Недоразвитие на половите жлези. Описание на заболяването гонадна дисгенезия

Честотата на гонадална дисгенезия е 1:2500 при новородени момичета. Диагнозата се поставя или веднага след раждането поради съпътстващи вродени дефекти, или по-често в пубертета, когато вродените аномалии са придружени от аменорея. Гонадалната дисгенезия е най-честата причина (30-43%) сред всички форми на първична аменорея при липса на вторични полови белези.

Етиология Гонадалната дисгенезия се причинява от хромозомни и генетични аномалии. Настъпва мутация в гени, които участват в диференциацията на тялото по мъжки тип. В резултат на нарушение на гонадогенезата в ембрионалния период, гонадите се образуват като съединителнотъканни връзки или недиференцирани гонади с наличие на елементи на мъжките гонади (клетки на Сертоли, клетки на Лайдиг, тубуларни структури). При отсъствие на влиянието на антимюлеровия хормон (вещество MIS) и андрогените, развитието на вътрешните и външните полови органи се извършва според женския тип.

Патогенеза За развитието на яйчниците е необходимо наличието на две полови Х хромозоми, т.е. женски кариотип 46,XX. По време на мейотичното делене на зародишните клетки може да възникне необичаен набор от полови хромозоми. Когато такива зародишни клетки се слеят, патологичен набор от хромозоми влиза в оплодената яйцеклетка. Хромозомните дефекти могат да бъдат количествени: липса на една хромозома (монозомия 45,X), удвояване или утрояване на броя на хромозомите (47,XXX или 47,XXY полизомия). Образуването на мозаечни набори от хромозоми е възможно, когато клетъчните клонове имат различен набор от хромозоми. В резултат на неправилно морфофункционално развитие яйчниците не могат да произвеждат полови стероиди. Дефицитът на естроген по принципа на обратната връзка води до увеличаване на синтеза на гонадотропини, следователно тази аменорея е хипергонадотропна. В допълнение, Х-хромозомата съдържа гени, които определят не само сексуалното, но и соматичното развитие.

КЛАСИФИКАЦИЯ Има: Типична форма (синдром на Шерешевски-Търнър) кариотип 45,X; Изтритата форма на кариотипа има мозаечен характер, 45,X/46,XX; Чиста форма (синдром на Swyer) кариотип 46,XX или 46XY. Мозаечен кариотип със смесена форма със задължителното присъствие на Y хромозомата или нейния сегмент (най-често срещаният кариотип е 45,X / 46,XY);

Синдромът на Shereshevsky-Turner (типична форма на гонадна дисгенезия) се характеризира с широк спектър от хромозомни аномалии. Пациентите имат набито телосложение и неправилна стойка, непропорционално голям гръден кош с форма на щит с широко раздалечени зърна на неразвити млечни жлези, валгусно отклонение на лакътните и коленните стави, аплазия на фалангите, множество родилни петна или витилиго, хипоплазия на IV и V фаланги и нокти. Не е необичайно да се намери къса „врата на сфинкса“ с птеригоидни гънки на кожата (шийка на листа), минаваща от ушите към израстъка на рамото, и ниска линия на косата на врата. Пациентите се характеризират с такива промени в костите на лицевия череп като рибешка уста, птичи профил поради микро и ретрогнатия и деформация на зъбите. Чертите на лицето са променени поради страбизъм, епикантус, птоза и деформация на ушните миди. Възможна загуба на слуха, вродена болест на сърцето, аортата и пикочните органи, среща хипотиреоидизъм, автоимунен тиреоидит и захарен диабет. Определете недоразвитието на вторичните полови белези, гениталния инфантилизъм.

Изтрита форма При изтритите форми най-често се открива мозаичният характер на кариотипа 45XO/46XX. С преобладаването на клонинг 45XO, пациентите са по-близо до клиничната картина на синдрома на Shereshevsky-Turner. Разпространението на нормалния клетъчен клон 46XX изглажда соматичните признаци на типична форма на DG. При пациентите ниският растеж е по-рядко срещан, може да има недостатъчно, но спонтанно развитие на вторични полови органи при наличие на първична аменорея. Навременна менструация се наблюдава при 20% от пациентите, а 10% имат относително редовна менструация в продължение на 10 години след менархе, която след това преминава в олигоменорея и вторична аменорея.При преглед външните полови органи са хипопластични.

Клинична картина Чиста форма. При пациенти с чиста форма на гонадна дисгенезия или синдром на Swyer, с изразен сексуален инфантилизъм, няма соматични аномалии в развитието. Растежът е нормален или под средния, млечните жлези не са развити, половото окосмяване е оскъдно или липсва. Кариотипът при пациентите най-често е 46, XX, 46, XY.При преглед външните полови органи, вагината и матката са недоразвити, яйчниците са рудиментарни, типична е първичната аменорея.

Диагноза Анамнеза Установете наличието на стигми на наследствени и вродени синдроми и характеристики на пубертета на двамата родители и близки роднини (I и II степен на родство). Майките на момичета с гонадна дисгенезия често показват излагане на физични и химични опасности по време на бременност, високо или често излагане на радиация (рентгеново, микровълново, лазерно и ултразвуково лъчение), метаболитни и хормонални нарушения, интоксикация при приемане на ембриотоксични лекарства и наркотични вещества, остра инфекциозни заболявания, особено тези от вирусна природа. До пубертета развитието на дете с XY гонадна дисгенезия не се различава от връстниците. В пубертета, въпреки навременното сексуално окосмяване, развитието на млечните жлези липсва, менархе не настъпва.

Лабораторни изследвания. Най-информативно е определянето на хормоните в кръвния серум, които се характеризират с рязко повишаване на нивото на гонадотропините (LH, FSH), намалени концентрации на естрадиол. Генетичното изследване включва определяне на полов хроматин в букални натривки и кариотип, който разкрива липсата на полов хроматин и типичен кариотип за една или друга форма. Хормоналният тест с гестагени е отрицателен, което доказва изразен естрогенен дефицит; тестът с естрогени и гестагени е положителен, което изключва маточната форма на аменорея.

По този начин различните форми на гонадална дисгенезия се причиняват от мозаечен кариотип и се различават по характеристиките на клиничната картина. Но за всички форми на тази патология има общи диагностични критерии: първична аменорея; липса или силно недоразвитие на вторични полови белези, генитален инфантилизъм; ултразвукови признаци на дисгенетични гонади; високи нива на гонадотропини, особено FSH, съответстващи на постменопаузалната възраст; кариотип с анормален набор от полови хромозоми, липса или значително намаляване на половия хроматин; отрицателен тест с гестагени, но положителен с естрогени и гестагени.

ЛЕЧЕНИЕ ЦЕЛИ НА ЛЕЧЕНИЕТО Предотвратяване на злокачествено заболяване на дисгенетични гонади, разположени в коремната кухина. Стимулиране на пубертетния скок на растеж при пациенти със забавяне на растежа. Попълване на дефицита на женски полови хормони. Стимулиране и поддържане на развитието на вторичните полови белези за формиране на женска фигура. Активиране на процесите на остеосинтеза. Превенция на възможни остри и хронични психологически, личностни и социални проблеми. Предотвратяване на безплодие и подготовка за раждане чрез IVF на донорска яйцеклетка и PE.

Терапията за гонадална дисгенезия зависи от наличието на Y хромозома в кариотипа. Поради високия риск от злокачествено заболяване на половите жлези, ако има такова, се налага своевременното им отстраняване чрез ендоскопски достъп във възраст до 20 години. При липса на Y хромозома в кариотипа или след хирургично отстраняване на половите жлези се провежда хормонозаместителна терапия, която е насочена към: феминизиране на фигурата, развитие на половото окосмяване, млечните жлези, матката; потискане на нивото на гонадотропините; развитие на циклични промени в ендометриума с менструална реакция; предотвратяване на състояния на естрогенен дефицит (остеопороза, метаболитни нарушения, сърдечно-съдови заболявания); социална адаптация; подобряване качеството на живот.

Синдромът на гонадална дисгенезия е обобщено наименование на патологии, причинени от нарушения на вътрематочното развитие. Същността е отклонението на образуването на половите жлези. Клинично се счита за непълна форма на хермафродитизъм. Характерни признаци на патологичното състояние се считат за недоразвитие (в ранна детска възраст) на репродуктивните жлези и отслабена плодовитост. Фенотипните пациенти са жени с черти, характерни за представители на противоположния пол.

Точният произход на процеса е неизвестен, изследванията продължават.

Разпространението на явлението е 0,2-2% от населението. Повечето от пациентите идват от страни от Източна или Западна Европа. Малка част от пациентите са регистрирани в африканските страни, което предполага частичен расов, географски и екологичен детерминизъм.

Механизъм на развитие

Развитието на дисгенезата се случва на етапа на ембриогенезата. Формирането на основните полови белези завършва на 5-6 седмица от бременността. През целия първи триместър са възможни отклонения във фенотипа на нероденото дете.

За адекватно образуване на жлеза са необходими две хромозоми (XX или XY, съответно яйчник или тестис). Развитието на дисгенезията е свързано с дефект в X хромозомата (често). Диференциацията на жлезите не е завършена. Възможно е образуването на няколко форми на патологично отклонение. За разлика от истинския хермафродитизъм, половите жлези на единия пол са напълно развити. По-често при жените. Тестикуларният компонент присъства под формата на недиференцирана гонадна връв. В приблизително 20% от случаите има пълна липса на пълноценни гонади, което е свързано с безплодие.

Причини за дисгенезия

Причините за гонадална дисгенезия не са напълно известни. Етиологията на състоянието остава открит въпрос в гинекологията и акушерството, генетиците също провеждат изследвания в тази област. Според вече известни данни, говорим за един от няколко сценария:

Спонтанна генетична мутация под въздействието на негативни екзогенни и ендогенни фактори.
Генетично заболяване в резултат на дефектен материал от майката или бащата.

Генетични отклонения в биоматериала на родителите

Проведени са специализирани изследвания относно генетични аномалии в биологичния материал на самите родители. Представителната извадка показа следните резултати:

При 5% от жените яйцеклетката е податлива на мутация. Оплождането на такъв материал ще доведе до генетично обусловен дефект в развитието на органите на нероденото дете с вероятност от 98%.
При мъжете процентите са по-високи, генетичните аномалии са налице при 7,5% от половете. Освен това анамнезата за астенозооспермия или тератозооспермия е свързана с по-висок риск. При 20% от мъжете с тези промени се забелязва генетична непълноценност на гаметите. Способността за оплождане се запазва.

В резултат на развитието на дете с увреден генетичен материал има голяма вероятност не само от дисгенезия, но и от тежка умствена изостаналост. Други форми на въпросното отклонение предполагат късна атрофия на половите жлези, по време на пубертета.

Случайни мутации

Втората група фактори са индуцирани, случайни мутации. Те се срещат в по-голямата част от случаите. Специална роля се отделя на субективните причини, които бъдещата майка е в състояние да коригира сама. Други не могат да бъдат елиминирани:

Пушенето по време на бременност

Противно на общоприетото схващане за опасностите от никотина, той не е виновникът за генетични заболявания. Нитрозамините, въглеродният оксид и азотният оксид, както и някои странични продукти, са опасни. Вероятността от аномалии, включително гонадна дисгенезия, е 12-15%.

Консумация на алкохол по време на бременност

Възможно е развитие на генетични дефекти, точната вероятност не е изчислена.

Живот в район с високи нива на йонизираща радиация

Радиацията причинява образуването на свободни радикали, които увреждат части от хромозомите, дестабилизирайки генетичния материал. Дисгенезията на гонадите се развива в минимален брой случаи, според различни оценки, в 2-10% от ситуациите. Не са проведени достатъчно специализирани изследвания. Може би говорим за повече случаи. Точната корелация все още не е известна.

Консумация на органични и неорганични нитрати

Основните източници на азотни соли са хранителните продукти, предимно плодове и зеленчуци. Всички дискусии за необходимостта от консумация на „чисти“ продукти нямат смисъл, тъй като всички земеделски производители използват торове от този вид в производството в определено количество, за да увеличат производителността. В дългосрочен план нитратите могат да доведат до дисгенезия и други генетични мутации. Диапазонът им е широк и не се ограничава до смущенията в половото развитие на плода по време на ембриогенезата.

Дългосрочни стресови ситуации

Излишъкът от кортикостероиди и катехоламини има отрицателен ефект върху състоянието на ембриона. В какви случаи е възможно нарушение на гонадалната диференциация също не е напълно известно.

Тази група включва също:

неблагоприятна акушерска история, продължителна токсикоза и други неблагоприятни фактори, свързани с тялото на майката;
вирусни, бактериални, гъбични заболявания, инфекции;
принадлежност към кавказката раса (не е доказано).

Тези фактори играят роля през първия триместър. С узряването на плода вероятността от гонадна дисгенезия намалява. Изчезва напълно едва към 4-5-ия месец от бременността. Откриването на патогенетични акушерски фактори и тяхното елиминиране е задача на специалиста, който води пациента. За идентифициране на генетични нарушения в биологичния материал дори на етапа на планиране на бременността се препоръчва консултация с генетик.

Класификация на дисгенезията

В клиничната практика се използва смесена класификация, основана на характеристиките на увредения генетичен материал и типичните клинични прояви на вродения дефект. Съответно се подчертават следните:

Типична форма на гонадна дисгенезия или синдром на Шерешевски-Търнър

Най-често срещаният вариант. Развива се при фенотипни момичета. Характеризира се с нормално развитие на яйчниците до 3-ия месец от перинаталния период, след което има първо застой в образуването на жлези и външни органи, след това регресия и дегенерация на тъканите.

Чиста форма на гонадна дисгенезия

Определя се от липсата на съпътстващи патологични процеси и прояви, за които формата е получила името си. Фенотипът (типични анатомични, физиологични характеристики) е женски, кариотипът (набор от гени) може да бъде всичко (както мъжки, така и женски).

Смесена гонадна дисгенезия

Характеризира се с образуването на женски и мъжки полови органи. Изборът на пола е на родителите на детето. Поради преобладаващия женски компонент в анатомичната картина и фенотипа като цяло се избира женският пол. При избора на мъж се наблюдава гонадна дисгенезия и тестикуларна феминизация (нечувствителност на организма към специфични андрогенни хормони), което прави невъзможно по-нататъшното развитие и функциониране на репродуктивната система. Такива пациенти са безплодни. Включително плодовитостта пада до нула след стимулиращо лечение.

Клинична картина

Клиничната картина зависи от вида на патологичното изменение.

Типична форма

Характеризира се с:

нисък ръст (общата дължина на тялото от краката до короната рядко е повече от 150-160 см);
(пълна липса на менструален цикъл, пубертетът не е изразен, репродуктивната функция липсва, възможна е спонтанна менструация, свързана с висок шанс за забременяване, докато яйчниковият резерв е минимален);
ниско разположение на ушите;
наличието на гънка на клепача;
цветна слепота (цветна слепота);
недоразвитие на нокътните плочи;
също аортни дефекти: често под формата на стесняване на лумена му.

Възможен е курс, близък до чистия, без съпътстващи синдроми и дефекти. Изтритата форма се счита за близка. Характеризира се с недоразвитие на половите органи и различна генетична картина. Иначе разлики няма.

Чиста форма

Чистата гонадна дисгенезия се характеризира с пълна липса на патологични промени в органите и системите. Има недоразвитие на половите органи и жлезите. Синдромът се среща с честота 1 на 25 000 случая, което е пет пъти по-малко от типичната форма. При пациентите се увеличава вероятността от неопластични процеси в областта на таза.

Класически злокачествени тумори: дисгермином, гонадобластом. Те са от зародишен произход (образуват се от остатъчни клетки от ембрионалния период). Те са силно агресивни, трудни за лечение и радиоустойчиви. Шансовете за възстановяване са минимални. Първият признак на туморен процес е вирилизацията (поява на окосмяване по мъжки модел, промяна в тембъра на гласа).

Смесен тип

Клиничната картина за този тип се характеризира с:

нисък ръст;
инфантилност на външните полови органи;
аменорея;
сърдечни и съдови дефекти от различно естество, степента на тежест също варира;
гърбица в гърдите (не винаги).

Смесената форма е относително рядка (1 случай на 50 000 души). Симптомите на отделните форми са неспецифични. Възможна е целенасочена диференциация.

Диагностика

Не представлява голяма трудност. Проучване:

Визуална оценка на структурата на скелета, гениталиите, жлезите.
Генетични тестове.
Ултразвуково изследване на тазовите органи, бъбреците, ехокардиография (за идентифициране на първични и вторични органични дефекти).
Биопсия на гонади с помощта на лапароскопски метод.
Измерване на количеството хроматин.
Хормонални изследвания, тестове.

Характерни признаци: излишък на гонадотропини (главно), аменорея, недоразвитие на гениталните органи и жлези, кариотип, типичен за патологични промени. Също така, пълната липса на хроматин или неговото клинично незначително количество. По-нататъшната диагностика е насочена към идентифициране на органични нарушения и дефекти.

Лечение

Провежда се под ръководството на цял „консилиум” от специалисти: ендокринолог, гинеколог, генетик, хирург и др.

Терапията започва след диагностициране на заболяването.

Основата на етиотропното лечение е използването на хормонални лекарства: естрогени за увеличаване на изразеността на пола и по-нататъшно развитие на жлезите, хормони на щитовидната жлеза (стимулиране на щитовидната жлеза), спиране на прекомерния растеж на костите и структурите на опорно-двигателния апарат или възстановяване на нормално развитие (стероидни хормонални лекарства).

Освен това е показана дългосрочна работа, първо с психотерапевт, след това с психолог за нормализиране на емоционално-волевия, психиатричен компонент и адаптация в обществото.

Корекцията на пороци на сърцето, отделителната система, церебралните структури се извършва под наблюдението на кардиолози и специализирани хирурзи, нефролози, уролози, невролози и неврохирурзи. Възможно е да се предпише операция за отстраняване на дефекти.

През целия си живот се препоръчва два пъти годишно да се подлагате на ултразвук на тазовите органи (говорим за този диагностичен метод) и да се консултирате с гинеколог за ранна диагностика на онкологични патологии, към които пациентите с гонадна дисгенезия са по-склонни.

Лечението на гонадалната дисгенезия се провежда през целия живот на пациента. Поддържащата терапия включва използването на хормонални средства.

Перспективи за бременност

Възможна ли е бременност при гонадна дисгенезия? От формата зависи запазването на плодовитостта и репродуктивната функция.

Типичният се характеризира с възможност за случайна бременност. Броят на яйцата е минимален, което означава, че шансовете за такъв изход са ниски. Чистото се определя от същите характеристики.

При смесена бременност вероятността от бременност е максимална. определя кратък репродуктивен период: 3-6 години. След този период плодовитостта започва да намалява - менопаузата.

Репродуктивната функция с гонадна дисгенезия е значително намалена, но бременността все още е възможна. Усилията за постигане на фертилност включват използването на асистирани репродуктивни технологии.

Протичането на бременността в почти всички случаи е сложно и изисква постоянно наблюдение от акушер-гинеколог.

Профилактика на майката

Тъй като етиологията на процеса не е ясна, не е разработена ясна схема за превенция. Трябва да се спазват общи правила:

Спрете пушенето, алкохола и особено наркотиците.
Нормализиране на храненето. Предпочитание се дава на хранителни продукти от естествен произход. Менюто се коригира под наблюдението на диетолог.
Физическа активност на минимално ниво (1-2 часа ходене на ден).
Избягвайте контакт с химически реактиви и йонизиращо лъчение. Ако работата е свързана с повишен риск, сменете сферата на професионална дейност на етапа на планиране на бременността.
Избягвайте вирусни, бактериални и гъбични инфекции по време на гестационния период.
Ако е възможно, избягвайте стреса и психо-емоционалния стрес.
Още преди бременността се подложете на генетично изследване, за да идентифицирате възможни дефекти.

Това не е гаранция, но рисковете ще бъдат значително по-малки.

.
Диагностика на гонадна дисгенезия

Различни форми на гонадална дисгенезия се причиняват от мозаечен кариотип и се различават по характеристиките на клиничната картина. Но за всички форми на тази патология има общи диагностични критерии. Те включват:

първична аменорея;
липса или силно недоразвитие на вторични полови белези, генитален инфантилизъм;
Ултразвукови признаци на дисгенетични гонади;
високи нива на гонадотропини, особено FSH, съответстващи на постменопаузалната възраст;
кариотип с анормален набор от полови хромозоми, липса или значително намаляване на половия хроматин;
отрицателен тест с гестагени, но положителен с естрогени и гестагени;
гонади под формата на съединителнотъканни връзки с елементи на яйчниците (първични фоликули) или тестиси.

Лечение на гонадна дисгенезия

Терапията за гонадална дисгенезия зависи от наличието на Y хромозома в кариотипа. Поради високия риск от злокачествено заболяване на половите жлези при наличие на Y хромозома се налага тяхното оперативно отстраняване. В момента това се прави с минимално инвазивна лапароскопия.

Оперативна техника:

Чрез 5 mm канал плъзгаща се бримка на Roeder се спуска в коремната кухина и се довежда до гонадата. Щипките се прекарват през примката, захващат яйчника (гонада) и, издърпвайки към себе си, разтягат мезовариума. Примката се поставя върху мезовариума и се затяга плътно с помощта на апликатора. По същия начин се изтеглят още две бримки върху мезовариума, дистално от гонадата, и се затягат плътно. Яйчникът (гонада) се отрязва с ножица с извити челюсти и се отстранява от коремната кухина изцяло или на части в зависимост от големината му. Пънчето е коагулирано.

При липса на Y хромозома в кариотипа или след хирургично отстраняване на гонадите, ако има такава, се провежда хормонозаместителна терапия (ХЗТ), насочена към:

феминизация на фигурата, развитие на половото окосмяване, млечните жлези, матката;
потискане на нивото на гонадотропините;
циклични промени в ендометриума с менструална реакция;
предотвратяване на състояния на естрогенен дефицит (остеопороза, метаболитни нарушения, сърдечно-съдови заболявания);
социална адаптация.

Хормонозаместителната терапия обикновено започва с употребата на естрогени: етинил естрадиол (микрофоллин) 0,05 mg. на ден или естествени естрогени (прогинова, естрофем) по 1-2 таблетки на ден в продължение на 21 дни. Тази терапия се провежда в продължение на 2-3 цикъла, след което се преминава към терапия с естрогени и гестагени.

От използваните гестагени duphaston 20 mg, utrozhestan 200 mg, Provera 20 mg, norkolut 5-10 mg. на ден от 21 до 26 ден от условния менструален цикъл.

След 25 години могат да се предписват КОК, за предпочитане трифазни, симулиращи физиологичните колебания на яйчниковите хормони в организма (трирегол, тризистон, триквилар).

След 35 години е по-препоръчително да се предписват естествени естрогени в комбинация с гестагени, т.е. лекарства, използвани за ХЗТ в постменопауза (Femoston, Divina и други).

Хормоналната терапия се провежда дълго време, почти цял живот, така че на всеки шест месеца е препоръчително да се направи почивка за 1-2 месеца с предписване на хепатопротектори и витамини.

Прогнозата за живота и здравето по време на ХЗТ е благоприятна.

Възстановяването на генеративната функция е много трудно, но е възможно с помощта на методи за асистирана репродукция чрез ин витро оплождане на донорска яйцеклетка и трансфер на ембриона в матката след подготовка на ендометриума за имплантиране.

Профилактиката представлява определени трудности, като се има предвид генетично обусловеният характер на тази патология.

Първична аменорея без забавен пубертет

Малформации на матката и вагината.

Атрезия на химена или част от вагината:

Причина за възникване. Тази малформация възниква в резултат на нарушение на канализирането на долната част на урогениталния синус по време на вътрематочно развитие. Причините не са добре разбрани.

клинична картина. При атрезия на химена или част от влагалището пациентите се оплакват само от циклична болка в долната част на корема. Тези болки са свързани с нарушено изтичане на менструална кръв и образуването на хематоколпос, натрупване на кръв в матката и тръбите. Ако този дефект не се коригира своевременно, съществува риск от развитие на външна ендометриоза в резултат на ретроградна менструация.

Диагностика. Тази малформация се определя лесно чрез гинекологичен преглед и тазова ехография.

Лечение. Хирургичното лечение на атрезия на химена включва дисекция на химена (или напречната преграда), което нормализира менструалната и впоследствие генеративната функция. По-сложни са операциите за възстановяване на частично атретирана вагина.

Аплазия на матката (синдром на Mayer-Rokitansky-Küstner):

Аплазията на матката често се комбинира с вагинална аплазия. Добре установено е, че нормалната фоликулогенеза, овулацията и образуването на жълто тяло се извършват в яйчниците. Това е доказано от хирурзи по време на лапаротомия на тези пациенти, която е извършена по време на операция за колпопоеза.

клинична картина. Пациентът е загрижен само за липсата на менструация. Важно е да запомните, че 40% от пациентите имат дефекти на отделителната система.

Диагностика. По време на гинекологичен преглед диагнозата не е трудна в случай на аплазия на влагалището и матката. При аплазия само на матката има долна трета от влагалището, която завършва сляпо, което се потвърждава от вагиноскопията. Ултразвукът окончателно потвърждава диагнозата, яйчниците са с нормален размер и се установява липсата на матка. Хормоналните изследвания не са много информативни: нивата на гонадотропини и полови стероиди са в рамките на възрастовите стандарти и се променят циклично. Лапароскопията се извършва не само за потвърждаване на диагнозата, но и на етапите на хирургическа намеса лечение - колпопоеза от тазовия перитонеум или сигмоидно дебело черво. След пластична хирургия е възможна сексуална активност. Генеративната функция е възможна с помощта на асистирани репродуктивни технологии, използващи сурогатна матка.

Трябва да се помни, че отсъствието на матката по време на първична аменорея се среща само в два случая:

със синдром на Mayer-Rokitansky-Küstner (женски кариотип 46ХХ);
със синдром на тестикуларна феминизация (мъжки кариотип 46XY).

Основният диференциално диагностичен критерий е определянето на кариотипа, който в последния случай е мъжки (46XY).

Необходимо е да запомните, че:

Първичната аменорея без ZPR е резултат от дефекти в развитието, които се формират в ранните етапи на ембриогенезата.
Диагнозата на причините за аменорея се основава на познаването на основите на ембриогенезата.
Терапията има палиативен характер: без да се елиминират причините за аменорея, пациентите се адаптират към условията на живот в съответствие с техния женски фенотип.

Синдром на тестикуларна феминизация

Известна възможност за дисгенезия на гонадите е синдромът на тестикуларна феминизация (TFS), тъй като терминът "дисгенезия" означава нарушение на развитието. Вярно е, че при STF се нарушава развитието на тестисите, а не на яйчниците.

причина. Тази патология се причинява от структурен дефект на Y хромозомата. В резултат на това тестисите не са способни на сперматогенеза и синтез на достатъчно количество тестостерон. Ензимът 5α-редуктаза, който превръща тестостерона в биологично по-активния дихидротестостерон, практически липсва. Но способността за образуване на естрогени от андрогени се запазва (процесът на ароматизиране на тестостерон не се нарушава). В резултат на тези процеси по време на ембрионалното развитие външните гениталии се формират според неутрален, женски фенотип: долна скъсена вагина, завършваща сляпо, матката - под формата на мускулест ръб или напълно липсва. Половите жлези са разположени по стените на таза или (по-често) в ингвиналните канали и са по-дебели от големите срамни устни.

STF се отнася до редки форми на фалшив мъжки хермафродитизъм с дефектни тестиси, липса на матка и вагина с мъжки набор от хромозоми 46ХУ.

Честотата на това разстройство на развитието е 1 на 15 000 раждания.

Клинична картинахарактеризиращ се с гореописаните нарушения в развитието на външните и вътрешните полови органи, както и липсата на генитално и аксиларно окосмяване. Млечните жлези са правилно развити или хипопластични. Тяхното развитие възниква в резултат на достатъчно образуване на естрогени от тестостерон, секретиран от дефектни тестиси.

Диагностика.Трудности при диагностицирането възникват само ако лекарят не знае за съществуването на такава патология.

За потвърждаване на диагнозата се определя кариотип (46ХУ),полов хроматин, който липсва или е рязко намален (по-малко от 6%).

Определя се местоположението на половите жлези (ингвинални канали, големи срамни устни или тазова кухина).

Хормоналните изследвания не са информативни.

Лечение.Задължителен етап от лечението е отстраняването на дефектните тестиси, тъй като в повече от 30% от случаите в тях се развиват злокачествени тумори като гонадобластом. По правило е необходимо да се образува изкуствена вагина (колпопоеза) от тазовия перитонеум.

Пациентите със STF имат чисто женска психосоциална ориентация. След отстраняване на гонадите е необходима продължителна ХЗТ за предотвратяване на атрофични промени в урогениталната, костната и сърдечно-съдовата система. Можете да използвате COC или естествени естрогенни препарати, използвани за лечение на постменопаузални разстройства.

Нарушения на хипоталамо-хипофизната система

Тази група психични разстройства обединява нарушения на хипоталамо-хипофизната система (HPA) от функционален и/или органичен характер. Тези форми на аменорея се характеризират с ниско съдържание на гонадотропини (по-малко от 6 IU / l за LH и FSH) и липсата на тяхната циклична секреция.

Тази форма на аменорея може да бъде следствие от недохранване, хронични инфекции и интоксикации, бъбречни заболявания, чернодробни заболявания, анемия и проява на други патологии.

Конституционна форма на първична аменорея.Около 10% от другите причини за умствена изостаналост са така наречената конституционална форма на умствена изостаналост, често наследствена. Това е форма на първична аменорея, при която периодът на пубертета изглежда се измества във времето към по-късна дата: развитието на млечните жлези, половото окосмяване и менархе започва на възраст над 16 години. Такъв забавен пубертет е характерен за народите, обитаващи северните райони, той има конституционален характер, който очевидно е свързан с климатични и хранителни фактори и има наследствен характер.

Конституционалната форма на първична аменорея не изисква лечение. Трябва да се изключат други възможни причини за аменорея. Най-информативно за диагностика е определянето на гонадотропините (LH и FSH) в кръвта, чието ниво съответства на пубертета. Голямо диагностично значение има и определянето на костната възраст по рентгенографската картина на костите на ръцете, китката и долната трета на предмишницата. При тази форма на умствена изостаналост костната възраст изостава с 2-4 години от календарната.

Изолирана гонадотропна недостатъчност.Функционалните нарушения на HPA включват и специална форма на умствена изостаналост, при която се открива само изолирана гонадотропна недостатъчност. Патогенезата на тази патология не е напълно проучена и не може да се изключи нейната генетична причина. Клиничната картина се характеризира с евнухоидно телосложение, недоразвитие на външните и вътрешните полови органи. Хормоналните изследвания показват ниски нива на гонадотропини. На ултразвук яйчниците са намалени по размер, с малки фоликули. Хистологичното изследване показва фоликули в примордиален и преантрален стадий.

Лечението на функционалните нарушения на HTS е хормонозаместителна терапия с полови стероиди. Възстановяването на репродуктивната функция е възможно само с помощта на асистирани репродуктивни технологии (IVF). Хормонозаместителната терапия е необходима за развитието на вторични полови белези и менструален поток, които имат положителен ефект върху психиката на жената, потвърждавайки нейната полезност. В допълнение, ХЗТ елиминира проявите на естрогенен дефицит в сърдечно-съдовата и костната система.

Органични заболявания на хипоталамо-хипофизната система:

Краниофарингиома. Сред органичните причини най-честата е краниофарингиомата, тумор, който се развива от тъканта на хипофизното стъбло. Туморът е доброкачествен и често претърпява калцификация, което улеснява диагностицирането му при рентгенова снимка на черепа. Туморът е разположен супраселарно.

Клинична картина характеризиращ се със силно главоболие и неврологични симптоми.

Лечение оперативен.

Синдром на Калман:

Редките форми на органична патология на HGS включват синдром на Kallmann - комбинация от първична аменорея с аносмия, т.е. невъзможност за възприемане на миризми. Тази патология се причинява от нарушения на хипофизиотропната зона на хипоталамуса, в чиито структури се секретира GnRH, поради което гонадотропната недостатъчност на хипофизната жлеза е вторична. При аутопсията изследването на мозъка разкрива пълна или частична агенезия на обонятелната луковица. Синдромът на аносмия-аменорея е описан от Kallman през 1944 г. и наречен обонятелно-генитална дисплазия. Изследванията на мозъчната ембриогенеза показват, че невроните, освобождаващи гонадотропин, се развиват в обонятелния лоб и оттам мигрират към предния хипоталамус по време на растежа и развитието на подкоровите мозъчни структури. Това обяснява странната на пръв поглед комбинация от аменорея и аносмия.

Тази патология е генетично обусловена. Дефектният ген е локализиран върху Х-хромозомата и се наследява по автозомно-рецесивен начин.

Клинична картина характеризиращ се с инфантилност на външните и вътрешните гениталии, липса на вторични полови белези и, както беше отбелязано, аносмия. Последното улеснява диагностиката.

Лечение - хормонозаместителна терапия. Въпреки че диагностицирането на такива форми на първична аменорея и умствена изостаналост не е трудно, установяването на причините за дисфункция на HPA оста е доста трудно.

Всички описани форми са клинично еднотипни и се характеризират с евнухоидно телосложение, значително недоразвитие на външните и вътрешните полови органи, значително недоразвитие или липса на вторични полови белези. Хормоналните изследвания показват ниски нива на гонадотропини. Следователно всички тези форми на първична аменорея и ZPR се наричат хипогонадотропни, за разлика от описаните по-горе малформации на гонадите, които се характеризират с хипергонадотропизъм. Съдържанието на естроген в кръвта е рязко намалено. При ултразвук размерът на яйчниците е намален поради липсата на кухини на фоликулите; стромата съдържа главно примордиални и преантрални фоликули. Наличието на специфични симптоми като неврологични разстройства и аносмия помага да се определят причините за аменореята.

Хормоналните тестове позволяват да се изясни степента на "интерес" на хипофизната жлеза. Например, повишаването на нивото на гонадотропините след прилагане на агонисти на GnRH показва резервните възможности на хипофизната жлеза. Увеличаването на нивата на естрадиол след прилагане на гонадотропни лекарства е доказателство за потенциална активност на яйчниците.

Травматични наранявания на шийката и тялото на матката

Атрезия на цервикалния канал:

Липсата на менструация е следствие от травматични вътрематочни манипулации, кюретаж, които увреждат базалната мембрана на ендоцервикса.

клинична картина.Клиничният признак на тази патология е спирането на менструацията след аборт, диагностичен кюретаж, отстраняване на полипи на цервикалния канал и други манипулации. Важен клиничен симптом е цикличната болка, дължаща се на нарушено изтичане на менструална кръв.

Диагностика.Диагнозата се поставя въз основа на анамнеза, клинична картина и ехография, извършена за болка и разкриване на разширение на маточната кухина и натрупване на течност в нея.

Лечение.Възстановяване на проходимостта на цервикалния канал по време на сондиране, което може да се извърши амбулаторно.

Вътрематочни синехии (синдром на Asherman):

Вътрематочните синехии (синдром на Asherman) са следствие от чести, груби кюртаж или ендометрит. Тази патология може да се подозира въз основа на медицинската история.

клинична картина.За разлика от атрезията на цервикалния канал, пациентът не забелязва циклична болка с вътрематочни синехии.

Често срещана грешка на практикуващите е да търсят ендокринни нарушения по време на аменорея след аборт. В такива случаи първо трябва да се изключи наличието на синехия.

Диагностика.Нивото на половите и гонадотропните хормони е в нормални граници, поради което тази форма на аменорея се нарича нормогонадотропна.

Данните от трансвагиналната ехография предполагат вътрематочни синехии.

Отрицателният тест с естрогени и гестагени има важна диагностична стойност. Хистероскопията и хистеросалпингографията показват типична картина на вътрематочни синехии.

Лечение.Хирургичното лечение се състои в изрязване на сраствания по време на хистерорезектоскопия.

Ако се подозира инфекциозен генезис на синдрома на Asherman (според анамнезата), се извършва кюретаж, последван от бактериологично и микробиологично изследване. След дисекция на вътрематочните синехии се провежда антибактериална терапия и циклична хормонална терапия в продължение на 3 месеца: естрогени от 5-ия до 15-ия ден от цикъла, гестагени от 16-ия до 26-ия ден от цикъла. КОК не трябва да се използват, тъй като пречат на ендометриалната пролиферация.

Гонадна дисгенезия е общото наименование на състояния, причинени от нарушения в ембриогенезата, които водят до дефектно формиране на гонадите от първите етапи на вътрематочно развитие. За разлика от агенезията, при дисгенезията гонадите са анатомично и хистологично оформени и полът се определя от наличието на зародишни елементи – яйчникови фоликули или семенни каналчета на тестисите. Въпреки това размерът на половите жлези значително изостава от възрастовата норма, а структурата и ендокринните им функции са неправилни. Генеративната функция, като правило, отсъства (пациентите са стерилни), тъй като яйчниковите фоликули не достигат зрялост и сперматогенезата не се появява в тестисите. Стероидопродуциращите елементи на половите жлези (клетки на Лайдиг на тестисите, тека тъкан на яйчниците) са хормонално активни, но техният количествен дефицит създава дефицит в производството на полови хормони, което се отразява не само в недостатъчното развитие на вторични [ювенилни признаци в пубертета, но също и при формирането на външните гениталии на мъжките фетуси в ембриогенезата (непълна маскулинизация). Характерна особеност на дисгенезията на тестисите е дефицитът или отсъствието на "анти-мюлеров фактор", което води до нерезистентност на каналите на Küller и образуването на матката, тръбите и вагината при лица с генетичен гонаден мъжки пол. Незавършеност на външното образуване. гениталиите създава трудности при определяне на пола на новороденото. В някои случаи се откриват дефекти на половите хромозоми.

7.5.2.3.2.1. Синдром на бисексуални гонади (истински хермафродитизъм)

Хермафродитизмът (синоними: бисексуалност, бисексуалност, интерсексизъм) е наличието на характеристики на двата пола в индивида: гонадите съдържат зародишни елементи, както женски, така и мъжки, заедно или поотделно, в една или различни гонади. Тестисите, като правило, са дисгенетични и нямат мъжки зародишни клетки, способни да узряват. Овариалната част на половите жлези е по-запазена, фоликулите са способни на узряване и овулация.

Етиология и патогенеза. Причините за развитието на половите жлези и на двата пола в ембриона са неизвестни. Хромозомният анализ показва, че повечето пациенти с гонадна бисексуалност имат женски кариотип 46 XX, но има и мъжки кариотип - 46 XY и по-рядко - мозаицизъм. Въпреки това, връзката между хромозомния набор, структурата на половите жлези и техните функционални характеристики при пациенти с бисексуалност не може да бъде идентифицирана.

Специална аномалия на сексуалното развитие е възможна, когато примордиумът на гонадите се диференцира едновременно в двете посоки - яйчник и тестис, докато се образуват както фоликули, така и семенни каналчета. Интерстициалната тъкан също е двуполова, диференцира се отчасти в тестикуларни гландулоцити (клетки на Лейдиг), отчасти в тека клетки със съответните характеристики на биосинтезата на полови стероиди (андрогени или естрогени).

Структурата на вътрешните и външните полови органи и вторичните полови белези зависят от функционалното преобладаване на една или друга част на гонадите в ембрионалния и пубертетния период.

Клинична картина. Истинският хермафродитизъм е рядко заболяване. В чуждестранната литература са описани 146 истински хермафродити, в местната - 20. Много по-често се среща фалшив хермафродитизъм, който включва всички форми на тестикуларни и екстрагенитални - надбъбречни, лекарствени и други вродени патологии на сексуалното развитие. В този случай външните полови органи имат различна степен на непълна маскулинизация. Вторичните полови белези са двуполови. Растежът на косата и скелетната архитектура се характеризират с маскулинизация, като в същото време се отбелязва развитието на млечните жлези. В повечето случаи се наблюдава спонтанна менструация.

Вътрешните полови органи съдържат женски и мъжки елементи само когато половите жлези са разделени: в тези случаи от страната, където се намира яйчникът, има еднорога матка, стеснена вагина, от страната на тестиса има придатък, vas deferens и семенни мехурчета. Простатната жлеза рядко се палпира.

Половата самоидентификация е неясна: повечето пациенти изразяват съмнения относно своя пол, но упорито искат да го запазят. В поведението често преобладават женските черти. Изборът на женския пол е по-оправдан поради по-голямата активност и жизнеспособност на яйчниковата част на половите жлези. След корекция на пола, дори ако се промени в зряла възраст, сексуалността на пациентите се увеличава рязко, повечето от тях се стремят да се оженят.

При избора на пол се взема предвид функционалното преобладаване на женската или мъжката част на половите жлези. По възможност се отстраняват противоположни на избрания пол елементи от половите жлези и се извършва пластична хирургия за възстановяване на външните полови органи.

7.5.2.3.2.2. Синдром на дисгенезия на тестисите

Етиологиянеизвестен. Настъпва кариотип 46 XY, мозаицизъм 46 XY/45 XO.

Клинична картина. Има непълна маскулинизация на външните полови органи. По време на пубертета кавернозните тела на пениса като правило се увеличават значително. Женски вътрешни полови органи (рудиментарна матка, фалопиеви тръби, вагина) - в резултат на недостатъчност на "анти-мюлеровия фактор" в дисгенетичните тестиси. Гонадите са хистологично определени тестиси, обикновено разположени в коремната кухина; ТЕ са значително по-малки от възрастовата норма и не са свързани с недоразвития придатък. Генеративните елементи съдържат малък брой зародишни клетки, които не могат да узряват. В постпубертетния период се развива хиперплазия на клетките на Leydig и хиалиноза на семенните тубули.

Половата самоидентификация в повечето случаи зависи от възпитанието. Поради недостатъчното развитие на пениса, липсата на тестиси и наличието на вагина, на новородено дете често се приписва женски граждански пол. По време на пубертета обаче в повечето случаи се наблюдава уголемяване на пениса, мутация на гласа и окосмяване по мъжки тип. Такива „момичета” не развиват млечни жлези и нямат менструация. Хетеросексуалното (по отношение на гражданския пол, регистриран при раждането) развитие на вторични полови белези често кара пациентите да се съмняват в принадлежността си към женския пол; Повечето пациенти трудно преживяват това състояние по време на пубертета.

При изразена маскулинизация в някои случаи е рационално да се повдигне въпросът за промяна на пола на мъж, което, разбира се, изисква сериозна психологическа подготовка. Изборът на мъжки пол с достатъчна андрогенна активност на тестисите позволява на пациента в повечето случаи впоследствие да се справи без допълнителна андрогенна терапия. При избора на женски пол пациентът се подлага на кастрация, последвана от естроген-заместителна терапия, под влиянието на която се развиват женски вторични полови белези, вагина, матка и се появява индуцирана менструация. След хирургична и хормонална корекция в една или друга посока в повечето случаи настъпва добра адаптация и се формира нормално сексуално желание; такива пациенти често се женят.

7.5.2.3.2.3. Синдром на овариална дисгенеза

Етиология и патогенеза. При този синдром има патология на ембрионалното развитие на функцията на яйчниците, причинена от хромозомни или генни нарушения и влиянието на ембриотоксични фактори. В зависимост от запазването на естрогенната функция на яйчниците се разграничават две форми на овариална дисгенезия.

Дисгенезия на нефункциониращи яйчнициОпределя се в пубертета, когато привлича вниманието липсата на вторични полови белези и менструация. Когато се роди дете, няма съмнение за женския пол. Женски външни полови органи. Физиката е правилна до пубертета, понякога има прояви на синдрома на Шерешевски-Търнър. Млечните жлези не се развиват през пубертета, зърната са нормални, а половото окосмяване е оскъдно или липсва.

Женски вътрешни полови органи (фалопиеви тръби, матка, вагина); без лечение остават предпубертетни измерения. Яйчниците са рязко намалени, хистологично разкриват малък брой първични, първични фоликули без яйцеклетки или с дегенеративни яйцеклетки. С напредването на възрастта склерозата на гонадната тъкан се увеличава. Тестът за полов хроматин е положителен, с нормално или ниско съдържание на телца на Бар (женски полов хроматин). Кариотип - 46 XX, по-рядко - мозаицизъм 45 X/46 XX.

Диагнозата се основава на изследването на гонадотропините в кръвта (повишени нива, особено FSH) и състоянието на половите жлези (данни от пневмопелвиография, лапароскопия, диагностична лапаротомия).

Диагнозата обикновено се поставя късно, тъй като пациентите се консултират с лекар само поради аменорея и безплодие.

Лечение. Цикличната заместителна терапия с естрогени или естрогени и прогестини се провежда в зряла възраст по обичайния режим, като се вземат предвид индивидуалната чувствителност и поносимост. В резултат на лечението настъпва феминизация на фенотипа - развитие на вторични женски полови белези, външни и вътрешни полови органи до възрастовата норма; Настъпва редовна предизвикана менструация. Пациентите могат да бъдат сексуално активни, но поради липсата на нормални яйцеклетки са стерилни. Ако терапията започне късно, се развива евнухоидизъм и може да възникне дисфункция на хипоталамуса. В случай на предозиране на естроген е възможна мастопатия и пролиферативно маточно кървене, което лесно се елиминира с гестагенни средства.

Дисгенезия на функциониращи яйчницидиагностициран в постпубертетна възраст. Основни признаци: опсоменорея, преминаваща в аменорея, недостатъчно развитие на вторичните полови белези, ранна менопауза (вегето-съдови нарушения, "горещи вълни"), първично безплодие. При раждането няма съмнение относно женския пол.

Външните полови органи са женски, в зряла възраст - понякога с инфантилни черти. Телосложението е правилно, а през пубертета придобива женствени форми. Млечните жлези се развиват своевременно, понякога недостатъчно. Сексуално окосмяване по женски тип. Вътрешните полови органи са женски, матката може да запази пропорциите, характерни за детството, но е с недостатъчен размер. Яйчниците са рязко намалени, хистологичното изследване разкрива рязко намаляване на броя на първичните, първичните фоликули, липсата на яйцеклетки или тяхната дегенерация и склеротични промени в интерстициалната тъкан. Тестът за полов хроматин е положителен. Кариотип 46 XX, понякога мозаицизъм 46 XX/45 XO, 46 XX/47 XXX.

Диагнозата, лечението и усложненията са подобни на тези при дисгенезия на нефункциониращи яйчници. При недостатъчно лечение се наблюдават изразени явления на менопаузална ангионевроза, които изчезват при заместителна терапия. Постепенно настъпва редовна предизвикана менструация.

В отделни случаи (преди развитието на персистираща аменорея) е възможна бременност.

Етиологията на гонадалната дисгенезия, подобно на повечето вродени аномалии, причинени от генетични и ембриотоксични фактори, е неясна.

Патогенеза: хромозомни аномалии под формата на промени в нормалния брой на половите хромозоми или структурата на една от тях могат да се появят на различни етапи от ранната ембриогенеза и да причинят нарушение на сексуалната диференциация. Гонадите изискват две полови хромозоми за своето развитие (XX - яйчник, XY - тестис). При XO кариотип, XO/XY мозайка или деформация на една Х хромозома, агенезията на половите жлези е типична, приемайки формата на недиференцирана гонадна връв, понякога с наличие на недоразвити яйчникови или тестикуларни елементи. Агенезията на гонадите може да бъде придружена от нарушения на соматичното развитие и нисък ръст - синдром на Шерешевски-Търнър (виж Синдром на Търнър) или да се появи без соматични аномалии - „чиста“ или „истинска“ агенезия; един и същи индивид може да има дисгенетичен тестис от едната страна и недиференцирана връв от другата - смесена или асиметрична форма на гонадална дисгенезия. Предполага се, че ембрионалният тестис действа продуктивно или отделя два нестероидни хормона, съответно предизвикващи развитието на производни на мезонефралния (Волфов) канал: епидидимис, семепровод, семенни мехурчета и редукция на производни на парамезонефралния (Мюлеров) канал: матка, фалопиеви тръби, горна част на влагалището. Нарушаването на ембрионалната функция на тестисите потиска развитието на мъжките и инволюцията на женските полови органи; впоследствие, дефект в стероидогенезата в тестисите води до развитие на евнухоидна форма на тестикуларна дисгенезия (вижте пълния набор от знания Псевдогермафродитизъм). Това заболяване, подобно на „истинската“ агенезия на гонадите, може да се развие без очевидна хромозомна аномалия. По време на пубертета може да има повишаване на андрогенната активност на дисгенетичните тестиси с повишена вирилизация (вижте пълния набор от знания), което води до развитието на андроидната форма на гонадална дисгенеза В допълнение към гореспоменатите клинове, форми, „ стероидна” форма на гонадална дисгенезия при мъже (според типа на синдрома на Шерешевски-Търнър), предимно с кариотип 46,XY/45,X. При кариотип XXY, XY/XXY, XXYY и др., гонадата се диференцира в тестис и се формират мъжките полови органи. Въпреки това, излишъкът от генетичен материал (допълнителни хромозоми) води до дисгенезия на семенните тубули, която се проявява в пубертета като синдром на Klinefelter (вижте синдрома на Klinefelter за пълна информация). Късна проява на гонадна дисгенезия. Също така е типично за пациенти с XXX хромозомен набор, когато атрофията на яйчниците настъпва в юношеска възраст. Както при други хромозомни аномалии, излишъкът от генетичен материал често води до умствена изостаналост.

Няма точна статистика за дисгенезията на гонадите; тя се основава на изследване на индивидуални хромозомни аномалии при индивиди с промени в половия хроматин, открити по време на масово изследване на населението (вижте пълния набор от знания). Честотата на хромозомните аномалии при новородени момичета е 0,15% (0,13% - с два полови хроматина; 0,02% - без полов хроматин). При новородени честотата е 45.X лица -0.04%, 47.XXY - 0.13%. При първичната аменорея хромозомните аномалии се срещат в 40% от случаите. При азооспермия и тежка олигоспермия при мъжете половият хроматин се открива в 20% от случаите.

Според патогенетичния принцип има три основни форми на вродени нарушения на половата диференциация: гонадна агенезия, овариална и тестикуларна гонадна дисгенезия.

Запазването на елементи от мъжките и женските полови жлези в един организъм с тяхното разположение поотделно от двете страни или заедно в двете полови жлези (ovotestis) се наблюдава при истинския хермафродитизъм (виж пълния набор от знания).