Лекарственная аллергия что. К общим симптомам относятся

– это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.

МКБ-10

Z88 В личном анамнезе аллергия к лекарственным средствам, медикаментам и биологическим веществам

Общие сведения

Лекарственная аллергия – развитие аллергических и псевдоаллергических реакций при введении в организм медикаментозных средств. По данным статистики, от 1 до 3% используемых в медицинской практике лекарственных препаратов могут приводить к развитию аллергии. Чаще всего гиперчувствительность развивается к антибиотикам пенициллинового ряда, нестероидным противовоспалительным средствам, местным анестетикам, вакцинам и сывороткам. В основе патогенеза лежат аллергические реакции немедленного и замедленного типа, а также иммунокомплексные и цитотоксические реакции. Основные клинические проявления – кожная сыпь по типу крапивницы , эритемы и контактного дерматита, ангиоотек , системные аллергические реакции (лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь , системные васкулиты , анафилаксия). Чаще лекарственная аллергия встречается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет, среди них около 70% составляют женщины. Летальный исход, как правило, обусловлен развитием анафилактического шока и синдрома Лайелла .

Причины

Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).

Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.

Патогенез

При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.

• Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
• При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия , поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
• Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза , артритов . Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
• Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
• Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.

Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии . Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.

Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке , а также аллергического контактного дерматита . Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.

В ответ на введение вакцин (от полиомиелита , БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.

Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса . В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.

Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты , серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).

Диагностика

Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога , инфекциониста, дерматолога , ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.

С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.

Лечение лекарственной аллергии

Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия , промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).

Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.

В развитых странах 15-35% населения страдает аллергическими болезнями, что представляет большую социальную и экономическую проблему. Неуклонный рост заболеваемости аллергией связан со многими факторами: экологическим неблагополучием, социальными и семейными стрессами, неблагоприятными условиями жизни, неправильным питанием, распространением вредных привычек и т.д. Среди аллергических заболеваний определенное место занимает лекарственная аллергия.

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственная аллергия (ЛА) - это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других - как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения - на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского - соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку - в 26,6% случаев, сульфаниламиды - в 41,7%, антибиотики - в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты - в 25,9% (Л.Горячкина и др., 1996).

Проявления аллергии у медицинских работников являются помехой в профессиональной деятельности для 45,5% перевязочных сестер, 42,9% реаниматологов, 38,9% процедурных сестер, 30,2% медсестер реанимации, 29,6% хирургов, 29% психиатров, 23,3% палатных медсестер и 17,2% санитарок. Из-за аллергических проявлений сменили профессию 6,5% психиатров, 5,6% процедурных сестер, 5% палатных, 4,7% медсестер реанимации и 3,4% санитарок (Н.Арсентьева, 1998).

Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген - антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. "Атопическая предрасположенность" пациентов может быть наследственно обусловленной.

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген - антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

• возникновение после первого приема препаратов;
• появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
• медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
• отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

К гистаминолибераторам относятся:

• алкалоиды (атропин, папаверин);
• декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
• десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
• но-шпа;
• опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
• полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
• протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

• анафилактический шок;
• острая крапивница;
• отек Квинке;
• бронхоспазм;
• острая гемолитическая анемия.

Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• макуло-папулезная экзантема;
• лихорадка.

К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

• сывороточная болезнь;
• аллергические васкулит и пурпура;
• артралгии и полиартриты;
• лимфаденопатии;
• поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин "медикаментозный дерматит". Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже - стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

Отек Квинке (ангионевротический отек) - четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, "лающий" кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже - сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности - от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы - лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами - ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

Лекарственный аллергический перикардит (описано его развитие на фоне терапии бутадионом, после введения сывороток и анатоксинов, а также при лекарственной волчанке) является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже - анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Описаны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса - Джонсона.

Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

Синдром Стивенса - Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса - Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда "на кончике иглы" - молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто "виновниками" развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже - стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа - при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство "сдавления" грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда - гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 - 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер (смотри ниже).

ЛЕЧЕНИЕ

При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не "пролекарства", и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно - 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 - 1,5 мкг/кг/мин).
7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная - до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.

При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, - сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

ПРОФИЛАКТИКА

Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

1. Недопустима полипрагмазия.
2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.

Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

Тщательная оценка и подбор переносимого препарата - основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

Лекарственные препараты с общими детерминантами

I. -лактамы.

1. Пенициллины: природные; полусинтетические - входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
4. Цефалоспорины.
5. Д-пеницилламин

ПРИМЕЧАНИЕ. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

II. БЕНЗОЛ-СУЛЬФАМИДНАЯ ГРУППА.

1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

2. Сульпирид (догматил, эглонил).
3. Производные сульфонилмочевины.

Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).

4. Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. - входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

Фуросемид - входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

5. Тиазидные диуретики.

Бутизид (сальтуцин) - входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид - входит в состав изобара.

Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

6. Соталол (соталекс).
7. Ингибиторы карбоангидразы.

III. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ, ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА.

А. ПРОИЗВОДНЫЕ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ЭФИРНОГО ТИПА.

1. Анестезин - входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
2. Дикаин.
3. Новокаин - входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
4. Тетракаин.

Б. ЗАМЕЩЕННЫЕ АНИЛИДЫ (АМИДЫ).

Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) - входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

Бупивакаин (анекаин, маркаин).

Мепивакаин (скандонест) - входит в состав эстрадурина.

Тримекаин - входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

ПРИМЕЧАНИЕ. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в "параположении", в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

IV. ФЕНОТИАЗИНОВАЯ ГРУППА.

1. Нейролептики.
2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
4. Антидепрессанты (фторацизин).
5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.

V. Йод.

1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения.

Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.

ПРИМЕЧАНИЕ. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования - омнискан.

5. Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
6. Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
7. Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.

VII. АМИНОГЛИКОЗИДЫ.

Амикацин (амикозит, селемицин).

Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

Неомицин - входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

Стрептомицина сульфат.

Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

VIII. ТЕТРАЦИКЛИНЫ : доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин), миноциклин (миноцин) - входит в состав мази оксикорт, тетрациклин (апо-Тетра), олететрин (тетраолеан, сигмамицин).

IX. ЛЕВОМИЦЕТИН - входит в состав гемоконсервантов, используемых в нашей стране при заготовке донорской крови (ЦОЛИПК 76, ЦОЛИПК 12).

X. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА.

ПРИМЕЧАНИЕ. Тартразин - кислая краска, которая нередко используется в фармацевтической промышленности. Непереносимость к тартразину обнаруживается у 8-20% больных с аллергией на ацетилсалициловую кислоту. Возможные перекрестные реакции ацетилсалициловой кислоты с рядом нестероидных противовоспалительных препаратов являются псевдоаллергическими, в их основе - дисбаланс медиаторов аллергии, а не иммунологические механизмы, то есть у них нет общей антенной детерминанты с ацетилсалициловой кислотой, поэтому они осматриваются отдельно.

XI. ВИТАМИН ГРУППЫ В . Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.

Молчанова Ольга, кандидат медицинских наук.

Кафедра внутренних болезней Института повышения квалификации специалистов здравоохранения Хабаровск.

Или рецепту врача препарат не вызывает интоксикации и воздействует на положительным образом. Например, уменьшает боль, уничтожает инфекции и улучшает работу сердца. Кроме позитивной реакции медицинские препараты оказывают и другое воздействие, которое может негативным образом сказаться на работе органов человека – и аллергические реакции.

Симптомы лекарственной аллергии можно разделить на три группы. К симптомам 1 типа относятся острые реакции, которые возникают мгновенно или в промежутке не более часа после приема препарата. Среди них можно отметить анафилактический шок, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая крапивница . К 2 группе симптомов относятся реакции, которые появляются в течение суток после приема препарата. В данном случае изменения могут быть малозаметны для человека и могут только при проведении анализов крови. Затяжные аллергические реакции могут быть отнесены к 3 группе. Они развиваются несколько суток после приема препарата и являются наиболее комплексными. К 3 типу можно отнести сывороточную болезнь (сыпь, зуд, лихорадка, гипотония, лимфаденопатия и т.п.), аллергические заболевания крови, воспаления в суставах и лимфоузлах различных частей тела.

Особенности аллергии на лекарства

Лекарственная аллергия отличается своим приступообразным началом. При этом один и тот же препарат после каждого приема может вызывать различные аллергические реакции, которые отличаются не только своим типом, но и интенсивностью.

Кожные проявления аллергии являются одной из самых распространенных реакций. На коже могут образовываться пятнистые, узелковые, пузырчатые высыпания, которые могут быть похожи на , экзему или экссудативный диатез. Наиболее частыми симптомами выступают отек Квинке , которые зачастую являются единственными проявлениями аллергической реакции на тот или иной препарат. Чаще всего крапивница может появиться из-за приема .

При возникновении лекарственной аллергии больному следует обратиться к лечащему врачу для назначения альтернативного препарата. Перед проведением консультации следует прекратить прием лекарства. При серьезных симптомах аллергии можно воспользоваться антигистаминными препаратами (например, «Кларитин», «Зиртек», «Фликсоназе»). Если у больного проявились признаки анафилактического шока, необходимо в срочном порядке вызвать скорую помощь. Также следует обратиться к врачу при появлении масштабной сыпи и бронхиальной астмы.

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

Инструкция

Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.

Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.

Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных . Также можете принять антигистамин.

Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин

Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути.

Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.

Сегодня очень многие люди страдают от проявлений аллергических реакций. Это касается и взрослых, и детей. Проявления заболевания могут быть различными - начиная от состояния дискомфорта и кончая анафилактическим шоком, который может привести к летальному исходу.

Причины появления

Лекарственная аллергия возникает зачастую как осложнение при лечении другого заболевания. Кроме того, данный недуг может являться профессиональным из-за длительного контакта с медикаментами (фармацевты, медицинские работники).

По статистическим данным, среди населения современных городов лекарственная аллергия наиболее часто встречается у женщин до 40 лет.

Основными причинами развития этого недуга считаются:

• фактор наследственности (генетическое реагирование организма на определенное лекарство, которое обнаруживается при первом же приеме и остается на всю жизнь - идиосинкразия);
• другие виды аллергии;
• длительное, а часто бесконтрольное применение лекарств;
• применение нескольких различных медикаментов одновременно.

Все лекарственные препараты способны спровоцировать проявление аллергии. Чаще других лекарств нежелательную реакцию вызывают:

• анестетики местного применения;
• антибиотики;
• противовоспалительные нестероидные препараты и др.

Аллергическая реакция возникает и от передозировки лекарств. В данной ситуации можно говорить о псевдоаллергической реакции, поскольку результатом передозировки медикаментов становятся токсические эффекты.

Проявление аллергии

Реакция на аллерген местного характера - ринит. Его можно отличить от обычного (простудного) насморка. Если исключить действия аллергена, зуд и раздражение быстро проходят, в то время как обычный насморк длится не менее семи дней.

Симптомами аллергического насморка принято считать раздражение слизистой носа, острые приступы чихания, обильное слезотечение, тупую головную боль. Нередко наблюдается отек слизистой, поверхность носа приобретает бледный цвет, что указывает на наличие аллергического процесса.

Еще одно грозное проявление недуга - бронхиальная астма, болезнь, сопровождающаяся приступами удушья. В связи с тем, что бронхи отекают и в них накапливается большое количество слизи, дыхание больного затрудняется. Это заболевание часто становится хроническим и приносит страдания человеку. Больной в обязательном порядке должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Нередко люди спрашивают: «Как выглядит аллергия?» Ответить на этот вопрос довольно сложно, но следующее ее проявление наглядно демонстрирует сложность заболевания. Речь идет о болезни, которая проявляется отечностью и воспалением поверхности кожного покрова. Это крапивница. Заболевание мучительное, которое помимо неприглядного внешнего вида изводит больного нестерпимым зудом.

На коже образуются пузырьки, может появиться покраснение слизистой горла, рта. Эти признаки быстро исчезают при исключении аллергена. Кроме того, возможны еще такие симптомы, как повышение температуры и артериального давления, появление тошноты, болей в горле.

Аллергический дерматит - это болезнь, которую сопровождает покраснение кожи и ее отек. При аллергии появляются пузырьки, которые лопаются, образуя эрозии. Затем на их месте появляется корочка. Все это сопровождается сильным зудом.

Это заболевание часто встречается у людей, чувствительных к теплу, солнечному свету, холоду, а также к некоторым видам лекарств. Аллергенами являются продукты питания, химические вещества, определенные виды косметики, самая разнообразная одежда из синтетических тканей, мягкие игрушки.

Лекарственная аллергия, симптомы

С этим коварным заболеванием встречаются врачи самых разных специальностей. Лекарственная аллергия в наше время поражает все большее количество людей. Специалисты связывают это с увеличением потребления некоторых медикаментов населением, а также с неблагоприятными экологическими условиями, которые нарушают деятельность иммунной системы человека.

Лекарственная аллергия, как правило, сопровождается воспалением слизистых оболочек, кожи и других тканей, которое обусловлено синтезом факторов иммунной системы. Они могут взаимодействовать с лекарственными препаратами или их метаболитами.

Этими факторами нередко становятся антитела, которые представляют собой иммуноглобулины различных типов (А, М, G, но наиболее часто - иммуноглобулины Е). Наличие в организме больного подобных факторов специалисты называют сенсибилизацией.

Для возникновения сенсибилизации достаточно попадания препарата в организм в течение 4 дней.

Это очень коварное заболевание - аллергия. Реакция развивается, когда препарат поступает в сенсибилизированный организм и начинается взаимодействие с антителами.

Этот создавшийся иммунный комплекс заставляет активизироваться механизмы иммунного ответа. Затем происходит выброс в межклеточное пространство и кровоток активных биологических веществ (серотонина, гистамина, лейкотриенов, цитокинов, брадикинина и др.). Это ведет к повреждению тканей, появлению аллергического воспаления. Оно проявляется как симптомы аллергических заболеваний.

На что следует обратить внимание?

Лекарственная аллергия у детей и взрослых может проявиться разнообразно. Ее симптомы не зависят от конкретного медикамента и вводимой в организм дозы. Любой препарат способен вызвать разные реакции, в то же время одинаковые симптомы аллергии могут вызвать разные лекарства. Нередко у одного больного один и тот же препарат может вызвать разные проявления.

Симптомы заболевания не зависят от химического состава лекарственного средства. Чаще всего встречается аллергия на антибиотики бета-лактамной группы, противовоспалительные, нестероидные препараты, сульфаниламиды. Необходимо понимать, что «гипоаллергенных» препаратов пока не существует - любой из них может вызвать реакцию.

Из методов введения лекарств самым сенсибилизирующим считается местный — он формирует контактный аллергический дерматит, нередко приводит к отеку Квинке и высыпаниям на коже.

На втором месте находятся пероральное и парентеральное (внутримышечное, внутривенное и подкожное) введение препаратов. Лекарственная аллергия может быть вызвана наследственными факторами. Медицинские работники утверждают, что в семьях нередко наблюдаются подобные реакции у представителей нескольких поколений.

Аллергия на таблетки часто проявляется отеком Квинке, анафилактическим шоком, бронхообструктивным синдромом, тяжелой формой крапивницы, а также такими серьезными эксфолиативными проявлениями, как синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона. Гораздо реже встречаются аллергические конъюнктивит и ринит, аллергические поражения ЖКТ, аллергический миокардит, поражения почек и системы кроветворения.

Критерии лекарственной аллергии

К таковым специалисты относят:

• связь аллергических реакций с приемом препарата;
• полное исчезновение или уменьшение симптомов почти сразу же после отмены лекарства;
• проявление аллергической реакции на предыдущие употребления данного препарата либо соединений, сходных с ним по химическому составу;
• сходство проявлений с признаками заболеваний.

В случае, когда на основании анамнеза не удается установить причину аллергии, последовательно проводят лабораторное тестирование и затем (при необходимости) переходят к провокационным пробам. Тест на аллергию проводят в отношении препаратов, реакция на которые представляется наиболее вероятной.

Лекарственная аллергия диагностируется с использованием лабораторных методов, провокационных проб и кожного тестирования. Как правило, начинают диагностику с лабораторных методов, которые считаются самыми безопасными.

Их достоверность может варьироваться от 60 до 85%. Это зависит от лекарственного препарата и гиперчувствительности больного. Необходимо сказать, что ученые разрабатывают новые, более совершенные методики и модернизируют имеющиеся технологии.

Лабораторные методы

Из применяемых сегодня методов наиболее актуальными являются:

• Метод определения специфических к препарату иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови больного. Такой метод называют радиоаллергосорбентным.
• Иммуноферментный способ выявления специфических к исследуемому веществу иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови.
• Тест Шелли (базофильный) и его модификации.
• Реакция на торможение миграции лейкоцитов.
• Бласттрансформация лейкоцитов.
• Хемилюминесценция.
• Высвобождение сульфидолейкотриенов (тест).
• Высвобождение ионов калия (тест).

В нашей стране чаще применяют иммуноферментный метод. Он является вполне обычным для современно оснащенной лаборатории. Для больного он безопасен, однако его применение регламентировано из-за высокой стоимости реагентов.

Для исследования используется 1 мл сыворотки крови пациента. Исследование проводится в течение 18 часов. Данный метод отличает высокая информативность.

Флюоресцентный метод отработан для 92 лекарственных веществ. Для проведения исследования используется кровь пациента с антикоагулянтом (гепарин, ЭДТА). Тест занимает всего 35 минут. Его преимуществом его является необходимость малого количества крови (100 мкл для одного препарата).

Тест торможения миграции лейкоцитов в нашей стране проводится с 1980 года. Автором метода является академик А. Д. Адо и его сотрудники. Технически тест несложен, поэтому провести его можно практически в каждом медицинском учреждении. Этот метод хорошо зарекомендовал себя для диагностики аллергии на антибиотики, противовоспалительные нестероидные, сульфаниламидные препараты. Кроме того, он отличается низкой себестоимостью. Исследование занимает примерно 1,5 часа на чувствительность к одному препарату.

К сожалению, этот метод имеет ряд недостатков. Его нельзя использовать для детей до 6 лет, при острых аллергических заболеваниях.

Провокационные пробы

Лекарственная аллергия может быть диагностирована с использованием провокационных тестов. Однако к этому способу прибегают довольно редко - только в случаях, когда по результатам анамнеза, а также после проведенных лабораторных исследований не удалось выявить связь клинических реакций с приемом препарата, а его дальнейшее применение необходимо. Такие пробы проводит врач-аллерголог в специализированном кабинете, в котором созданы условия реанимационной готовности.

Противопоказания

Для проведения провокационных проб имеется целый ряд противопоказаний:

• обострение аллергического заболевания;
• перенесенный однажды анафилактический шок;
• заболевания почек, сердца, печени;
• некоторые формы эндокринных заболеваний;
• возраст до 6 лет;
• беременность.

Сегодня довольно часто проводится подъязычный тест на аллергию, а также дозированная провокация с растворами для инъекций.

Дозированная провокация

В основе этого метода лежит введение больному исследуемого медикамента, начиная с самых малых доз. После каждого такого введения препарата пациент находится под наблюдением медика 20 минут.

Если признаки аллергии не проявились, медикамент применяют подкожно, причем дозы в этом случае возрастают. Данный метод позволяет поставить диагноз практически безошибочно. Сдать анализы на аллергию поможет ваш лечащий врач, который выпишет направление на прием к аллергологу.

При выявлении реакции на препарат врач делает отметку красным фломастером на обложке амбулаторной карты. В дальнейшем назначать данное средство пациенту запрещается, так как сенсибилизация к медикаментозным препаратам сохраняется десятки лет, а потому существует реальная угроза возникновения аллергической реакции.

Каким должно быть лечение?

Оно во многом зависит от того, какие признаки аллергии проявились, от тяжести проявлений болезни. Когда аллерген неизвестен, необходимо отменить все препараты, на фоне приема которых могла развиться реакция.

Лечение аллергии в случае, если лекарство принималось внутрь, предполагает срочное промывание желудка и применение сорбентов (например, активированного угля в необходимой дозировке)

Если пациента беспокоят обильные высыпания на коже, слизистой и ярко выраженный зуд, лечение аллергии начинают с антигистаминных препаратов в дозировке, соответствующей возрасту больного (средства "Супрастин", "Тавегил", "Пипольфен", "Фенкарол", "Зиртек", "Кларитин", "Кестин" и другие).

Если на протяжении суток не исчезает лекарственная аллергия, лечение продолжают назначением 60 мг преднизолона внутримышечно. Как правило, это ведет к положительной динамике.

Если после применения преднизолона не исчезает лекарственная аллергия, лечение можно повторить через 8 часов до полного исчезновения симптомов.

Чтобы лечение было эффективным, необходимо обязательно сдать анализы на аллергию. Возможно, вам необходимо использовать глюкокортикостероиды длительного действия.

В особо тяжелых случаях, несмотря на проводимое лечение, лекарственная аллергия сохраняется. В этих случаях обычно переходят к внутривенной инфузии физраствора и назначению системных кортикостероидов (внутривенно). Доза препаратов рассчитывается в зависимости от состояния пациента и его массы тела.

При наступлении анафилактического шока необходимо срочно начать противошоковые мероприятия. Необходима незамедлительная госпитализация пациента в реанимационное отделение больницы. За ним ведется наблюдение в течение 8-10 дней. Больному назначают антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды, контролируется работа почек, печени и сердца.

Госпитализация необходима и пациентам с отеком Квинке в области шеи и лица. Такое состояние опасно стенозом гортани. В стационаре проводится курс инфузионной терапии, симптоматическая терапия.

Аллергия у детей

Многих наших читателей интересует, как выглядит аллергия у детей. Родителям необходимо знать, что любой препарат может вызвать серьезную аллергическую реакцию. Очень часто ее причиной могут стать антибиотики.

Чтобы избежать этого, нельзя заниматься самостоятельным назначением лекарств ребенку. Ему нельзя давать (без рекомендации врача) одновременно несколько препаратов. Особенно внимательными необходимо быть к антибиотикам. К сожалению, некоторые родители уверены, что столь сильные медикаменты можно назначать всегда, когда у малыша повышается температура. Однако следует помнить о том, что заболевание может быть вызвано вирусами, а антибиотики против них бессильны.

Если существует необходимости введения пенициллина, необходимо сделать пробу, которая покажет реакцию детского организма на антибиотик. Сегодня довольно часто применяют другие препараты, но они могут быть из группы пенициллинов.

Грибковые заболевания, которые протекают в тяжелой форме, способствуют повышению чувствительности организма к пенициллину. Для снижения температуры целесообразнее использовать содержащие парацетамол лекарства, имеющие меньше побочных эффектов для организма ребенка.

При возникновении аллергической реакции следует немедленно прекратить прием препарата и вызвать врача! Затем в течение нескольких дней следует соблюдать диету, исключающую продукты-аллергены (шоколад, цитрусовые, красные фрукты и пр.).

Чтобы знать, какие есть аллергии у детей, необходимо проконсультироваться у вашего педиатра, который в случае необходимости назначит лабораторные исследования.

Аллергия у детей проявляется гематологическими изменениями, наружными симптомами, локально-висцеральной симптоматикой. Течение заболевания у ребенка может быть легким, средней тяжести или тяжелым. Наружными симптомами являются высыпания на коже либо поражение слизистых оболочек.

Дозы лекарств

В инструкции, прилагаемой к любому лекарственному препарату, указывается допустимая доза лекарства для ребенка и для взрослого пациента. Иногда для ребенка используется часть дозы взрослого человека.

Самым надежным вариантом медики считают метод подбора необходимой дозы с помощью дозис-фактора. Кроме того, следует знать, что доза может быть скорректирована в ходе лечения.

Профилактика

Возможно ли предотвратить возникновение аллергической реакции? Да, для этого необходимо ограничить бесконтрольное использование медицинских препаратов. Все лекарства должен назначать врач. Если уже появилась аллергическая реакция на какой-то препарат, его нельзя использовать в будущем.

Следует соблюдать следующие правила:

1. Сообщите лечащему врачу о непереносимости вами определенного препарата.
2. Вашим близким тоже необходимо знать о лекарственной аллергии, а также о мерах неотложной помощи.
3. Пациент с лекарственной аллергией должен всегда иметь при себе необходимые антигистаминные препараты.

Необходимо помнить о том, что проявившись однажды, лекарственная аллергия может дать повторную реакцию даже через несколько десятилетий.

Больным следует соблюдать несложные правила:

Правильные действия пациента уберегут его от проявления аллергической реакции. Если препарат предназначен для ребенка, кормящей или беременной женщины, больных с печеночной или почечной недостаточностью, необходимо внимательно изучить особые указания в аннотации.

Лекарственная аллергия – аллергическая реакция, спровоцированная индивидуальной непереносимостью любого компонента медикаментозного препарата, а не его фармакологическим эффектом.

Проблема осложнений при применении фармакологических средств сейчас особенно актуальна. Это обусловлено значительным ростом разнообразия синтезируемых препаратов, которые являются зачастую аллергенами для человеческого организма.

Особенности развития:

• у женщин развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин;
• может появиться в любом возрасте, однако чаще всего развивается у взрослых людей после 30 лет;
• часто наблюдается у людей, имеющих генетическую предрасположенность, у лиц с аллергическими и грибковыми заболеваниями;
• развиваясь во время лечения другого заболевания, делает его течение более тяжелым. Особенно тяжело протекают . Возможна инвалидизация пациента или летальный исход;
• может развиваться и у здоровых людей, которые имеют постоянный контакт с фармакологическими средствами (у медработников и у людей, работающих на производстве лекарств).

Аллергические реакции имеют следующие отличительные особенности:

• не развиваются после первого контакта с лекарственным препаратом;
• не напоминают действие препарата;
• требуют предшествующего повышения чувствительности организма к препарату (выработки сенсибилизации);
• для возникновения аллергической реакции достаточно минимального объема лекарства;
• повторно проявляются .

В патогенезе аллергии может быть любая разновидность либо сочетание аллергических реакций, что может объясняться индивидуальной реактивностью конкретного организма, наличием общесоматических болезней, характером аллергена, способом введения и т.д., поэтому разделение аллергических реакций на замедленный и немедленный тип отчасти условно.

Может наблюдаться одновременное существование 2 видов гиперчувствительности, обусловленное действием нескольких групп . Тяжесть течения и клинические проявления лекарственной аллергии зависят от преобладающего типа гиперчувствительности на определенном этапе заболевания или в общем его течении.

Лекарственная аллергия проявляется реакциями немедленного типа, когда основная роль отводится гуморальным антителам. Но довольно часто наблюдается протекание замедленного типа .

Клинические проявления замедленного типа лекарственной аллергии чрезвычайно многообразны, от локального поражения слизистой рта и кожных покровов до поражения целых органов и даже систем (почек, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и др.).

Классификация

Аллергические реакции имеют следующую классификацию кода по МКБ 10:

• код Т78.0 – анафилактический шок на пищевой продукт;
• код Т78.1 – проявления реакции на пищу;
• код Т78.2 – анафилактический шок без уточнения этиологии;
• код Т78.3 – отек Квинке или ангионевротический отек;
• код Т78.4 – неуточненный ответ организма;
• код Т78.8 – различные реакции, не классифицируемые в других рубриках;
• код Т78.9 – неуточненный ответ на внешний фактор.

Причины возникновения

Обычно лекарства – это химические соединения с более простым строением, чем у белков.

Для иммунитета такие лекарственные препараты не являются антигенами.

Неполноценными антигенами могут быть:

• лекарства в неизмененном виде;
• дополнительные вещества (примеси);
• продукты распада препаратов в организме.

Спровоцировать аллергическую реакцию, выступив в качестве антигена, такой препарат способен только после некоторых превращений:

• создание формы, которая может соединяться с белками;
• связывание с белками организма;
• образование антител – ответ иммунной системы.

Основой аллергической реакции на лекарства является развитие гиперчувствительности к антигену, которая формируется вследствие изменений иммунной реактивности человеческого организма.

Иммунокомпетентные клетки воспринимают его чужеродным веществом, и образуются особые комплексы антиген-антитело, «запускающие» развитие аллергии.

Вызывать реакцию иммунитета без превращений способны полноценные антигены:

• иммуноглобулины;
• гормоны;
• лекарственные сыворотки.

На развитие повышенной чувствительности оказывают влияние следующие факторы:

• способ введения лекарства;
• свойства препарата;
• длительный прием препарата;
• наличие в анамнезе аллергических заболеваний;
• комбинированное использование лекарственных средств;
• хронические инфекции;
• эндокринная патология.

Особенно подвержены развитию сенсибилизации люди с измененной активностью ферментов, заболеваниями с нарушением функции печени, с нарушением обменных процессов.

На развитие аллергии не влияет доза препарата, оказавшаяся в организме: иногда реакция может проявиться после вдыхания паров вещества либо при попадании его микроскопического количества.

Самым безопасным является внутренний способ приема лекарства. Местное применение характеризуется развитием более выраженной сенсибилизации. Наиболее тяжелые реакции появляются при введении препаратов внутривенно.

Псевдоформа

Существуют также псевдоаллергические реакции, которые клиническими проявлениями могут напоминать настоящую аллергию (анафилактический шок).

Псевдоформа имеет следующие отличительные особенности:

• может развиваться при первом приеме лекарства, при этом не требуется период сенсибилизации;
• не образуется комплексов антиген-антитело;
• возникновение псевдоаллергии объясняется выделением большого количества вещества гистамина под действием препарата;
• возникновению реакции способствует более быстрое введение средства;
• отрицательные результаты предварительных аллерготестов.

Косвенно псевдоформы подтверждаются отсутствием аллергии в прошлом (пищевой и лекарственной аллергия, и др.).

Ее развитию могут способствовать:

• болезни печени и почек;
• обменные нарушения;
• чрезмерный необоснованный прием медикаментов;
• хронические инфекции.

Симптомы

Клинические проявления можно разделить на три группы реакций:

1. Острого типа : проявляются мгновенно либо в течение часа после применения препарата; к ним относятся , острая крапивница, приступ бронхиальной астмы, остро проявившаяся гемолитическая анемия.
2. Подострого типа : проявляются в течение одних суток после приема средства; сопровождаются патологическими изменениями крови.
3. Затяжного типа : появляются через несколько дней после приема препарата; проявляются в форме сывороточной болезни, а также аллергического поражения лимфатических узлов, внутренних органов, суставов.

Единственным проявлением аллергии может быть продолжительная, ничем не объяснимая лихорадка.

Аллергические проявления на коже отличаются полиморфизмом: могут быть самые разные высыпания (узелки, пятна, пузырьки, волдыри, обширное покраснение).

Могут напоминать признаки экземы, экссудативного диатеза, розового лишая.

Проявляется волдырями, которые напоминают укус насекомого или ожог крапивой.

• Вокруг сыпи может наблюдаться красный венчик.
• Волдыри могут менять дислокацию, сливаться.
• После исчезновения высыпания не остается следов.

Возможны рецидивы даже без нового применения лекарства: этому может способствовать наличие соответствующих веществ в продуктах питания.

Отек Квинке

Внезапно возникающий отек слизистых или кожи и подкожной клетчатки.

Не сопровождается зудом. Чаще появляется на лице, однако может наблюдаться и на иных участках тела.

Анафилактический шок

Это самая тяжелая острая реакция организма на повторное применение лекарства.

Появляется на 1-2 минуте после получения препарата (иногда через 15-30 минут).

Проявляется следующими симптомами:

• нарушения и учащение ритма сокращений сердца;
• резкое снижение давления;
• головокружение, головная боль;
• боль в области груди;
• резкая слабость;
• нарушение зрения;
• боль в животе;
• кожные проявления (отек кожи, крапивница и др.);
• нарушение сознания (возможна даже кома);
• бронхоспазм и нарушение дыхания;
• холодный липкий пот;
• непроизвольная дефекация и мочеиспускание.

При отсутствии неотложной помощи может привести к смерти пациента.

Острая гемолитическая анемия

Или «малокровие», спровоцированное разрушением эритроцитов.

Имеет следующие симптомы:

• желтушность кожных покровов и склер;
• слабость, головокружение;
• увеличение селезенки и печени;
• учащение сердцебиения;
• боли в обоих подреберьях.

Токсидермия

Имеет разнообразные поражения кожи:

• узелки;
• пятна;
• пузырьки;
• мелкоточечные кровоизлияния;
• волдыри;
• покраснения обширных участков кожи;
• шелушения и пр.

Один из вариантов проявления – эритема девятого дня (появление распространенного или пятнистого покраснения кожи на девятый день применения лекарственного средства).

Синдром Лайелла

Самая тяжелая форма поражения слизистых и кожи.

Заключается в некрозе (омертвении) и отторжении больших участков с формированием эрозированной резко болезненной поверхности.

Может проявляться через несколько часов (недель) после применения. Очень быстро нарастает тяжесть состояния.

Развивается:

• обезвоживание;
• присоединение инфекции с инфекционно-токсическим шоком.

Вероятность летального исхода – 30-70%. Наиболее неблагоприятный исход у пожилых пациентов и у детей.

Какие лекарства могут вызвать аллергическую реакцию?

Аллергия может развиться при приеме любого лекарственного препарата, не исключая противоаллергические.

По частоте возникновения самыми «опасными» для ЛА являются следующие средства:

• пенициллиновые антибиотики;
• нестероидные противовоспалительные препараты (Нимед, Диклофенак, Нимесил, Наклофен, Аспирин и др.);
• сульфаниламидные препараты (Септрин, Бисептол, Триметоприм);
• витамины группы В;
• иммуноглобулины;
• сыворотки и вакцины (обычно противостолбнячная);
• препараты с йодом;
• анальгетики (обезболивающие);
• препараты, снижающие давление.

Важно! Бывает и «перекрестная» непереносимость лекарств, имеющих сходство структуры или аллергенных свойств: например, между сульфамидами и Новокаином. Аллергия может проявляться и на красители, входящие в состав желтых капсул прочих лекарств.

Возникновение псевдоформы провоцируют:

• анестетики (Анальгин, Лидокаин, Новокаин);
• рентгенконтрастные вещества;
• противовоспалительные средства (Амидопирин, Аспирин);
• витамины группы В;
• наркотические вещества;
• тетрациклины;
• пенициллины;
• сульфамиды;
• спазмолитики (Папаверин, Но-шпа);
• кровезаменители (Декстран).

Время появления реакции

Проявления аллергии (ЛА) могут наблюдаться немедленно после приема (введения) лекарства либо отсрочено (через несколько часов, дней или недель), когда трудно связать симптомы с лечением.

Немедленные реакции:

• анафилактический шок;
• аллергический отек.

Немедленная реакция высыпанием может получить последующий ответ иммунитета – анафилактический шок.

Замедленные реакции:

• повышения температуры;
• изменения в составе крови;
• полиартрит или боли в суставах;
• поражение кровеносных сосудов (васкулит);
• воспаление печени (аллергический гепатит);
• поражение почек (аллергический нефрит);
• сывороточная болезнь.

При первом курсе лечения аллергия может проявляться через 5-6 дней (при отсутствии скрытой аллергии), однако для появления реакции может понадобиться и 1-1,5 мес.

При повторном лечении реакция появляется сразу.

Диагностика

При диагностике учитываются такие критерии:

• наследственная предрасположенность
• появление клинических симптомов после приема лекарственного препарата;
• сходство симптомов с другими болезнями;
• ощутимое улучшение (либо исчезновение) проявлений после отмены приема лекарства;
• наличие в анамнезе подобных реакций на средство со сходной структурой или составом.

В некоторых случаях диагностика (при одновременном приеме ряда лекарственных препаратов) затруднительна, когда не получается достоверно установить связь симптомов и конкретных препаратов.

Когда происхождение симптоматики не ясное, применяются лабораторные методики диагностики.

Однако несовершенство лабораторных методов не позволяет в случае отрицательного результата с уверенностью исключить гиперчувствительность к лекарству. Точность исследования составляет не более 85%.

Кожные пробы не применяются в остром периоде ЛА из-за риска развития тяжелой формы аллергии.

Также они противопоказаны при наличии анафилактического шока в анамнезе, при беременности и детям до 6 лет.

Лечение

При появлении первых симптомов необходимо обратиться к врачу или вызвать «скорую помощь».

В самых тяжелых случаях аллергия лечится в стационаре. Лечение начинают после отмены препарата. Медикаментозная терапия во многом зависит от выраженности реакции.

Легкая степень требует приема следующих лекарств с учетом их переносимости:

• Диазолин;
• Тавегил;
• Супрастин;
• Лоратадин;
• Цетрин;
• Кларитин;
• Зиртек и др.

Предпочтение отдается препаратам с минимальным набором побочных эффектов и противоаллергической активностью:

• Эриус;
• Церитизин;
• Телфаст;
• Дезлоратадин;
• Фликсоназе;
• Фексофенадин;
• Ринитал и т.д.

Если не происходит улучшения состояния, при аллергическом поражении органов лечащий врач может назначить инъекционное или таблетированное введение глюкокортикоидов (Дексаметазон, Преднизолон).

При тяжелой аллергии применяются большие дозы кортикостероидов через 5-6 часов.

Лечение таких больных включает:

• общую дезинтоксикацию;
• поддержание нормального кровообращения (гемодинамики);
• восстановление уровня кислотно-щелочного баланса и электролитов.

При обширных поражениях кожи пациент должен находиться в стерильных условиях.

При этом нередко существует или развивается угроза инфекции. Выбор препарата проводится с учетом перекрестной реакции.

Пораженные участки кожи обрабатывают:

• маслами (шиповниковым, облепиховым);
• антисептиками.

Слизистые обрабатывают:

• водным раствором синьки;
• отваром ромашки.

Комбинированное лечение включает диету с ограничением:

• солений;
• копченостей;
• сладостей;
• специй.

Меры предупреждения

Трудно предвидеть развитие ЛА.

Следует отказаться от необоснованного приема лекарств, выбранных в процессе самолечения. Одновременное применение нескольких препаратов способствует развитию сенсибилизации и ЛА.

Нельзя применять лекарства в таких случаях:

• средство ранее вызывало аллергическую реакцию;
• тест дал положительный результат (даже если ранее препарат не назначался).

В случае необходимости и при наличии данных противопоказаний делают провокационный тест, который позволяет провести ускоренную десенсибилизацию при возникновении соответствующих симптомов (мероприятия по понижению чувствительности к лекарству).

Провокационные пробы несут риск возникновения тяжелой формы реакции иммунитета, из-за чего проводятся только в случаях, когда больному нужно провести лечение средством, на которое ранее уже наблюдалась реакция.

Чтобы избежать острой аллергической реакции:

1. Инъекции по возможности нужно делать в конечность. Так, при появлении признаков непереносимости уменьшится скорость всасывания средства посредством наложения жгута.
2. После инъекции нужно держать пациента под наблюдением в течение не менее получаса.
3. Перед началом лечения желательно делать кожные пробы, имея в распоряжении медикаменты для неотложной помощи и подготовленный персонал.

Пациентам, имеющим аллергию, противопоказано лечение препаратами-аллергенами в течение всей жизни.

Лекарственная аллергия может проявляться всю жизнь и даже привести к летальному исходу. Поэтому перед приемом любого лекарственного средства необходима консультация врача.