Карбапенемы препараты. Новые антибиотики в клинической практике

Группу карбапенемов составляют бета-лактамные антибиотики очень широкого спектра действия. Эти препараты более устойчивы, нежели пенициллины и цефалоспорины, к действию бета-лактамаз бактериальных клеток и обладают бактерицидным эффектом за счет блокирования синтеза клеточной стенки.

Карбапенемы активны по отношению ко многим Гр(+)- и Гр(-) микроорганизмам. Это касается, в первую очередь, энтеробактерий, стафилококков (кроме метициллинрезистентных штаммов), стрептококков, гонококков, менингококков, а также Гр(-) штаммов, резистентных к цефалоспоринам двух последних поколений и защищенным пенициллинам. Кроме того, карбапенемы высокоэффективны против спорообразующих анаэробов.

Все препараты данной группы применяются парентерально . Быстро и надолго создают лечебные концентрации практически во всех тканях. При менингитах способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Достоинством всех карбапенемов является то, что они не подвергаются метаболизму, выводятся почками в первоначальном виде. Последнее необходимо учитывать при лечении карбапенемами больных почечной недостаточностью. В этом случае выведение карбапенемов будет значительно замедлено.

Карбапенемы являются антибиотиками резерва , применяемыми в случае неэффективности от лечения, например, цефалоспоринами младших поколений. Показания: тяжелые инфекционные процессы дыхательной, мочевыделительной систем, органов малого таза, генерализованные септические процессы и так далее. С осторожностью применять при почечной недостаточности (индивидуальная корреция доз), печеночной патологии, нейрогенных нарушениях. Не рекомендуется использование карбапенемов при беременности. Противопоказаны при индивидуальной непереносимости карбапенемов, а также при параллельном применении бета-лактамов других групп. Возможны перекрестные аллергические реакции с препаратами пенициллинового и цефалоспоринового рядов.

Имипенем – обладает высокой активностью по отношению к Гр(+) и Гр(-) флоре. Однако для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, лучше применять меропенем. Не используется для лечения менингита, однако применяется при лечении суставных и костных инфекционных патологий, а также для лечения бактериального эндокардита. Дозировка: взрослым – внутривенно 0,5-1,0 г каждые 6-8 ч (но не более 4,0 г/сут); детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг – внутривенно 15-25 мг/кг каждые 6 ч. Форма выпуска: порошок для приготовления внутривенных инъекций во флаконах по 0,5 г.

Меропенем – активнее имипенема по отношению к грамотрицательной флоре, в то время как активность к грамположительной флоре у меропенема слабее. Используется для лечения менингита, но не применяется при лечении суставных и костных инфекционных патологий, а также для лечения бактериального эндокардита. Не инактивируется в почках, что дает возможность лечения развивающихся там тяжелых инфекционных процессов. Противопоказан детям младше трехмесячного возраста. Форма выпуска: порошок для инфузий по 0,5 или 1,0 г во флаконах.

В России применяются ИМПЕНЕМ и ПЕРОПЕНЕМ (МЕРОНЕМ) , в Японии – также биапенем и панипенем. Изучаются карбапенемы для приема внутрь – санфетринем и фаропенем.

Первый препарат группы карбопенемов – имипенем – появился в клинической практике в 1980 г. Он продуцируется микроорганизмами Streptomyces cattleya . Меропенем представляет собой стабильное производное имипенема. К настоящему времени известно более 40 природных и синтетических представителей карбапенемов.

Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию бактериальных b-лактамаз по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, обладают более широким спектром активности и применяются при тяжелых инфекциях различной локализации. Чаще они используются как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Имипенем вызывает эрадиакцию преимущественно грамположительных бактерий, меропенем в большей степени подавляет грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, ацинетобактер, бактероиды, возбудителей сапа и мелиоидоза.

Карбапенемы аналогично другим антибиотика группы β-лактамов оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Они легче других β-лактамов проникают через порины клеточной стенки, так как имеют в молекуле положительный и отрицательный заряды, измененное положение атома серы и разветвленную боковую цепь.

Терапевтический эффект карбопенемов зависит не от максимальной концентрации, а от времени поддержания ее выше минимальной постоянной концентрации (МПК) для данного возбудителя. Необходимо поддерживать постоянную концентрацию антибиотиков в крови на уровне 2 – 4-кратных значений МПК. В связи с этим основное значение имеет не величина разовой дозы, а периодичность инъекций. Для карбапенемов типично длительное постантибиотическое действие в отношении грамотрицательных бактерий. Они препятствуют выделению бактериальных эндотоксинов, вызывающих инфекционно-токсический шок и другие гемодинамические нарушения.

Преимуществом меропенема является способность проникать в макрофаги и усиливать их фагоцитарную активность. Под влиянием меропенема ускоряется уничтожение фагоцитированных микроорганизмов.

Природная резистентность к карбапенемам характерна для флавобактерий, приобретенная резистентность возникает редко (выявена только у 7 штаммов синегнойной палочки).

Спектр активности. Карбапенемы активны в отношении грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.

К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме метициллинорезистентных), стрептококки, гонококки, менингококки, пневмококки (по активности в отношении пневмококков карбапенемы уступают ванкомицину).

Высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, морганелла), в том числе в отношении штаммов, устойчивых к цефалоспоринам III - IV поколения и ингибиторозащищенным пенициллинам. Несколько ниже активность в отношении протея, серрации.

Карбапенемы высокоактивны в отношении спорообразующих и неспорообразующих анаэробов.

Однако карбапенемы инактивируются под влиянием карбапенемаз. Карбапенемазы продуцируют шигеллы, ацинебактер, синегнойная палочка и другие бактерии. Известны вспышки гопитальных инфекций, вызванных граморицательными микроорганизмами, выделяющими карбапенемазы.

Вторичная устойчивость микроорганизмов к карбапенемам развивается редко. Для устойчивых микроорганизмов характерна перекрестная резистентность ко всем препаратам.

Комбинированный препарат ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН (ТИЕ-НАМ) вводят в вену капельно, так как при инъекции болюса возникают тошнота и рвота.

Карбапенемы в минимальной степени (2%) связываются с белками крови, проникают во все ткани и среды организма, включая спинномозговую жидкость и некротизированную ткань поджелудочной железы. 70% их дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Антибиотики удаляются из организма при гемодиализе.

Карбапенемы необходимы для эмпирической терапии тяжелых внебольничных и госпитальных инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой. В большинстве случаев монотерапия карбапенемами заменяет комбинированное применение 3 препаратов – цефалоспорина III генерации, аминогликозида и метронидазола. Эффективность лечения с помощью карбапенемов составляет 70 – 90%.

Показания к назначению следующие:

Госпитальная пневмония (в том числе у больных с искусственной вентиляцией легких);

Легочный сепсис при муковисцидозе;

Осложненные инфекции мочевыводящих путей;

Внебольничные и госпитальные интраабдоминальные инфекции (80% случаев – деструктивные поражения органов брюшной полости, 20% - оперативные вмешательства и травмы);

Гинекологические и акушерские инфекции;

Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

Диабетическая стопа;

Нейтропеническая лихорадка;

Эндокардит, сепсис;

Менингит и абсцесс мозга (назначают только меропенем);

Профилактика инфекционных осложнений наркоза и периоперационных инфекций.

У 20% больных инъекции имипенема сопровождаются побочными эффектами – тошнотой, рвотой, диареей, аллергическими реакциями (в 50% случаев они являются перекрестными с другими β-лактамами). При заболеваниях центральной нервной системы и почечной недостаточности появляется риск тремора и судорог вследствие антагонизма с ГАМк. Меропенем переносится значительно лучше – не вызывает диспепсические нарущения и судороги.

Карбапенемы противопоказаны при гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам, беременности, младенцам до 3 мес. На период лечения отказываются от грудного вскармливания.

Роль антибактериальной терапии в современной клинической практике огромна и неоценима. В последнее время на фармацевтическом рынке Украины появились высокоэффективные антибиотики новых фармакологических групп, с которыми большинство врачей знакомо недостаточно или не знакомо вообще. Памятуя, что «Nemo omnia potest scire» («Никто не может знать все», лат.), автор предлагает просвещенному вниманию коллег данную информацию.

Карбапенемы

Общая характеристика. Карбапенемы, к которым относятся имипенемциластатин и меропенем, составляют группу относительно недавно разработанных ®-лактамовых антибиотиков с широким спектром активности против грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов. Имипенемциластатин является первым антибиотиком из этой группы, который стал доступным для использования. В проксимальном почечном канальце препарат метаболизируется ферментом дегидропептидазой-1 (ДГП- 1), следовательно, его можно использовать только в комбинации с циластатином (в соотношении 1:1), специфически тормозящим ДГП-1. Добавление циластатина к имипенему повышает почечную экскрецию имипенема с 5–40 % до 70 %, что позволяет достичь концентраций, значительно превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевых путей. У взрослых имипенем-циластатин благодаря весьма широкому спектру антимикробного действия и относительной нечувствительности ко многим ®-лактамазам может использоваться при достаточно большом количестве инфекций.

Антимикробная активность . Имипенем-циластатин и меропенем характеризуются весьма высокой активностью против большей части клинически важных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Оба препарата устойчивы к гидролизу почти всеми основными ®-лактамазами. Тем не менее имипенем и в несколько меньшей степени меропенем являются антибиотиками, которые могут вызывать индукцию I‑хромосомных ®-лактамаз Enterobacteriaceae . Безусловно, существуют различия в активности против определенных микроорганизмов, однако оба карбапенема достаточно активны против следующих микроорганизмов: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes (меропенем), стрептококки группы А, S.agalactiae , энтерококки, S.pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa , виды Bacteroides и анаэробные микроорганизмы.

Фармакокинетика . Период полураспада имипенема у детей старше 3 мес. и у взрослых составляет приблизительно 1 ч., поэтому можно осуществлять 30‑минутные вливания препарата 4 раза в день. При использовании имипенемациластатина у взрослых с нарушениями функции почек или уже существующими поражениями центральной нервной системы могут появляться судороги. Установлено, что этот эффект является дозозависимым. Пока не ясно, какое из двух веществ ответственно за эти судороги — имипенем или циластатин. Изза этих опасений имипенем-циластатин в педиатрии применялся ограниченно. Тем не менее в настоящее время имипенем циластатин регулярно используется в качестве средства первого выбора при лечении инфекций, вызванных энтеробактериями, и внутрибрюшных инфекций. О судорогах при лечении меропенемом до настоящего времени сообщений не было.

Показания к использованию карбапенемов:

• внутрибрюшные инфекции, вызванные комбинацией аэробных и анаэробных микроорганизмов;
• осложненные инфекции мягких тканей;
• инфекции у иммунонесостоятельных пациентов, включая новорожденных;
• инфекции, вызванные энтеробактериями.

Клиническая эффективность имипенемациластатина при лечении названных инфекций достаточно высока и составляет более 70 %. Использование, в целом, не сопровождается серьезными побочными явлениями, однако иногда наблюдались тошнота и рвота; данный эффект связан чаще всего со скоростью инфузии.

Представитель группы карбапенемов — меропенем, так же, как имипенем\ циластатин, характеризуется весьма широким спектром антимикробного действия. Испытания с участием более чем 6 тыс. взрослых показали, что он является надежным антибиотиком, причем побочные явления наблюдаются редко, судороги при использовании не возникают. Исследований, посвященных фармакокинетике и эффективности меропенема у детей, страдающих инфекционными заболеваниями, еще недостаточно, однако их результаты, в частности, полученные при лечении менингита, вполне удовлетворительны.

Большим преимуществом обоих карбапенемов является устойчивость к ®-лактамазам широкого спектра действия. Согласно имеющимся данным, используются следующие дозировки: имипенем-циластатин внутривенно по 15–25 мг / кг (детям) и по 0,5–1 г (взрослым) 4 раза в день; меропенем внутривенно по 40 мг / кг (детям) и по 1 г / кг (взрослым) 3 раза в день.

Монобактамы

Общая характеристика. Наиболее широко используемый в настоящее время антибиотик из группы монобактамов азтреонам был зарегистрирован уже в конце 80‑х годов, однако клиническая целесообразность применения этого средства для лечения различных инфекций была оценена лишь в начале 90‑х годов. Препарат обладает несколькими уникальными качествами, благодаря которым занимает особое место среди антибиотиков. При его использовании очень редко возникают побочные явления. Вместе с тем препарат не вступает в перекрестные взаимодействия с другими ®-лактамными антибиотиками, весьма эффективен против грамотрицательных микроорганизмов, включая P.aeruginosa. Механизм действия подобен таковому пенициллинов, которые, как известно, тормозят синтез бактериальной клеточной стенки.

Антимикробная активность . Азтреонам является бактерицидным антибиотиком, особенно активным против грамотрицательных микроорганизмов; грамположительные микроорганизмы и анаэробы к нему нечувствительны. Чувствительны к азтреонаму следующие бактерии: Enterobacteriaceae , включая E.coli, Klebsiella pneumoniae , виды Proteus , включая Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri и Serratia marescens , проявляет также высокую активность in vitro и in vivo против P.aeruginosa , но не против других видов Pseudomonas . Виды Acinetobacter , в общем, резистентны к азтреонаму. Другими высоко чувствительными грамотрицательными микроорганизмами являются H.influenzae , N.gonorrhoeae , а также виды Salmonella и Shigella .

Фармакокинетика . Период полураспада у взрослых составляет около 2 ч., а у недоношенных новорожденных увеличивается почти до 5 ч. Активность связывания с белками у азтреонама составляет примерно 56 %. После внутримышечного или внутривенного введения происходит длительная диффузия в ткани; азтреонам хорошо проникает в ликворное пространство у пациентов с бактериальным менингитом. Концентрация в моче составляет более 100 мкг / мл через 24 ч. после внутривенного введения, высокие концентрации достигаются также в желчи, перитонеальной, синовиальной и «волдырной» жидкостях. Концентрация в мокроте ниже (2–5 %), а в материнском молоке очень низкая (менее 1 %). Элиминация азтреонама происходит в основном через почки путем активной канальцевой экскреции. Выведение также частично осуществляется посредством метаболизма в печени.

Показания к применению азтреонама:

• тяжелые инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, резистентными к аминогликозидам или ®-лактамным антибиотикам широкого спектра;
• инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с аллергией к ®-лактамным антибиотикам;
• те же инфекции — у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек;
• вызванный грамотрицательными микроорганизмами сепсис у новорожденных;
• эндобронхиальные инфекции, вызванные P.aeruginosa , у пациентов с муковисцидозом;
• осложненные инфекции мочевых путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (как альтернатива лечению аминогликозидами или ®-лактамными антибиотиками);
• бактериальный менингит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами (как альтернатива лечению цефалоспоринами третьего поколения).

Клинические испытания. Эффективность и надежность лечения азтреонамом инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, в частности у детей, показана во многих исследованиях. Недавно документирована эффективность азтреонама при лечении сепсиса у новорожденных и бактериального менингита, вызванных грамотрицательными микроорганизмами; побочные явления наблюдались редко.

Азтреонам является прекрасной альтернативой аминогликозидам или ®-лактамным антибиотикам широкого спектра действия при лечении тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в частности, у новорожденных.

Рекомендуются следующие дозировки азтреонама: детям младше 1 нед. с массой тела менее 2000 г по 60 мг / кг 2 раза в день; детям младше 1 нед. с массой тела более 2000 г по 90 мг / кг 3 раза в день; детям в возрасте от 1 до 4 нед. по 90 мг / кг (масса при рождении менее 2000 г) или по 120 мг / кг (масса при рождении более 2000 г) 3 раза в день; детям старше 4 нед. по 120 мг / кг 4 раза в день (максимум 8 г 4 раза в день).

Гликопептиды

Общая характеристика . В настоящее время зарегистрированы два антибиотика из группы гликопептидов: ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин был разработан еще в 1956 г., но тогда регистрация была произведена в отсутствие результатов адекватных токсикологических и фармакологических исследований. Изначально на основании клинических наблюдений было принято считать, что ванкомицин обладает высокой нефро- и ототоксичностью, однако позднее в экспериментах на животных и в клинических исследованиях это не было подтверждено. Использование ванкомицина в течение первых дней может сопровождаться анафилактической реакцией, вызванной высвобождением гистамина. Эту реакцию также называют синдромом «красного человека» (от англ. «redman»).

Тейкопланин — сравнительно недавно разработанный гликопептидный антибиотик, который может использоваться в качестве альтернативы ванкомицину при лечении грамположительных инфекций, в частности, вызванных резистентными к метициллину микроорганизмами. В противоположность ванкомицину, он в высокой степени связывается с белками сыворотки (более 70 %) и имеет весьма длительный период полураспада в сыворотке (более 50 ч). Тейкопланин можно вводить как внутривенно, так и внутримышечно 1 раз день; при его использовании побочные явления наблюдаются реже, чем при применении ванкомицина.

Антимикробная активность . Активность обоих препаратов приблизительно одинакова и направлена против S.aureus , коагулазонегативных стафилококков, стрептококков и клостридий. Оба препарата также активны против метициллинрезистентных стафилококков.

Фармакокинетика . Период полураспада варьирует от 33,7 ч. у недоношенных до 2 ч. у старших детей и взрослых. Так же, как и при использовании других антибиотиков, у новорожденных необходимо существенное снижение дозы ванкомицина. Оральная абсорбция тейкопланина недостаточна, поэтому его так же, как ванкомицин, можно вводить только внутривенно. Исключением является оральное лечение псевдомембранозного колита. Тейкопланин, в противоположность ванкомицину, можно вводить также внутримышечно, при этом не возникают жалобы на боль. Период окончательного полураспада тейкопланина варьирует в различных исследованиях от 32 до 130 ч. Эти и другие наблюдения еще раз подтверждают, что тейкопланин медленно диффундирует в ткани, высокие концентрации были обнаружены в легких и костях, печени, почках, надпочечниках, селезенке и мягких тканях. В спинномозговую жидкость проникает медленно и плохо, выведение происходит, главным образом, через почки. Пациентам с почечной недостаточностью необходим индивидуальный подбор дозы.

Клинические испытания . Проведенные исследования показали, что тейкопланин, вводимый 1 раз в день, надежен и эффективен при лечении грамположительных инфекций у новорожденных и более старших детей, в частности, при лечении инфекций мягких тканей и стафилококковых инфекций у новорожденных.

Тейкопланин является хорошей альтернативой ванкомицину при лечении грамположительных инфекций. Хороший профиль надежности и возможность введения 1 раз в день внутримышечно наряду с высокой эффективностью и безопасностью делают это средство весьма удобным для поликлинического использования, например, при лечении инфекций костей и мягких тканей.

Можно рекомендовать следующие дозировки: детям младше 1 нед. тейкопланин по 6 мг / кг, ванкомицин по 15 мг / кг 1 раз в день (масса тела менее 2000 г) или тейкопланин по 8 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 30 мг / кг 2 раза в день (масса тела более 2000 г); детям в возрасте от 1 до 4 нед. тейкопланин по 10 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 20 мг / кг 2 раза в день (масса менее 2000 г) или тейкопланин по 10 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 40 мг / кг 3 раза в день (масса тела более 2000 г); детям старше 4 нед. тейкопланин по 12 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 40 мг / кг 2 4 раза в день; доза насыщения для обоих препаратов во всех случаях составляет 20 мг.

Не так давно был синтезирован и введен в клиническую практику новый полусинтетический гликопептид дальвабанцин. Изучение его антистафилококковой активности показало наличие бактерицидных свойств препарата в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов S.аureus . При сравнении различных режимов дозирования дальвабанцина показано, что назначение 2 раза в неделю хорошо переносится больными и имеет высокую клиническую эффективность в лечении грамположительных инфекций. Результаты оказались настолько убедительными, что позволили сделать вывод о целесообразности проведения исследований по изучению эффективности препарата при режиме дозирования всего раз в неделю.

Оксазолидиноны

Линезолид (Зивокс) является первым представителем оксазолидинонов — нового класса синтетических антибактериальных препаратов. Обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Главное клиническое значение линезолида заключается в действии на грамположительные кокки, устойчивые ко многим другим антибиотикам, в том числе на MRSA (метициллинрезистентные), пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки. Наличие внутривенной и пероральной лекарственных форм позволяет использовать линезолид для ступенчатой терапии.

Спектр активности. грамположительные кокки: стафилококки S.аureus (включая MRSA), коагулазонегативные стафилококки; стрептококки, в том числе спорообразующие — клостридии (кроме C.difficile ), неспорообразующие — пептострептококки, превотеллы, некоторые штаммы B.fragillis . Грамотрицательная флора к оксазолидинам устойчива.

Фармакокинетика . Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность (около 100 %) не зависит от пищи. Быстро распределяется в тканях, имеющих хорошее кровоснабжение, метаболизируется в печени. Выводится с мочой преимущественно в неактивном состоянии. Период полувыведения составляет 4,5–5,5 ч., причем существенно не изменяется при нарушении функции печени или почек.

Нежелательные реакции . В целом, препарат хорошо переносится. У отдельных пациентов могут отмечаться диспептические явления, нарушения вкуса, головные боли, умеренная гематотоксичность (обратимая анемия, тромбоцитопения), транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Лекарственные взаимодействия . Линезолид является слабым ингибитором моноаминооксидазы, поэтому иногда может усиливать прессорный эффект некоторых симпатомиметиков (допамина, псевдоэфедрина и др.).

Показания . Стафилококковые и пневмококковые инфекции — при устойчивости к другим антибиотикам: инфекции нижних дыхательных путей — внебольничная и нозокомиальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинорезистентными штаммами E.faecalis или E.faecium .

Дозировка . Взрослые: внутрь (независимо от еды) или внутривенно по 0,4–0,6 г каждые 12 ч. Дети: старше 5 лет — внутрь 20 мг / кг / сут. в 2 приема, независимо от еды.

Формы выпуска . Таблетки по 0,4 г и 0,6 г; гранулы для приготовления суспензии 100 мг / 5 мл; раствор для инфузий (2 мг / мл) во флаконах по 100, 200 и 300 мл.

Современная клиническая фармакология сложна и многообразна, арсенал лекарственных препаратов обширен и многолик. Поэтому своевременное пополнение и усовершенствование полученных знаний настоятельно необходимо. Рекомендация Сенеки «Non scholae, sed vitae discimus» («Учимся не для школы, а для жизни», лат.) весьма актуальна и в наше время.

(Л И Т Е Р А Т У Р А)

(1) Барт Чернов. Фармакотерапия неотложных состояний, пер. с англ. — М.: Медицинская литература, 1999. — 368 с.

(2) Белобородова Н. В. Инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами, и опыт применения ванкомицина в интенсивной терапии новорожденных / / Педиатрия. — 1997. — № 3.

(3) Белобородова Н. В. Стратегия и тактика антибиотикотерапии у детей высокого риска на основе системы микробиологического мониторинга. Автореф. дисс. д. м. н. — 1996. — 47 с.

(4) Богун Л. В. Обзор зарубежной печати по вопросам антибактериальной терапии / / Клиническая антибиотикотерапия. — 2005. — № 3. — С. 32–35.

(5) Машковский М. Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2‑х томах. — Изд. 13. — Х.: Торгсинг, 1997.

(6) Таушниц Р. Антибактериальная химиотерапия. Изд. 2, испр. и доп., пер. с нем. — 1994. — 112 с.

(7) Jacoby G. A., Archer G. L. New mechanisms of bacterial resistance to antimicrobal agents. N Engl. J. Med. — 1991; 324: 601–12.

(8) Cohen M. L. Epidemiology of drug resistance: Implications for a post — antimicrobal era. Science1992; 257: 1050.

(9) Neu H. C. The crisis in antibiotic resistance. Science 1992; 257: 1064–73.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

К группе цефалоспоринов относятся препараты, полученные на основе 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Все цефалоспорины, как и другие β-лактамные антибиотики, характеризуются единым механизмом действия. Отдельные представители существенно отличаются по фармакокинетике, выраженности антимикробного действия и стабильности к бета-лактамазам (Цефазолин, Цефотаксим, Цефтазидим, Цефепим и др.). Цефалоспорины используют в клинической практике с начала 1960 г., в настоящее время их делят на четыре поколения и в зависимости от применения - на препараты для парентерального и перорального введения.

Препараты 1-го поколения наиболее активны в отношении грамположительных бактерий, не обладают устойчивостью к бета-лактамазам - Цефалексин (Кефлекс), Цефазолин (Кефзол), Цефаклор , Цефадроксил (Биодроксил).

Препараты 2-го поколения проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных возбудителей, сохраняют активность к грамположительным бактериям и повышают устойчивость к беталактамазам - Цефамандол, Цефаклор (Цеклор), Цефуроксим (Аксетин, Зинацеф), Цефуроксим аксетил (Зиннат).

Препараты 3-го поколения высокоактивны в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, не инактивируются многими бета-лактамазами (исключая расширенного спектра и хромосомные) - Цефотаксим (Клафоран), Цефоперазон (Цефобид), Цефтриаксон (Азаран, Роцефин), Цефтазидим (Фортум), Цефтибутен (Цедекс), Цефиксим (Супракс).

Препараты 4-го поколения обладают высоким уровнем антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, устойчивы к гидролизу хромосомными бета-лактамазами - Цефепим (Максипим, Максицеф), Цефпиром (Кейтен).

Комбинированные цефалоспорины способствуют повышению и поддержанию эффективной концентрации антибиотика и усиливают антимикробную активность препарата: Цефоперазон + Сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф).

Цефалоспорины с более выраженной устойчивостью к бета-лактамазам (цефазолин, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим и др.). Оральные цефалоспорины (цефуроксим аксетил, цефаклор, цефиксим, цефтибутен) активны в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы.

Общие подходы к использованию цефалоспоринов:

• инфекции, вызываемые возбудителями, не чувствительными к пенициллинам, например, клебсиеллы и энтеробактерии;
• в случае проявления аллергических реакций на пенициллин цефалоспорины являются антибиотиками резерва первой очереди, однако у 5-10% больных наблюдается перекрестная аллергическая чувствительность;
• при тяжелых инфекциях используют в комбинации с полусинтетическими пенициллинами, особенно ацилуреидопенициллинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин);
• могут применяться при беременности, не обладают тератогенными и эмбриотоксическими свойствами.

Показаниями к назначению являются внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних и верхних дыхательных путей и органов малого таза. Цефалоспорины применяют при инфекции, вызванной гонококками, для лечения гонореи применяют цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим. В терапии лечения менингита используют препараты, которые проникают гематоэнцефалический барьер (цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим). Цефалоспорины 4-го поколения используют для лечения инфекций на фоне иммунодефицитных состояний. Во время применения цефоперазона и в течение двух дней после лечения этим антибиотиком следует избегать употребления алкогольных напитков во избежание развития дисульфирамоподобной реакции. Непереносимость алкоголя возникает вследствие блокады фермента альдегиддегидрогеназы, накапливается токсичный ацетальдегид и возникает чувство страха, озноб или жар, затрудняется дыхание, усиливается сердцебиение. Возникает ощущение нехватки воздуха, падение артериального давления, больного мучает неукротимая рвота.

Карбапенемы

Карбапенемы применяют в клинической практике с 1985 г., препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробной активности, к ним чувствительны «гр+» и «гр-» бактерии, включая и синегнойную палочку. Основными представителями являются Имипенем, Меропенем и комбинированный препарат Тиенам (Имипенем + Циластатин). Имепенем разрушается в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I , поэтому его комбинируют с циластатином, подавляющим активность этого фермента. Препараты устойчивы к бета-лактамазам, хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Применяются при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистенной и смешанной микрофлорой, осложненных инфекциях мочевыделительной системы и органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов. Меропенем используют для лечения менингита. Карбапенемы нельзя сочетать с другими β-лактамными антибиотиками ввиду их антагонизма, а также смешивать в одном шприце или инфузионной системе с др. препаратами!

Взаимодействие β-лактамных антибиотиков с другими ЛС

МЕРОПЕНЕМ ( Mcropenem )

Синонимы: Меронем.

Фармакологическое действие. Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии), нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении многих клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных (развивающихся только в присутствии кислорода) и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов, в том числе штаммов, продуцирующих бета-лактамазы (ферменты, разрушающие пенициллины).

Показания к применению. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: инфекции нижних отделов дыхательных путей и легких; инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции; инфекции органов брюшной полости; гинекологические инфекции (включая послеродовые); инфекции кожи и мягких тканей; менингит (воспаление оболочек мозга); септицемия (форма заражения крови микроорганизмами). Эмпирическая терапия (лечение без четкого определения причины заболевания), включая начальную монотерапию (лечение одним препаратом) при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с ослабленным иммунитетом (защитными силами организма) и у больных с нейтропенией (уменьшением числа нейтрофилов в крови).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат вводят внутривенно каждые 8 ч. Разовую дозу и.продолжительность терапии устанавливают индивидуально, с учетом локализации инфекции и тяжести ее течения. Взрослым и детям с массой тела более 50 кг при пневмонии (воспаление легких), инфекциях мочеполового тракта, гинекологических инфекциях, в

том числе эндометрите (воспалении внутренней оболочки матки), инфекциях кожи и мягких тканей назначают в разовой дозе 0,5 г. При пневмонии, перитоните (воспалении брюшины), септицемии, а также при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией разовая доза 1 г; при менингите - 2г. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза составляет 0,01-0,012 г/кг. У больных с нарушением функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина). Меропенем вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин. Для внутривенных инъекций препарат разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 0,25 г препарата, что обеспечивает концентрацию раствора 0,05 г/мл). Для внутривенных инфузии препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором глюкозы.

Побочное действие. Крапивница, сыпь, зуд, боль в животе, тошнота, рвота, понос; головная боль, парестезии (чувство онемения в конечностях); развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), в том числе, кандидоза (грибкового заболевания) полости рта и влагалища; в месте внутривенного введения - воспаление и боль, тромбофлебит (воспаление стенки вены с ее закупоркой). Реже - эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови); ложноположительная прямая или непрямая проба Кумбса (исследования, диагносцируюшего аутоиммунные заболевания крови). Описаны случаи обратимого повышения сывороточного билирубина (пигмента желчи), активности ферментов: трансаминаз, шелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, к карбапенемам, пенициллинам и другим беталактамным антибиотикам.

С осторожностью назначают меропенем пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами (воспалением толстой кишки), а также пациентам с заболеваниями печени (под контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови). Следует иметь в виду возможность возникновения псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом) в случае развития диареи (поноса) на фоне приема антибиотика. Совместное введение меропенема с потенциально нефротоксичными (повреждающими почки) препаратами должно применяться с осторожностью.

Применение меропенема в периоды беременности и кормления грудью возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза от его применения, по мнению врача, оправдывает возможный риск для плода или ребенка. В каждом случае требуется строгий врачебный контроль. Нет опыта применения меропенема в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или вторичным иммунодефицитом. Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 мес. не установлена, в связи с чем его не рекомендуют для повторного применения у этой категории пациентов. Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек.

Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах по 0,5 г и 1 г.

РАЗНЫЕ БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

ТИЕНАМ ( Tienam )

Фармакологическое действие. Тиенам - комбинированный препарат, состоящий из имипенема и циластатина натрия. Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным (уничтожающим бактерии) эффектом. Циластатин натрия - специфический ингбитор фермента (препарат, подавляющий активность фермента), осуществляющего метаболизм (разложение в организме) имипенема в почках и в результате этого значительно повышающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводяших путях.

Показания к применению. Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии (форме заражения крови микроорганизмами), инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи мягких тканей, костей и суставов. При менингите (воспалении оболочек мозга) применять тиенам не рекомендуется.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят внутривенно и внутримышечно. Обычная суточная доза для взрослых 1-2 г (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза для взрослых может быть увеличена до 4 г в сутки с дальнейшим ее уменьшением. Вводить в сутки более 4 г не рекомендуется. При нарушении функции почек препарат применяют в уменьшенных дозах - в зависимости от тяжести поражения по 0,5-0,25 г через 6-8-12 г.

Дозу 0,25 г препарата разводят в 50 мл растворителя, а дозу 0,5 г - в 100 мл растворителя. Вводят в вену медленно - в течение 20-30 мин. При дозе 1 г введение раствора производят в течение 40-60 мин.

Детям с массой тела более 40 кг вводят тиенам в той же дозе, что и взрослым, а с массой тела менее 40 кг - из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Детям в возрасте до 3 мес. тиенам не назначают.

Для капельных введений разводят раствор тиенама в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

При необходимости вводят раствор тиенама внутримышечно. Обычная доза для взрослых 0,5-0,75 г через каждые 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 г. Вводят глубоко в мышцы. При гонорейном уретрите (воспалении мочеиспускательного канала) или цервиците (воспалении шейки матки) назначают однократно внутримышечно в дозе 500 мг. Для приготовления раствора препарата используют растворитель (2-3 мл), к которому добавлен раствор лидокаина. При разведении образуется суспензия (взвесь твердых частиц в жидкости) белого или слегка желтоватого цвета.

Растворы тиенама нельзя смешивать с растворами других антибиотиков.

Побочное действие. Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов (см., например, Цефаклор).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; повышенная чувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Для внутривенного введения тиенам выпускается во флаконах вместимостью 60 мл, содержащих по 0,25 г (250 мг) имипенема и 0,25 г циластатина, и во флаконах вместимостью 120 мл, содержащих по 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина. Растворяют в буферном расторе натрия гидрокарбоната. Для внутримышечных инъекций препарат выпускается во флаконах, содержащих по 0,5 или 0,75 г имипенема и такое же количество циластатина.

Условия хранения. Список Б. Порошок -во флаконах при комнатной температуре. Растворы, приготовленные на изотоническом растворе натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (+25 °С). в течение 10 ч, в холодильнике (+4 °С) - до 48 ч. Растворы, приготовленные на 5% растворе глюкозы - соответственно в течение 4 или 24 ч. Готовая суспензия тиенама должна быть использована в течение часа.

АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ ЛИНКОМИЦИНА

КЛИНДАМИЦИН ( Clindamycin )

Синонимы: Далацин Ц, Климицин, Клеоцин, Клинимицин, Клиницин, Собелин, Клинокцин и др.

Фармакологическое действие. По химической структуре, механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину, но в отношении некоторых видов микроорганизмов более активен (в 2-10 раз).

Препарат хорошо проникает в жидкости и ткани организма в том числе и в костную ткань. Через гистогематические барьеры (барьер между кровью и тканью мозга) проходит плохо, но при воспалении мозговых оболочек

концентрация в спинномозговой жидкости значительно возрастает.

Показания к применению. Показания к применению в основном такие же, как и для линкомицина: инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости, септицемии (форма заражения крови микроорганизмами) и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы препарата зависят от тяжести заболевания, состояния больного и чувствительности возбудителя инфекции к препарату.

Взрослым при инфекционных заболеваниях брюшной полости, как и при других осложенных или тяжелых инфекциях, препарат обычно назначают в виде инъекций в дозе 2,4-2,7 г в сутки, разделенных на 2-3-4 введения. При более легких формах инфекции лечебный эффект достигается при назначений меньших доз препарата - 1,2-1,8 г/сут. (в 3-4 введения). С успехом применяются дозы до 4,8 г/сут.

При аднексите (воспалении придатков матки) и пель-виоперитоните (воспалении брюшины, локализованном в области малого таза) вводят внутривенно капельно в дозе 0,9 г каждые 8 ч (при одновременном назначении антибиотиков, активных в отношении грамотрицательных возбудителей). Внутривенное введение лекарств проводится в течение, по крайней мере, 4 дней и затем в течение 48 часов после наступления улучшения состояния пациентки. После достижения клинического эффекта лечение можно продолжить пероральными формами (для приема внутрь) препарата по 450 мг каждые 6 часов до завершения 10-14-дневного курса терапии.

Внутрь препарат также применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней степени тяжести. Взрослым назначают по 150-450 мг каждые 6 ч. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально, но при инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком, его следует продолжать не менее 10 дней.

Для лечения инфекций шейки матки, вызываемых Chlamidia trachomatis (хламидиями), - по 450 мг препарата 4 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Детям предпочтительнее назначать препарат в форме сиропа. Для приготовления сиропа во флакон с ароматизированными гранулами надо добавить 60 мл воды. После этого флакон содержит 80 мл сиропа с концентрацией 75 мг клиндамицина в 5 мл.

Для детей старше 1 мес. суточная доза составляет 8-25 мг/кг массы тела в 3-4 приема. У детей с массой тела 10 кг и менее минимальной рекомендуемой дозой следует считать по "/2 чайной ложки сиропа (37,5 мг) 3 раза в сутки.

Детям старше 1 месяца препарат для парентерального (минуя пищеварительный тракт) введения назначают в дозе 20-40 мг/кг массы тела в сутки только в случаях острой необходимости.

Для приготовления растворов препарата в качестве растворителя используют воду для инъекций, физиологический раствор, 5% раствор глюкозы. Приготовленные растворы сохраняют активность в течение суток. Концентрация препарата в растворе не должна превышать 12 мг/мл, а скорость вливания не должна превышать 30 мг/мин. Продолжительность вливания - 10-60 мин. Для обеспечения желаемой скорости поступления препарата в организм 50 мл раствора с концентрацией 6 мг/мл вводятся в течение 10 мин; 50 мл раствора с концентрацией 12 мг/мл - в течение 20 мин; 100 мл раствора с концентрацией 9 мг/мл -в течение 30 мин. Для введения 100 мл раствора с концентрацией 12 мг/мл потребуется 40 мин.

При бактериальных вагинитах (воспалении влагалища, вызванном бактериями) назначают вагинальный крем. Разовая доза (один полный аппликатор) вводится во влагалище перед сном. Курс лечения - 7 дней.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для линкомицина.

Форма выпуска. В капсулах, содержащих по 0,3 г, 0,15 г и 0,075 г клиндамицина гидрохлорида (75 мг - для детей); 15% раствор клиндамицина фосфата (по 150 мг в 1 мл); в ампулах по 2; 4 и 6 мл; ароматизированные гранулы (для детей) для приготовления сиропа, содержащего по 75 мг клиндамицина гидрохлорида пальмитата в 5 мл, во флаконах по 80 мл; крем вагинальный 2% в тубах по 40 г с приложением 7 разовых аппликаторов (5 г - одна разовая доза - 0,1 г клиндамицина фосфата).

Условия хранения. Список Б: В сухом, защищенном от света месте.

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД ( Lincomycini hydrochloridum )

Синонимы: Нелорен, Албиотик, Циллимицин, Линкоцин, Линколненсин, Лиоцин, Мицивин, Медоглииин, и др.

Фармакологическое действие. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов; на грамотрицательные бактерии и грибы не действует. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое (препятствующее размножению бактерий) действие. Хорошо всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 ч после введения. Проникает в костную ткань.

Показания к применению. Стафилококковые инфекции; септические процессы (заболевания, связанные с наличием в крови микробов); остеомиелиты (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), вызванные устойчивыми к пенициллину возбудителями.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Суточная доза для взрослых при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении составляет 1,8 г, разовая - 0,6 г. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 2,4 г. Препарат вводят 3 раза в сутки с интервалами 8 ч. Детям назначают в суточной дозе 10-20 мг/кг независимо от возраста.

Внутривенно линкомицина гидрохлорид вводят только капельно со скоростью 60-80 капель в минуту. Перед введением 2 мл 30% раствора антибиотика (0,6 г) разбавляют 250 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Продолжительность лечения - 7-14 дней; при остеомиелите курс лечения до 3 нед. и более.

Внутрь препарат принимают за 1-2 ч до или через 2-3 ч после еды, так как при наличии пищи в желудке он плохо всасывается.

Разовая доза внутрь для взрослых 0,5 г, суточная - 1,0-1,5 г. Суточная доза для детей 30-60 мг/кг (в. 2+3 приема с интервалами 8-12 ч).

Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите 3 недели и более).

Больным с почечно-печеночной недостаточностью линкомицина гидрохлорид назначают парентерально в суточной дозе, не превышающей 1,8 г, с интервалом между введениями 12 ч.

Побочное действие. Часто - тошнота, рвота, боли в эпигастрии (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины), диарея (понос), глоссит (воспаление языка), стоматит (воспаление слизистой оболчки полости рта). Редко -

обратимая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейрофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови); транзиторное (проходящее) повышение уровня печеночных трансаминаз (ферментов) и билирубина в плазме крови. При внутривенном введении в больших дозах возможен флебит (воспаление стенки вены). При быстром внутривенном введении -понижение артериального давления, головокружение, слабость. При длительном лечении препаратом в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Очень редко - аллергические реакции в виде крапивницы, эксфолиативного дерматита (покраснения кожи всего тела с выраженным ее шелушением), отека Квинке, анафилактического шока (аллергической реакции немедленного типа).

Противопоказания. Нарушения функции печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Капсулы 0,25 г (250 000 ЕД) в упаковке по 6, 10 и 20 штук; флаконы 0,5 г (500 000 ЕД). 30% раствор в ампулах по 1 мл (0,3 г в ампуле), по 2 мл (0,6 г в ампуле).

Условия хранения. Список Б. При комнатной температуре.

ЛИНКОМИЦИНОВАЯ МАЗЬ ( Ungentum Lincomycini )

Фармакологическое действие. Мазь, содержащая антибиотик линкомицин. Обладает противомикробным действием.

Показания к применению. Гнойничковые заболевания кожи и мягких тканей.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Наружно 1 -2 раза в день наносят тонким слоем после удаления гноя и некротических (омертвевших) масс.

Побочное действие. Аллергические реакции.

Противопоказания. Заболевания печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. 2% мазь в тубах по 15 г. 100 г мази содержат: линкомицина гидрохлорида - 2,4 г, окиси цинка - 15 г, крахмала картофельного - 5 г, парафина нефтяного -0,5 г, вазелина медицинского -до 100 г.

Условия хранения. В прохладном месте.

АНТИБИОТИКИ- АМИНОГЛИКОЗИДЫ

АМИКАЦИН ( Amikacinum )

Синонимы: Амикацина сульфат, Амика, Амитрекс, Буклин, Бриклин, Фабианол, Канимакс, Ликацин, Лукадин, Сифамик, Амикозид, Селемеиин, Фарциклин.

Фармакологическое действие. Один из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрииательных бактерий.

Показания к применению. Инфекции дыхательного, желудочно-кишечного и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожоги, бактериемия (наличие бактерий в крови), септицемия (форма заражения крови микроорганизмами) и неонатальный сепсис (микробное заражение крови новорожденного, происшедшее в период внутриутробного развития или родов), эндокардит (воспаление внутреней оболочки сердца), остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), перитонит "(воспаление брюшины) и менингит (воспаление оболочек мозга).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат обычно вводят внутримышечно. Возможно также внутривенное введение (струйное в течение 2 мин или капельное). При инфекциях средней тяжести суточная доза для взрослых и детей составляет 10 мг/кг массы тела в 2-3 приема. Новорожденным и недоношенным детям назначают в начальной дозе 10 мг/кг, затем каждые 12 ч вводят по 7,5 мг/кг. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и инфекциях, угрожающих жизни, амикацин назначают в дозе 15 мг/кг в сутки в 3 приема. Продолжительность лечения при внутривенном введении составляет 3-7 дней, при внутримышечном - 7-10 дней. Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значении клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина).

Побочное действие.

Противопоказания.

Форма выпуска. Раствор в ампулах по 2 мл, содержащих по 100 мг или 500 мг амикацина сульфата.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Gentamycini sulfas )

Синонимы: Гарамицин, Бироцин, Целермицин, Цидомицин, Гаразол, Гентабиотик, Генталин, Гентамин, Гентаплен, Гентоцин, Геомицин, Лидоген, Мирамицин, Квилаген, Ребофацин, Рибомицин, Амгент, Гентамакс, Генцин, Гентамицин бене, Мегентал.

Фармакологическое действие. Обладает широким спектром антимикробного действия, подавляя рост большинства грамотрицательньгх и грамположительных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки.

Быстро всасывается. Проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). Максимальная концентрация в сыворотке крови отмечается через час после инъекции. При повторном введении в дозе 0,4-0,8 мг/кг с интервалом 8 ч наблюдается кумуляция препарата (накопление препарата в организме). Выделяется из организма почками.

Показания к применению. Инфекции мочевыводяших путей: пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), цистит (воспаление мочевого пузыря), уретрит (воспаление мочеиспускательного канала); дыхательного тракта: пневмония (воспаление легких), плеврит (воспаление оболочек легкого), эмпиема (скопление гноя в легких), абсцесс (гнойник) легкого; хирургические инфекции: хирургический сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), перитонит (воспаление брюшины); инфекции кожи: фурункулез (множественное гнойное воспаление кожи), дерматит (воспаление кожи), трофические язвы (медленно заживающие дефекты кожи), ожоги - вызванные возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам широкого спектра действия.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. При инфекциях мочевыводяших путей разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,4 мг/кг, суточная 0,8-1,2 мг/кг. Больным с тяжелым течением инфекционного заболевания суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг. При сепсисе и других тяжелых инфекциях (перитонит, абсцесс легких и др.) разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,8-1 мг/кг, суточная - 2,4-3,2 мг/кг. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях. Суточная доза для новорожденных и детей грудного возраста равна 2-5 мг/кг, 1 -5 лет - 1,5-3,0 мг/кг, 6-14 лет - 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастов - 5 мг/кг. Суточную дозу вводят в 2-3 приема. Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней. Внутривенные инъекции производят в течение 2-3 дней, а затем переходят на внутримышечное введение.

Для внутримышечного введения используют гентамицина сульфат в виде раствора в ампулах или готовят раствор ex tempore (перед употреблением), добавляя во флакон с порошком (или пористой массой) 2 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенно (капельно) вводят только готовый раствор в ампулах.

При воспалительных заболеваниях дыхательных путей применяют также в виде ингаляций (0,1% раствор).

При пиодермии (гнойном воспалении кожи), фолликулитах (воспалении волосяных луковиц), фурункулезе и др. назначают мазь или крем, содержащий 0,1% гентамицина сульфат. Смазывают пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Курс лечения - 7-14 дней.

При конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза), кератитах (воспалении роговицы) и других инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз закапывают глазные капли (0,3% раствор) 3-4 раза в день.

Побочное действие. Может вызывать ототоксический и, относительно реже, нефротоксический эффект (может оказывать повреждающее воздействие на органы слуха и почки).

Противопоказания. Неврит (воспаление) слухового нерва. Уремия (заболевание почек, характеризующееся накоплением в крови азотистых шлаков). Нарушение функции печени и почек. Не следует назначать препарат новорожденным и беременным, а также в сочетании с канамицином, неомицином, мономицином, стрептомицином. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Порошок (пористая масса) по 0,08 г во флаконах; 4% раствор в ампулах по 1 и 2 мл (40 или 80 мг в ампуле); 0,1% мазь в тубах (по 10 или 15 г); 0,3% раствор (глазные капли) в тюбиках-капельницах.

Условия хранения. Список Б. В сухом помещении при комнатной температуре.

ГЕНТАЦИКОЛ ( Gentacicolum )

Синонимы: Септопал.

Показания к применению. Применяют в качестве антисептического (обеззараживающего) средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит /воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани/,

абсцессы /гнойники/, флегмоны /острое, четко не отграниченное гнойное воспаление/ и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат в виде части пластины или 1-2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14-20 сут.) рассасываются.

Форма выпуска. Пластины из коллагеновой губки, пропитанные раствором гентамицина сульфата. Одна пластина содержит 0,0625 или 0,125 г гентамицина.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

- ГУБКА АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ

С ГЕНТАМИЦИНОМ (Spongia antiseptica cum Gentamycino )

Показания к применению. Применяют в качестве антисептического (обеззараживающего) средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит /воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани/, абсцессы /гнойники/, флегмоны /острое, четко не отграниченное гнойное воспаление/ и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операция на костях.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат в виде части пластины или 1-2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14-20 суток) рассасываются.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для гентамицина сульфата.

Форма выпуска. Сухая пористая масса светло-желтого цвета в виде пластин размером от 50*50 до 60*90 мм.

В 1 г губки содержится 0,27 г гентамицина сульфата, по 0,0024 г фурациллина и кальция хлорида, а также желатин пищевой.

Условия хранения. В защищенном от света месте при комнатной температуре.

Гентамицин также входит в состав препаратов випсогал , гаразон , тридерм , целестодерм В с гарамицином .

КАНАМИЦИН ( Kanamycinum )

Синонимы: Кантрекс, Кармицина, Кристаломишша, Энтероканацин, Камаксин, Каминекс, Канацин, Канамитрекс, Каноксин, Резитомицин, Токомицина, Япамицин и др.

Антибактериальное вещество, продуцируемое лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus и другими родственными организмами.

Фармакологическое действие. Канамицин - антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также на кислотоустойчивые бактерии (включая микобактерии туберкулеза). Действует на штаммы микобактерий туберкулеза, устойчивые к стрептомицину, парааминосалиииловой кислоте, изониазиду и противотуберкулезным препаратам кроме флоримицина. Эффективен, как правило, в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомииетину, но не

в отношении препаратов группы неомицина (перекрестная устойчивость).

Не действует на анаэробные (способные существовать в отсутствии кислорода) бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших.

Выпускается в виде двух солей: канамицина сульфата (моносульфата) для приема внутрь и канамицина сульфата для парентерального (минуя пищеварительный тракт) применения.

КАНАМИЦИНА МОНОСУЛЬФАТ ( Kanamycini monosulfas )

Показания к применению. Применяют только при инфекциях желудочно-кишечного тракта (дизентерия, дизентерийное носительство," бактериальный энтероколит /воспаление тонкой и толстой кишки, вызванное бактериями/), вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла и др.), а также для санации (обработки) кишечника при подготовке к операциям на желудочно-кишечном тракте.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат применяют внутрь в виде таблеток. Доза для взрослых составляет 0,5-0,75 г на прием. Суточная доза - до 3 г.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 4г.

Детям назначают 50 мг/кг (при тяжелых заболеваниях - до 75 мг/кг) в сутки (в 4-6 приемов).

Средняя продолжительность курса лечения - 7-10 дней.

Для санации кишечника в предоперационном периоде назначают внутрь в течение суток перед операцией по 1 г каждые 4 ч (в сутки 6 г) вместе с другими антибактериальными препаратами или в течение 3 суток: в 1 -е сутки по 0,5 г каждые 4 ч (суточная доза 3 г) и в последующие 2 суток - по 1 г 4 раза (всего 4 г в сутки). .

Побочное действие. Лечение канамицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. При внутримышечном введении канамицина возможно воспаление слухового нерва (иногда с необратимой потерей слуха). Поэтому лечение проводят под контролем аудиометрии (измерения остроты слуха) - не реже 1 раза в неделю. При первых признаках ототоксического действия (повреждающего воздействие на органы слуха), даже незначительном шуме в ушах, канамицин отменяют. Вследствие трудности определения состояния слухового аппарата применять канамицин для лечения детей надо с особой осторожностью.

Канамицин может также оказывать токсическое действие на почки. Нефротоксические реакции (повреждающие воздействия на почки): цилиндрурия (выделение с мочой большого количества белковых “слепков” с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболении почки), альбуминурия (белок в моче), микрогематурия (невидимое глазом выделение крови с мочой) - чаще возникают при длительном применении препарата и обычно быстро проходят после его отмены. Исследования мочи необходимо проводить не реже 1 раза в 7 дней. При первых нефротоксических проявлениях препарат отменяют.

При приеме препарата в отдельных случаях наблюдаются диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Противопоказания. Канамицина моносульфат противопоказан при воспалении слухового нерва, нарушениях функции печени и почек (за исключением туберкулезных поражений). Не допускается назначение канамицина одновременно с другими ото- и нефротоксичными (оказывающими повреждающее воздействие на органы слуха и почки) антибиотиками (стрептомицин, мономицин, неомицин,

флоримииин и др.). Канамицин можно применять не ранее, чем через 10-12 дней после окончания лечения этими антибиотиками. Не следует применять канамицин вместе с фуросемидом и другим мочегонными средствами.

У беременных, недоношенных детей и детей первого месяца жизни применение канамииина допускается только по жизненным показаниям.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Канамииина моносульфат в таблетках по 0,125 и 0,25 г (125 000 и 250 000 ЕД)

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

КАНАМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Kanamycini sulfas )

Фармакологическое действие. При внутримышечном введении канамицин быстро поступает в кровь и сохраняется в ней в терапевтической концентрации 8-12 ч; проникает в плевральную (находящуюся между оболочками легких), перитонеальную (брюшную), синовиальную (накапливающуюся в полости сустава) жидкости, в бронхиальный секрет (отделяемое бронхов), желчь. В норме канамицина сульфат не проходит через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга), но при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в спинномозговой жидкости может достигать 30-60% от концентрации его в крови.

Антибиотик проникает через плаценту. Выводится канамицин главным образом почками (в течение 24-48 ч). При нарушении функции почек выведение замедляется. Активность канамицина в щелочной моче значительно выше, чем в кислой. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и выводится в основном с калом в неизмененном виде. Также плохо всасывается при вдыхании в виде аэрозоля, при этом создается высокая концентрация в легких и верхних дыхательных путях.

Показания к применению. Канамицина сульфат применяют для лечения тяжелых гнойно-септических заболеваний: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), менингит (воспаление оболочек мозга), перитонит (воспаление брюшины), септический эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови микробов); инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмония - воспаление легких, эмпиема плевры - скопление гноя между оболочками легких, абсцесс - гнойник легкого и др.); инфекций почек и мочевыводящих путей; гнойных осложнений в послеоперационном периоде; инфекционных ожогов и других заболеваний, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами, устойчивыми к другим антибиотикам, или сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Применяют также канамицина сульфат для лечения туберкулеза легких и других органов при устойчивости к противотуберкулезным препаратам I и II ряда и другим противотуберкулезным средствам, кроме флоримицина.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят канамицина сульфат внутримышечно или капельно внутривенно (при невозможности внутримышечного введения) и в полости; применяют также для ингаляций (вдыхания) в виде аэрозоля.

Для внутримышечного введения используют канамицина сульфат в виде порошка во флаконе. Перед введением содержимое флакона (0,5 или 1 г) растворяют соответственно в 2 или 4 мл стерильной воды для инъекций или 0,25-0,5% раствора новокаина.

Для внутривенного капельного введения применяют канамицина сульфат в виде готового раствора в ампулах. Разовую дозу антибиотика (0,5 г) добавляют к 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии (причины) разовая доза канамицина сульфата для внутримышечного и внутривенного введения составляет для взрослых 0,5 г, суточная - 1,0-1,5 г (по 0,5 г каждые 8-12 ч). Высшая суточная доза - 2 г (по 1 г через 12ч).

Продолжительность лечения - 5-7 дней в зависимости от тяжести и особенностей течения процесса.

Детям вводят канамицина сульфат только внутримышечно: до 1 года назначают в средней суточной дозе 0,1 г, от 1 года до 5лет -0,3 г, старше 5 лет -0,3-0,5 г. Высшая суточная доза составляет 15 мг/кг. Суточную дозу делят на 2-3 введения.

При лечении туберкулеза канамицина сульфат вводят взрослым 1 раз в сутки в дозе 1 г, детям - по 15 мг/кг.

Препарат вводят 6 дней в неделю, на 7-й день - перерыв. Число циклов и обшая продолжительность лечения определяются стадией и течением заболевания (1 мес. и более).

При почечной недостаточности схему введения канамицина сульфата корректируют путем уменьшения доз или увеличения интер"валов между введениями.

Для введения в полости (плевральную /полость между оболочками легких/, полость сустава) применяют 0,25% водный раствор канамицина сульфата. Вводят 10-50 мл. Суточная доза не должна превышать дозу для внутримышечного введения. При проведении перитонеального диализа (способа очистки крови от вредных веществ путем промывания брюшины) I -2 г канамицина сульфата растворяют в 500 мл диализирующей (очищающей) жидкости.

В виде аэрозоля применяют раствор канамицина сульфата при туберкулезе легких и инфекциях дыхательных путей нетуберкулезной этиологии: 0,25-0,5 г препарата растворяют в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г, для детей - 5 мг/кг. Препарат вводят 2 раза в сутки. Суточная доза канамицина сульфата 0,5-1,0 г для взрослых, 15 мг/кг -для детей. Длительность лечения при острых заболеваниях 7 дней, при хронических пневмониях - 15-20 дней, при туберкулезе - 1 мес. и более.

Побочное действие и противопоказания. См. Канамицина моносульфат.

Форма выпуска. Флаконы по 0,5 и 1 г (500 000 или 1 000 000 ЕД), 5% раствор в ампулах по 5 мл, пипетки глазные с каплями по 0,001 г, аэрозольные баллончики.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Канамицин входит также в состав препаратов же л пластан, губка гемостатическая с канамицином, каноксицел.

мономицин ( Monomycinum )

Синонимы: Катенулин, Гуматин.

Выделен из культуральной жидкости Streptomyces cir - culatus var . monomycini .

Фармакологическое действие. Обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и кислотоустойчивых бактерий. При приеме внутрь плохо всасывается. При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении быстро всасывается в кровь, хорошо проникает в органы и ткани, не кумулирует (не накапливается); выводится из организма почками.

Показания к применению. Гнойно-воспалительные процессы различной локализации; перитониты (воспаление брюшины), абсцессы (гнойники) легкого и эмпиема

плевры (скопление гноя между оболочками легких), заболевания желчного пузыря и желчных ходов, остеомиелиты (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), инфекции мочевыводяших путей, заболевания желудочно-кишечного тракта (дизентерия, колиэнтериты /воспаление тонкой кишки, вызванное болезнетворной разновидностью кишечной палочки/); для стерилизации кишечника в предоперационном периоде при операции на желудочно-кишечном тракте и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь по 0,25 г (250 000 ЕД) 4-6 раз в сутки: детям по 10-25 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Внутримышечно по 0,25 г (250 000 ЕД) 3 раза в сутки. Детям назначают из расчета 4-5 мг/кг в сутки в 3 введения.

Побочное действие. Неврит (воспаление) слухового нерва, нарушение функции почек, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (расстройства пищеварения).

Противопоказания. Тяжелые дегенеративные изменения (нарушение структуры ткани) печени, почек, неврит (воспаление) слухового нерва различной этиологии (причины). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Во флаконах в комплекте с растворителем по 0,25 г (250 000 ЕД); по 0,5 г (500 000 ЕД).

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +20 °С.

НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Neomycini sulfas )

Синонимы: Неомицин, Мицерин, Софрамицин, Актилин, Бикомииин, Энтерфрам, Фрамицетин, Миацин, Мицифрадин, Фрамииин, Неофрацин, Неомин, Нивемицин, Софрана и др.

Неомицин является комплексом антибиотиков (неомицин А, неомицин В, неомицин С), образующихся в процессе жизнедеятельности лучистого гриба (актиномицета) Streptomyces fradiae или родственных микроорганизмов.

Фармакологическое действие. Неомицин обладает широким спектром антибактериального действия. Эффективен в отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов. В отношении стрептококков малоактивен. На патогенные (болезнетворные) грибы, вирусы и анаэробную флору (микроорганизмы, способные существовать в отсутствии кислорода) не действует. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени. Препарат действует бактерицидно (уничтожает бактерии).

При внутримышечном введении неомицин быстро поступает в кровь; терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 8-10 ч. При приеме внутрь препарат всасывается плохо и практически оказывает только местное действие на микрофлору кишечника.

Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью (повреждающим воздействием на почки и органы слуха). При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) применении препарата могут наблюдаться поражение почек и повреждение слухового нерва вплоть до полной глухоты. Может развиться блок нервно-мышечной проводимости.

При приеме внутрь неомицин обычно токсического (повреждающего) действия не оказывает, однако при нарушении выделительной функции почек возможна его кумуляция (накопление) в сыворотке крови, что увеличивает опасность побочных явлений. Кроме того, при нарушении целостности слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии (конечной стадии заболевания почек, характеризующейся накоплением в крови азотистых шлаков) всасывание неомицина из кишечника может усилиться. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается.

Показания к применению. Назначают неомицина сульфат внутрь при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе при энтеритах (воспалении тонкой кишкц), вызванных устойчивыми к другим антибиотиками микроорганизмами, перед операцией на пищеварительном тракте (для санации /обработки/ кишечника).

Местно применяют при гнойных заболеваниях кожи (пиодермия /гнойное воспаление кожи/, инфицированные экземы /нейроаллергическое воспаление кожи с присоединившимся микробным заражением/ и др.), инфицированных ранах, конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза), кератитах (воспалении роговицы) и других заболеваниях глаз и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь назначают в виде таблеток или растворов. Дозы для взрослых: разовая -0,1-0,2 г, суточная - 0,4 г. Детям грудного и дошкольного возраста назначают 4 мг/кг 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 5-7 дней.

Для детей грудного возраста можно приготовить раствор антибиотика, содержащий в 1 мл 4 мг препарата, и давать ребенку на прием столько миллилитров, сколько килограммов составляет масса его тела.

Для предоперационной подготовки назначают неомицин в течение 1-2 дней.

Наружно используют неомицин в виде растворов или мазей. Применяют растворы на стерильной дистиллированной воде, содержащие 5 мг (5000 ЕД) препарата в 1 мл. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная - 50-100 мл.

Общее количество 0,5% мази, применяемое однократно, не должно превышать 25-50 г, 2% мази - 5-10 г; в течение суток -соответственно, 50-100 и 10-20 г.

Побочное действие. Неомицина сульфат при местном применении хорошо переносится. При приеме внутрь иногда возникают тошнота, реже рвота, жидкий стул, аллергические реакции. Длительный прием неомицина может привести к развитию кандидоза (грибкового заболевания). Ото- и нефротоксичность (повреждающее воздействие на органы слуха и ткани почек).

Противопоказания. Неомицин противопоказан при заболеваниях почек (нефроз, Нефрит) и слухового нерва. Не следует применять неомицин вместе с другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин).

В случае появления во время лечения неомицином шума в ушах, аллергических явлений и при обнаружении белка в моче необходимо прекратить прием препарата.

Назначение беременным требует особой осторожности. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,25 г; во флаконах по 0,5 г (50 000 ЕД); 0,5% и 2% мазь (в тубах по 15 и 30 г).

Условия хранения. Список Б. В сухом месте при комнатной температуре. Растворы неомицина сульфата готовят перед употреблением.

БАНЕОЦИН (Baneocin )

Фармакологическое действие. Комбинированный антимикробный препарат для наружного применения, содержащий два бактерицидных (уничтожающих бактерии)

антибиотика с синергическим действием (усиливающим действие друг друга при совместном применении). Спектр антимикробного действия неомицина включает в себя большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бацитрацин активен, главным образом, в отношении грамположительных микроорганизмов (гемолитический стрептококк, стафилококки, клостридии, Corynebacterium diphtheriae , Treponema pallidum ); некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria , Haemophilus influenzae ), а также актиномицитов и фузобактерий. Устойчивость к бацитрацину встречается чрезвычайно редко. Препарат банерцин не активен в отношении Pseudomonas , Nocardia , вирусов и большинства грибов. Местное применение препарата в значительной степени снижает риск системной сенсибилизации (повышенной чувствительности организма к препарату). Тканевая переносимость банеоцина расценивается как отличная; инактивация (потеря активности) препарата биологическими продуктами, кровью и тканевыми компонентами не отмечается. Порошок банеоцин, способствуя естественному потоотделению, оказывает приятное охлаждающее действия.

Показания к применению. В дерматологии (лечении кожных болезней) препарат в виде порошка применяется для лечения и профилактики бактериальных инфекций кожи и поверхностных ран, ожогов. При вторичном бактериальном инфицировании при Herpes simplex , Herpes zoster , ветряной оспе. Мазь применяется для лечения бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек: контагиозное (передающееся от больного к здоровому человеку /заразное/) импетиго (поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок), фурункулы (гнойное воспаление волосяного мешка кожи, распространившееся на окружающие ткани), карбункулы (острое разлитое гнойно-некротическое воспаление нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц) - после их хирургического лечения, фолликулит (воспаление волосяных луковиц) волосистой части головы, гнойный гидраденит (гнойное воспаление потовых желез), множественный абсцесс (гнойники) потовых желез, абсцессы - после вскрытия, паронихия (воспаление околоногтевой ткани), эктима (воспалительное заболевание кожи, характеризующееся появлением гнойничков с глубоким изъязвлением в центре), пиодермия (гнойное воспаление кожи); вторичные инфекции при дерматозах (кожных болезнях -язвах, экземах). Для лечения и профилактики вторичных инфекций раневых поверхностей, а также при косметических процедурах (прокалывании мочки уха, трансплантации /пересадке/ кожи). В акушерстве и гинекологии применяется для лечения в послеоперационном периоде по поводу разрывов промежности и эпизиотомии (рассечения промежности во время родов для предотвращения ее разрыва), лапаротомии (вскрытия брюшной полости); для лечения маститов (воспаления молоковыносяших протоков молочной железы) при дренировании, для профилактики маститов. В оториноларингологии (лечении болезней уха, горла и носа) препарат в виде мази применяется в случае вторичных инфекций при остром и хроническом рините (воспалении слизистой оболочки носа), наружном отите (воспалении наружного уха); для лечения в послеоперационном периоде при вмешательствах на придаточных пазухах носа, сосцевидном отростке. В педиатрической (детской) практике порошок препарата применяется для профилактики пупочной инфекции, а также при бактериальном пеленочном дерматите (воспалении кожи у грудных детей при недостаточно частой смене пеленок). Мазь применяют при тех же показаниях, что у взрослых.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Необходимое количество мази или порошка

наносят на пораженный участок; если это целесообразно - под повязку (повязка способствует повышению эффективности мази). У взрослых и детей порошок применяют 2-4 раза в сутки; мазь - 2-3 раза в сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 1 г. Курс лечения - 7 дней. При повторном курсе максимальная доза должна быть снижена вдвое. У больных с ожогами, занимающими более 20% поверхности тела, порошок следует применять 1 раз в сутки.

В случае применения банеоцина для профилактики мастита необходимо перед кормлением удалить остатки препарата с молочной железы кипяченой водой и стерильной ватой.

Больным с нарушениями функции печени и почек следует проводить анализы крови и мочи, а также аудиометрическое исследование (определение остроты слуха) до и во время интенсивной терапии банеоцином. Не следует наносить препарат на глаза. При применении банеоцина для лечения хронических дерматозов или хронического среднего отита препарат способствует сенсебилизации к другим препаратам, включая неомицин.

Если имеет место системная абсорбция (всасывание в кровь) банеоцина, одновременное назначение цефалоспориновых антибиотиков повышает риск возникновения нефротоксических (повреждающего воздействия на почки) побочных эффектов; одновременное назначение фуросемида, этакриновой кислоты и антибиотиков аминогликозидов повышает риск возникновения нефро- и ототоксических (повреждающего воздействия на почки и органы слуха) побочных эффектов; а назначение миорелаксантов и местных анестетиков - нарушений нервно-мышечной проводимости.

Побочное действие. В редких случаях отмечается покраснение, сухость кожи, кожные высыпания и зуд в месте нанесения препарата. Возможны аллергические реакции, протекающие по типу контактной экземы (нейро-аллергического воспаления кожи в месте контакта с неблагоприятным фактором /физическим, химическим и т. п./). У больных с обширными повреждениями кожных покровов, особенно при применении высоких доз препарата, возможно появление системных побочных эффектов вследствие всасывания препарата: поражение вестибулярного (поражение перепончатого лабиринта внутреннего уха) и кохлеарного (поражение структурного элемента внутреннего уха - “улитки”) аппарата, нефротоксические эффекты и блокада нейромышечной проводимости (проведения импульсов из нервной системы на мышцы). При длительном лечении возможно развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванных устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к бацитрацину и/или неомицину, либо другим антибиоти-камаминогликозидам. Существенные поражения кожи. Поражения вестибулярной и кохлеарной системы у больных с нарушениями выделительной функции почек в случаях, если повышен риск системной абсорбции (всасывания в кровь) препарата. Нельзя использовать препарат в наружном слуховом проходе при перфорации (сквозном дефекте) барабанной перепонки.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с ацидозом (закислением крови), тяжелой миастенией (мышечной слабостью) и другими заболеваниями нервно-мышечного аппарата, так как у этих больных повышен риск возникновения нарушений нервно-мышечной проводимости. Нервно-мышечная блокада может быть устранена введением препаратов кальция или прозерина. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным и кормящим грудью женщинам, особенно при повышенной вероятности системного всасывания препарата, так как неомицин, как и другие аминогликозиды, проникает через плацентарный барьер (барьер между организмом матери и плода). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Порошок по 6 г и 10 г в дозаторах. Мазь в тубах по 20 г. 1 г препарата содержит 5000 ME неомицина сульфата и 250 ME бацитрацина.

Условия хранения. Список Б. Порошок - при температуре не ниже 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Мазь - при температуре не ниже 25 "С.

БИВАЦИН ( Bivacyn )

Фармакологическое действие. Комбинированный антибиотик для местного применения, в состав которого входит неомицина сульфат и бацитрацин. От препарата банеоцин отличается количественным соотношением компонентов. Оказывает бактериолитическое (разрушающее бактерии) действие, имеет широкий спектр действия, включающий большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (см. также банеоцин).

Показания к применению. Пиодермия (гнойное воспаление кожи), эритразма (бактериальное поражение кожи, локализующееся на внутренних поверхностях бедер, прилегающих к мошонке), профилактика инфицирования дерматитов и дерматозов (заболеваний кожи воспалительного и невоспалительного характера). Острый и хронический конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), кератит (воспаление роговицы), кератоконъюнктивит (сочетанное воспаление роговицы и наружной оболочки глаза), блефарит (воспаление краев век), блефароконъюнктивит (сочетанное воспаление краев век и наружной оболочки глаза), дакриоцистит (воспаление слезного мешка); профилактика инфекционных осложнений после глазных операций. Инфицированные раны и ожоги, гнойные заболевания мягких тканей; профилактика инфекционных заболеваний при артропластике (восстановлении функции сустава путем замещения поврежденных элементов суставной поверхности). Средний и наружный отит (воспаление среднего и наружного уха); профилактика инфекционных осложнений при антротомии (хирургическом вскрытии пещеры сосцевидного отростка височной кости).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Аэрозольный баллончик встряхивают и распыляют коротким нажатием 1 или 1 риза в день на пораженный участок с расстояния 20-25 см. После применения необходимо продуть клапан. Мазь наносят тонким слоем на пораженный участок 2-3 раза в день. Раствор из стерильного порошка применяют в хирургии, а также в глазной и ЛОР практике (при лечении заболеваний уха, горла и носа) по 1-2 капле 4-5 раз в день на нижнее веко или в наружный слуховой проход.

Побочное действие. В редких случаях отмечается жгучая боль и зуд в месте нанесения препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Аэрозоль для наружного применения (1 г - 3500 ЕД неомицина сульфата и 12 500 ЕД бацитрацина). Мазь в тубах по 30 г. Сухое вещество во флаконах по 5 г. Сухое вещество для приготовления стерильного раствора для местного применения во флаконах по 50 г (1 г - 3500 ЕД неомицина сульфата и 12 500 ЕД бацитрацина).

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Аэрозольные баллончики -вдали от солнечных лучей и источников тепла.

НЕОГЕЛАЗОЛЬ ( Neogelasol )

Аэрозольный препарат, содержащий неомицин, гелиомицин, метилурацил, вспомогательные вещества и пропеллент хладон-12.

Фармакологическое действие. Аэрозоль действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы и ускоряет заживление инфицированных ран.

Показания к применению. Применяют при гнойных заболеваниях кожи и мягких тканей: пиодермии (гнойном воспалении кожи), карбункулах (остром разлитом гнойно-некротическом воспалении нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц), Фурункулах (гнойном воспалении волосяного мешочка кожи, распространившемся на окружающие ткани), инфицированных ранах, трофических язвах (медленно заживающих дефектах кожи) и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Пенистую массу наносят на пораженную поверхность (с расстояния 1-5 см) 1-3 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней.

Побочное действие. При использовании препарата могут наблюдаться гиперемия (покраснение) вокруг места нанесения, зуд.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска. В аэрозольных баллонах; перед применением следует баллон несколько раз встряхнуть.

В баллоне вместимостью 30 г содержится неомицина сульфата 0,52 г, гелиомицина 0,13 г и метилурацила 0,195 г; в баллонах вместимостью 46 и 60 г - соответственно 0,8 и 1,04 г, 0,2 и 0,26 г, 0,3 и 0,39 г.

Условия хранения. В защищенном от света месте при комнатной температуре, вдали от огня и отопительных приборов.

НЕОЭФРАЦИН ( Neophracinum )

Фармакологическое действие. Является ценным вспомогательным средством при лечении гнойных изменений, первично или вторично осложняющих другие дерматологические (кожные) заболевания. Препарат в виде аэрозоля прост в применении, а испарение основы дает местный охлаждающий и анестезирующий (обезболивающий) эффект при отсутствии раздражающего действия.

Показания к применению. Гнойные заболевания кожи, особенно вызванные стафилококками (например, фурункулез /множественное гнойное воспаление кожи/, импетиго /поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок/). Гнойные осложнения аллергических заболеваний кожи. Небольшие инфицированные ожоги и обморожения.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Места болезненных изменений спрыскивают струей аэрозоля, держа емкость в вертикальном положении на расстоянии около 20 см в течение 1-3 секунд. Беречь глаза от попадания аэрозоля.

Побочное действие. Контактный дерматит (воспаление кожи), кожные аллергические реакции. При продолжительном применении на больших поверхностях поврежденной кожи и зияющих ранах может быть ототоксичным (повреждаюше воздействующим на органы слуха).

Противопоказания. Сверхчувствительность к неомииину. Варикозные язвы (изъязвление на месте расширенных

вен конечностей). Не применять в сочетании с отоксическими и нефротоксическими (повреждающими почки) средствами. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Аэрозоль неомицина в аэрозольных баллончиках емкостью 75 мл.

Условия хранения. Препарат следует хранить в темном месте при комнатной температуре. Емкость нельзя нагревать, беречь от повреждений. Беречь от огня. Хранить в недоступном для детей месте.

ТРОФОДЕРМИН ( Trofodermin )

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов - анаболического стероида клостебола ацетата и антибиотика широкого спектра действия неомицина сульфата. При местном применении стимулирует заживление кожных дистрофий (в данном случае -- сухость, трещины и шелушение кожи) и язвенных поражений. Способствует рубцеванию и сокращает время заживления ран. Оказывает противомикробный эффект, подавляя инфекцию, осложняющую течение заболевания и замедляющую процесс заживления. Основной наполнитель крема оказывает благоприятное воздействие на кожу, смягчает ее, обладает оптимальным для кожи значением рН (показателя кислотно-щелочного состояния), способен проникать в глубокие слои кожи. Спрей изготовляется на безводном наполнителе, что позволяет использовать его при лечении язв, пролежней (омертвения тканей, вызванного длительным давлением на них при лежании) и ожогов.

Показания к применению. Ссадины и эрозии (поверхностный дефект слизистой оболочки), изъязвленные поражения кожи: варикозные язвы (изъязвления на месте расширенных вен конечностей), пролежни, травматические язвы; выбухание узлов и трещины заднего прохода, ожоги, инфицированные раны, замедленное заживление, реакции на облучение, кожная дистрофия.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность 1-2 раза в день, спрей - 1-2 раза в день. Обработанные поверхности можно прикрывать стерильной марлей.

Побочное действие. Длительное применение препарата может вызвать явления сенсибилизации (повышение чувствительности к нему организма). Продолжительное (в течение нескольких недель) использование на больших участках может вызвать побочные эффекты, связанные с системным действием компонентов препарата (всасыванием в кровь), например, гипертрихоз (обильное разрастание волос), обусловленный клостеболом.

Противопоказания. Избегать длительного применения препарата, особенно у детей младшего возраста. Не рекомендуется использовать трофодермин на больших поверхностях во избежание всасывания и резорбтивного действия (действия веществ, проявляющегося после всасывания их в кровь) компонентов (например, ото- и нефротоксичность /повреждающее воздействие на„органы слуха и почки/ неомицина). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Крем в тубах по 10, 30 и 50 г. Спрей (аэрозоль) в пульверизаторах по 30 мл. В 100 г крема содержится по 0,5 г клостебола и неомицина сульфата. Спрей содержит по 0,15 г клостебола и неомицина сульфата.

Условия хранения. В прохладном месте; аэрозольные баллончики -вдали от огня.

ПАРОМОМИЦИН ( Paromomycin )

Синонимы: Габборал.

Фармакологическое действие. Аминогдикозидный антибиотик широкого спектра действия, который включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также некоторые простейшие типа Entamoeba histolytica , Giardia intestinalis . Из-за плохой адсорбции (всасывания) препарата из желудочно-кишечного тракта он особенно показан для лечения кишечных инфекций.

Показания к применению. Гастроэнтерит (воспаление слизистых оболочек желудка и тонкой кишки) и энтероколит (воспаление тонкой и толстой кишки), вызванные смешанной флорой; сальмонеллез, шигеллез, амебиаз, лямблиоз (инфекционные заболевания, вызванные сальмонеллами, шигеллами, амебами и лямблиями); предоперационная подготовка при вмешательствах на желудочно-кишечном тракте.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Для лечения кишечных инфекций взрослым назначают по 0,5 г 2-3 раза в день в течение 5-7 дней; детям - 10 мг/кг 2-3 раза в день в течение 5-7 дней. Для предоперационной подготовки назначают взрослым 1 г 2 раза в день в течение 3 дней; детям - 20 мг/кг 2 раза в день в течение 3 дней. Дозировка и продолжительность лечения могут быть увеличены в соответствии со степенью тяжести и продолжительностью заболевания по указанию врача.

Побочное действие. При использовании препарата в высоких дозах и/или продолжительном лечении часто возникает понос. Анорексия (отсутстие аппетита), тошнота, рвота возникают редко.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и другим аминогликозидам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г паромомицина сульфата во флаконе по 12 штук; сироп (1 мл -0,025 г паромомицина сульфата) во флаконах по 60 мл.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

СИЗОМИЦИНА СУЛЬФАТ

( Sisomycini sulfas )

Синонимы: Экстрамицин, Патомицин, Рикамизин, Сисептин, Сизомин.

Соль (сульфат) антибиотика из группы аминогликозидов, образуемого в процессе жизнедеятельности Micro - monospora inyoensis или других родственных микроорганизмов.

Фармакологическое действие. Сизомицин обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении большинства грамположителъных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе стафилококков, устойчивых к пенициллину и метициллину. По спектру действия близок к гентамицину, но более активен.

Вводят внутримышечно и внутривенно. При введении в мышцы быстро всасывается, пик концентрации в крови обнаруживается через 30 мин - 1 ч; терапевтические концентрации сохраняются в крови в течение 8-12 ч. При капельном введении пик концентрации отмечается через 15-30 мин.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). При менингите (воспалении оболочек мозга) обнаруживается в спинномозговой жидкости.

Выделяется почками в неизмененном виде. У больных с нарушением выделительной функции почек концентрация препарата в крови удерживается на повышенном уровне.

Показания к применению. Применяют сизомицина сульфат при тяжелых гнойно-септических заболеваниях: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), менингит, перитонит (воспаление брюшины), септический эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови микробов); при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания: пневмония (воспаление легких), эмпиема плевры (скопление гноя между оболочками легких), абсцесс (гнойник) легкого; инфекциях почек и мочевыводяших путей; инфицированных ожогах и других заболеваниях, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят сизомицина сульфат внутримышечно или внутривенно (капельно). Разовая доза для взрослых при инфекциях почек и мочевых путей 1 мг/кг, суточная - 2 мг/кг (в 2 приема). При тяжелых гнойно-септических и инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей разовая доза 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг (в 3 приема). В особо тяжелых случаях в первые 2-3 дня вводят по 4 мг/кг в сутки (максимальная доза) с последующим уменьшением дозы до 3 мг/кг (в 3-4 приема).

Суточная доза для новорожденных и детей до 1 года - 4 мг/кг (максимальная доза 5 мг/кг), от 1 года до 14 лет - 3 мг/кг (максимальная 4 мг/кг), старше 14 лет - доза взрослых. Новорожденным суточную дозу вводят в 2 приема, остальным детям - в 3 приема. Детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям. Продолжительность курса лечения у взрослых и детей - 7-10 дней.

Растворы сизомицина сульфата готовят непосредственно перед введением. Для внутривенного капельного введения добавляют к разовой дозе антибиотика для взрослых 50-100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и 30-50 мл 5% раствора глюкозы для детей. Скорость введения взрослым 60 капель в минуту, детям - 8-10 капель в минуту. Внутривенные вливания производят обычно в течение 2-3 дней, затем переходят на внутримышечные инъекции.

Побочное действие. Побочные явления при использовании сизомицина аналогичны таковым при применении других антибиотиков-аминогликозидов (нефро- и ототоксичность /повреждающее воздействие на почки и органы слуха/, в редких случаях - нарушения нервномышечной проводимости). При внутривенном введении возможно развитие перифлебитов (воспаления тканей, окружающих вену) и флебитов (воспаления вены). В редких случаях наблюдаются аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек).

Противопоказания. Противопоказания такие же, как для неомицина.

Форма выпуска. 5% раствор (50 мг/мл) в ампулах по 1, 1,5 и 2 мл для взрослых и \% раствор (10 мг/мл) в ампулах по 2 мл для детей.

Условия хранения. Список Б. В защищенном" от света месте при комнатной температуре.

ТОБРАМИЦИН ( Tobramycin )

Синонимы: Бруламицин.

Фармакологическое действие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Высоко активен в

отношении грамотрицательных микроорганизмов (синегной и кишечной палочек, клебсиеллы, серрации, провиденсии, энтеробактера, протея, сальмонеллы, шигеллы), а также некоторых грамположительных микроорганизмов (стафилококков).

Показания к применению. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей - бронхит, бронхиолит (воспаление стенок наиболее мелких структур бронхов - бронхиол), пневмония; инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфицированные ожоги; инфекции костной ткани; инфекции мочеполовой сферы -пиелит (воспаление почечной лоханки), пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), эпидидимит (воспаление придатков яичка), простатит (воспаление предстательной железы), аднексит (воспаление придатков матки), эндометрит (воспаление внутренней оболочки матки); абдоминальные инфекции (инфекции брюшной полости), в том числе, перитонит (воспаление брюшины); менингит (воспаление оболочек мозга); сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления); эндокардит (воспалительное заболевание внутренних полостей сердца) - в составе комбинированной парентеральной терапии (введения препаратов минуя желудочно-кишечный тракт) с пенициллином или цефалоспориновыми антибиотиками в высоких дозах.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Перед терапией тобрамииином необходимо провести микробиологическое исследование, а также определить чувствительность возбудителя к препарату, однако, в экстренных случаях можно начать проведение терапии препаратом и без указанных исследований.

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно капельно (для внутривенной инфузии разовую дозу препарата разводят в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы).

При инфекциях средней тяжести суточная доза составляет 0,002-0,003 г/кг массы тела; кратность применения - 3 раза в сутки.

При инфекциях тяжелого течения суточная доза может быть увеличена до 0,004-0,005 г/кг массы тела; кратность применения - 3 раза в сутки.

Если имеется возможность определения содержания тобрамицина в сыворотке крови, то дозировать препарат следует таким образом, чтобы максимальная концентрация (через 1 ч после введения) составляла 0,007-0,008 мкг/мл.

Детям до 5 лет назначают в суточной дозе 0,003-0,005 г/кг массы тела в 3 приема. Новорожденным назначают в суточной дозе 0,002-0,003 г/кг массы тела в 3 приема. При внутривенном капельном введении концентрация препарата в инфузионном растворе не должна превышать 1 мг/мл. Препарат назначают с особой осторожностью недоношенным новорожденным (из-за незрелого канальциевого аппарата почек).

Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней, однако, в случае необходимости (например, при лечении эндокардита /воспалительного заболевания внутренних полостей сердца/), она может быть увеличена до 3-6 недель.

Больным с нарушением выделительной функции почек необходимо увеличить интервал между введениями препарата. При клиренсе креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина) 40-80 мл/мин интервал между введения должен составлять 12 ч; 25-40 мл/мин - 18 ч; 15-25 мл/мин - 36 ч; 5-10 мл/мин - 48 ч; менее 5 мл/мин - 72 ч.

В связи с потенциальной токсичностью аминогликозидов в процессе лечения препаратом следует обращать особое внимание на функционирование почек и слухового нерва. При первых признаках ухудшения слуха, нарушения вестибулярного аппарата следует снизить дозу или отменить препарат.

При возникновении токсических симптомов выведение препарата можно ускорить путем перитонеального диализа или гемодиализа (способы очистки крови).

При одновременном назначении тобрамицина с другими нейро- и нефротоксичными (повреждающими нервную систему и почки) антибиотиками, например, аминогликозидами, цефалоридином, возможно усиление нейро- и нефротоксичности препарата.

При совместном применении тобрамицина с фуросемидом и этакриновой кислоты возможно усиление ототоксического действия (повреждающего действия на органы слуха) препарата.

При одновременном назначении тобрамицина с миорелаксантами (лекарственными средствами, расслабляющими скелетную мускулатуру), например, тубокурарином, возможно усиление миорелаксации, длительный паралич дыхательной мускулатуры.

Побочное действие. Головная боль, вялость, лихорадка (резкое повышение температуры тела); сыпь, крапивница; анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови); ототоксические проявления (повреждающее воздействие на органы слуха): вестибулярные расстройства - головокружения, шум или звон в ушах; нарушения слуха (обычно возникают при приеме высоких доз или при длительном приеме препарата). Повышение уровней остаточного азота и креатинина в сыворотке крови, олигурия (резкое уменьшение объема выделяемой мочи), цилиндрурия (выделение с мочой большого количества белковых “слепков” с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболевании почки), протеинурия (белок в моче) - как правило, возникают у больных с нарушениями функции почек, принимающих препарат в высоких дозах.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременным женщинам препарат назначают только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект тобрамицина превышает возможное негативное влияние препарата на плод.

В процессе терапии тобрамицином может наблюдаться усиленное размножение нечувствительных к препарату микроорганизмов. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл в упаковке по 10 штук. 1 мл раствора содержит 0,01 или 0,04 г тобрамицина сульфата.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 °С, в защищенном от света месте.

БРУЛАМИЦИН ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ ( Brulamycin eye drops )

Синонимы: Тобрамицин.

Фармакологическое действие. Глазные капли, содержащие тобрамицин - бактерицидный (уничтожающий бактерии) антибиотик из группы аминогликозидов.

Спектр действия препарата сходен со спектром действия гентамицина, однако он проявляет большую активность в отношении ряда резистентных (устойчивых) к гентамицину штаммов бактерий; может применяться также в случае низкой эффективности глазных капель, содержащих неомииин.

Высоко активен в отношении Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Pseudomonas aemginosa , бактерий группы Bacillus и Proteus и Escherichia coli .

По сравнению с другими антибиотиками действие препарата более выражено при инфекциях, вызванных Pseudomonas .

Показания к применению. Инфекционные заболевания глаз, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: блефарит (воспаление краев век); конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза); блефароконъюнктивит (сочетанное воспаление краев век и наружной оболочки глаза); кератиты (воспаление роговицы), в том числе вызванные контактными линзами; эндофтальмит (гнойное воспаление внутренней оболочки глазного яблока). Профилактика послеоперационных инфекций.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Обычно назначают по 1 капле в пораженный глаз 5 раз в сутки. В случае тяжелой инфекции - по 1 капле каждые 1-2 ч.

применения препарата из-за опасности размножения нечувствительных к препарату микроорганизмов. При появлении реакций повышенной чувствительности лечение препаратом следует прекратить. Глазные капли следует использовать не более 1 месяца после открытия флакона.

Побочное действие. Редко - переходная гиперемия (покраснение) конъюнктивы (наружной оболочки глаза) или чувство жжения, пощипывания; очень редко - реакции повышенной чувствительности к препарату.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к тобрамииину. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Глазные капли 0,3% во флаконах по 5 мл (1 мл препарата содержит 0,003 г тобрамицина сульфата).

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.