Хронический гепатит - лечение, препараты. Причины возникновения, виды хронического гепатита

Как уже было сказано, ведущая причина заболевания – вирус, который относится к ДНК-содержащим возбудителям. Инфекция распространяется от носителя или больного человека несколькими путями:

• через кровь. Этот способ заражения осуществляется при гемотрансфузии (переливании), гемодиализе, использовании инфицированных хирургических и стоматологических инструментов. Таким образом, риск заболеть гепатитом присутствует в лечебных учреждениях, косметологических салонах, а также у инъекционных наркоманов;

На сегодняшний день благодаря одноразовым медицинским инструментам и качественным дезсредствам вероятность инфицирования значительно снизилась.

• при интимной близости. В группу риска входят любители незащищенного секса и частой смены партнеров;
• вертикальный путь. Заражение младенца происходит во время его прохождения по родовым путям. Вследствие гемоконтакта травмированной кожи новорожденного и слизистой женщины грудничок может инфицироваться. Во избежание этого рекомендуется проведение кесарево сечения.

Чтобы понять, излечим ли хронический гепатит В, сначала необходимо разобрать механизм его развития. Болезнь возникает вследствие проникновения возбудителя в клетки печени, которые постепенно разрушаются и замещаются соединительной тканью.

Хронический гепатит В отличается волнообразным течением и стадийностью:

1. фаза иммунной толерантности. Она большей частью характерна для молодых людей, когда инфицирование происходит в детстве. Длительность стадии достигает 20-ти лет, в течение которых возбудитель абсолютно не проявляется и находится в «спящем» состоянии;
2. активная фаза. Отличительной особенностью является стремительное размножение вирусов, в результате чего наблюдается массовая гибель гепатоцитов (клеток печени), а также возникновение клинических симптомов болезни;
3. стадия хронизации инфекционно-воспалительного процесса наблюдается при иммунодефиците, когда организм не может полностью справиться с возбудителем. Этому также способствует неправильно проведенное лечение и позднее выявление болезни.

Обострение гепатита наблюдается на фоне инфицирования другими вирусами, например, герпесом. Последний способен активировать репликацию возбудителей, из-за чего процесс поражения печени возобновляется.

Согласно международной классификации заболеваний, гепатита В хронической формы имеет код по мкб – В 18.1. Если диагностирована микст-инфекция с вирусом типа D, патология шифруется как В 18.0.

Клинические проявления

Для хронической формы болезни ярко выраженная симптоматика не характерна. Зачастую пациент предъявляет жалобы на неспецифические признаки заболевания, а именно:

1. недомогание;
2. плохой аппетит;
3. снижение веса;
4. бессонницу;
5. субфебрилитет;
6. ломоту в мышцах и суставах;
7. головную боль;
8. раздражительность;
9. повышенную кровоточивость. Она обусловлена белковым дефицитом на фоне медленно прогрессирующей печеночной недостаточности. Человек замечает гематомы на теле, сосудистые звездочки и назальные кровотечения.

Малосимптомное течение регистрируется в 65% случаев. У остальных пациентов гепатит имеет более выраженные признаки поражения печени.

Не исключена иктеричность (желтушное окрашивание) кожи и слизистых, которая наблюдается далеко не у всех пациентов с хроническим

Гепатитом В. Нередко отмечаются диспепсические расстройства в виде тошноты, тяжести в эпигастрии, горечи во рту и рвоты.

Важным признаков является гепатомегалия (нарастание объема печени), для которой характерна болезненность в правом подреберье. Появление дискомфорта связано с растяжением капсулы железы и раздражением нервных окончаний.

Осложнения

При условии соблюдения правильного питания и регулярного обследования заболевание протекает без тяжелых осложнений. В таком случае гибель гепатоцитов происходит медленно, что практически не сопровождается клинической симптоматикой.

Риск малигнизации тканей не превышает 10%, однако при частых обострениях вероятность может достигать 20%. Форма и тяжесть осложнений во многом зависят от образа жизни человека. Дело в том, что употребление алкоголя, гепатотоксичных препаратов в не контролированных дозах, а также несоблюдение диеты чревато стремительной прогрессией заболевания и увеличением риска осложнений в несколько раз.

Внепеченочные проявления связаны с аутоиммунными реакциями и поражением собственных тканей антителами. Среди них стоит выделить:

• поражение сердечных оболочек (миокардит, перикардит);
• воспаление суставов, мышц (артрит, миозит);
• формирование гранулем в легких;
• поражение сосудистой стенки (васкулит);
• ренальная дисфункция на фоне гломерулонефрита.

Диагностические методы

Чтобы лечение хронического гепатита В было успешным, необходимо провести комплексное обследование. Оно дает возможность правильно поставить диагноз, определить причину и стадию болезни, а также оценить общее состояние здоровья пациента.

Первым делом врач опрашивает жалобы и особенности их возникновения, после чего проводит физикальное обследование. С его помощью удается обнаружить гепатомегалию и сосудистые звездочки. Далее требуется проведение дополнительной диагностики.

Неспецифические методы

К числу неспецифических лабораторных и инструментальных методов относится:

Специфические методы

В последнее время широко используются экспресс-методы, которые позволяют быстро выявить вирусоносителя. Иммуноферментный анализ дает возможность обнаружить маркеры HCV. К ним относится:

1. поверхностный тип антигена, который определяется как в острой, так и хронической стадии. HBsAg регистрируется, начиная с 4 недели после инфицирования;
2. анти-HBsIgG – подтверждает ранее перенесенный гепатит, а также является показателем эффективности проведенной вакцинации;
3. анти-HBс – не дает возможность провести дифференциальную диагностику между острой и хронической фазами. IgM могут обнаруживаться при бессимптомном вирусоносительстве;
4. HBеAg – появляется на раннем этапе, однако к моменту возникновения клинических признаков уже исчезает. Для хронической стадии характерна одновременная регистрация HBеAg и поверхностного антигена.

Выделяют следующие серологические варианты хронического течения гепатита В:

Лечение хронического гепатита В

В большинстве случаев при условии правильно составленной терапии наблюдается полное излечение хронического гепатита В. Для этого врач назначает диетический режим питания и медикаментозную поддержку. Только путем комплексного подхода удается победить инфекцию и восстановить структуру печени.

Врач рассказывает пациенту, как жить с хроническим вирусным гепатитом В, чтобы не заразить окружающих. Профилактические мероприятия помогают уберечь здоровых людей от заражения, а также предупредить прогрессирование заболевания.

Лекарства

На сегодняшний день существует определенная схема лечения гепатита. В нее входит обязательное назначение интерферонов. Они оказывают противовирусное действие путем угнетения репликации возбудителей. Доведя число патогенных агентов до минимума, лекарственное средство дает возможность иммунитету справиться с ними самостоятельно.

Согласно клиническим исследованиям, медикамент используется в лечении гепатита как с положительным, так и отрицательным HBе.

Вторая группа препаратов – глюкокортикостероиды. Они уменьшают деструкцию гепатоцитов, тем самым снижая выраженность печеночной недостаточности.

Еще одно средство с противовирусным действием – Ламивудин. Важно помнить, каждый медикамент обладает побочными эффектами, что необходимо учитывать при комбинации лекарств и наличии сопутствующих заболеваний у пациента.

Диета при хроническом гепатите В у взрослых

Цель диетического рациона заключается в снижении нагрузки на гепатоциты, предупреждении холестаза (застоя желчи), а также нормализации пищеварительной функции в целом. Вот основные принципы стола №5:

Обязательным требованием является отказ от алкоголя.

Влияние на беременность и плод

Нередко HCV регистрируется у беременных (в 1% случаев). На протяжении всего периода вынашивания плода зачастую не наблюдается прогрессирование гепатита. Если болезнь осложнилась циррозом, повышается риск развития тяжелого токсикоза и усугубления печеночной недостаточности.

Основная задача во время беременности – предупредить заражение эмбриона. Инфицирование наблюдается в 90% случаев в процессе родовой деятельности, если у матери регистрируется в крови HBsAg и HBеAg. Риск снижается до 15% при наличии исключительно поверхностного типа антигена. В этом случае обязательна вакцинация новорожденного в первые часы после появления на свет.

Сколько живут с хроническим гепатитом В

К факторам, которые оказывают влияние на продолжительность жизни, относится:

• профессия (тяжесть физического труда, сидячая работа);
• возраст и масса тела;
• злоупотребление алкоголем;
• соблюдение диеты;
• активность вируса;
• длительность периода болезни, в течение которого отсутствовало лечение.

При условии соблюдения врачебных рекомендаций причиной смерти пациента может стать вовсе не вирус, а возрастные заболевания. Если человек продолжает принимать наркотики, жизнь может закончиться к 40 годам. Алкоголики с хроническим гепатитом живут несколько дольше – до 50 лет.

Высокая летальность в данных группах обусловлена передозировкой, тяжелой печеночной недостаточностью на фоне цирроза, кровотечениями и прогрессированием портальной гипертензии.

Профилактические мероприятия включают проведение вакцинации и здоровый образ жизни.

Обновление: Декабрь 2018

Среди всех заболеваний внутренних органов хронический гепатит (хроническое поражение печени) можно отнести к самым серьезным недугам. Возникает заболевание не вдруг, не случайно, а только в результате определенных провоцирующих причин. О симптомах и лечении хронического гепатита пойдет речь в этой статье.

Причины возникновения хронического гепатита

Самая частая причина – перенесенный ранее вирусный гепатит А (в том числе и вирусные гепатиты B,C,D), который известен под народным названием «желтуха». Но, если пресловутую желтуху правильно лечили, и пациент впоследствии выполнял все врачебные рекомендации по соблюдению режима и правильно питался, хронический гепатит, скорее всего, обойдет его стороной.

Кроме предшествующего вирусного гепатита, к хроническому поражению печени могут привести следующие факторы:

Хронический гепатит может развиться при хронических патологиях пищеварительной системы, так же причиной могут послужить:

• Хронический алкоголизм;
• Неполноценное питание;
• Тяжелые инфекционные заболевания;
• Затяжной септический эндокардит, малярия, лейшманиоз.

Диагностика

Распознать хронический гепатит позволяет ультразвуковое исследование печени, биопсия, сканирование печени, лабораторные анализы. Хронический гепатит приводит к значительному увеличению печени в размерах, утолщению печеночной капсулы.

Интересный факт: в России до сих пор нет статистического учета числа больных гепатитом С, а стоимость лечения этого вида вирусного гепатита приравнивается к стоимости иномарки.

Клиническая картина

Симптомы напрямую зависят от формы заболевания. Все хронические гепатиты делятся следующим образом:

Малоактивный (персистирующий) гепатит

Симптомы хронического гепатита в персистирующей форме выражены очень слабо. В большинстве случаев малоактивный гепатит протекает без явных изменений самочувствия пациента. Печень увеличивается незначительно, в биохимическом анализе отмечается небольшое повышение уровня трансаминаз и билирубина. Общий анализ крови не изменен.

Обострение может наступить в результате провоцирующих факторов: при злоупотреблении алкоголем, при пищевой токсикоинфекции, при витаминной недостаточности.

Пациент предъявляет на боли в правом подреберье, при пальпации врач отмечает умеренное увеличение печени. Цвет кожи не изменен. После устранения вредных воздействий, нормализации режима питания состояние пациента значительно улучшается.

Активный (агрессивный, прогрессирующий) гепатит

В отличие от малоактивной формы, симптомы хронического активного процесса всегда выражены ярко. Среди всех проявлений можно выделить три основных синдрома:

• Диспептический синдром – тошнота, отсутствие аппетита, вздутие живота;
• Астеновегетативный синдром – слабость, быстрая утомляемость и значительное снижение работоспособности, потеря массы тела;
• Синдром «малой» печеночной недостаточности – желтушность кожных покровов, лихорадка, скопление жидкости в брюшной полости (асцит), кровоточивость из носа и десен. Печень увеличена, при пальпации болезненна.
• У большинства пациентов к вышеописанным симптомам присоединяется , появляются подкожные геморрагии – так называемых сосудистые звездочки.

В общем анализе крови отмечается анемия, снижается уровень лейкоцитов и тромбоцитов, но значительно увеличивается СОЭ. Биохимический анализ характеризуется резким увеличением печеночных проб, билирубина, гамма-глобулинов.

Принципы лечения

Лечение хронического гепатита в период обострения проводится только в стационаре, в гастроэнтерологическом отделении. Пациенту рекомендуется постельный режим. Особое внимание следует уделить организации питания. Назначается диета № 5, которая содействует нормализации функций печени.

Организация питания

Диета включает в себя полноценную по калорийности пищу, с нормальным содержанием белка, но с ограничением жиров. Ограничивают так же и продукты, содержащие холестерин (см. ). Пища подается в измельченном виде, температура пищи обычная, холодная пища и мороженое исключаются.

Медикаментозное лечение

Лечение хронического гепатита медикаментами проводится с помощью курсов витаминотерапии – назначаются витамины группы В, С, никотиновая, фолиевая кислота. Для восстановления структуры печени используются:

• Анаболические гормоны – ретаболил;
• Иммуностимуляторы — метилурацил, тималин;
• Кортикостероидные гормоны – преднизолон, адвантан;
• Гепатопротекторы – , Фосфоглив, Урсофальк, Эксхол, Холудексан, Легалон, Гепагард, Прогепар, Карил, Тыквеол, Лив 52, Сибектан, Дипана, Ропрен, Ливолин Форте, Эксхол, Гептрал, Урдокса, Фософонциале, Сирепар (см. обзор всех )
• — это отдельный разговор

После выписки из стационара в течение всей жизни необходимо соблюдать режим, правильно питаться. Пациентам рекомендуют ежегодно бывать в санатории. Трудоустройство пациентов с хроническим гепатитом тоже должно быть направлено на поддержание нормального режима. Нельзя работать в ночные смены, заниматься тяжелым физическим трудом. Работа должна быть построена так, чтобы пациент мог соблюдать необходимый график питания.

При пренебрежительном отношении к лечению и режиму хронический гепатит переходит в , который считается неизлечимым заболеванием.

Если воспалительный процесс в печени не прекращается в течение длительного времени (от полугода), то заболевание переходит в иную форму. В этом случае диагностируется хронический гепатит печени – болезнь затяжного характера, постоянно сопровождающаяся регулярными обострениями. Люди с таким диагнозом не могут позволить себе лишнего в питании, должны категорически отказываться от спиртного и систематически проходить профосмотры.

Причины развития и клинические проявления хронических гепатитов

Чаще всего переходят в хронический острые вирусные гепатиты В и С. Кроме того, алкогольная интоксикация, при продолжении употребления алкоголя и при наличии признаков , также может перейти в хроническую форму.

Токсические и лекарственные гепатиты также очень часто становятся хроническими.

Таким образом, все причины развития хронического гепатита, способные вызвать у больного переход процесса в затяжную форму, делят на следующие группы:

• вирусные гепатиты;
• алкоголь;
• токсические вещества;
• лекарственные препараты.

Также одними из основных причин хронического гепатита являются такие заболевания, как болезнь Вильсона-Коновалова и гемохроматоз.

Клинические проявления хронических гепатитов принято делить на три вида:

• персистирующий хронический гепатит - характеризуется тем, что клетки печени не поражаются, а воспалительный процесс локализуется и поражает печеночные сосуды. Протекает он относительно легко, часто бессимптомно;
• лобулярный хронический гепатит. При этом виде хронического гепатита поражаются единичные дольки печени;
• активный хронический гепатит - является самым тяжелым. Зачастую такое проявление хронического гепатита переходит в цирроз печени. В этом случае поражается большое количество долек печени, целые участки печени отмирают.

Симптомы хронического гепатита в периоды обострения

Симптомы хронического гепатита проявляют себя в периоды обострения.

• симптомы поражения нервной системы - слабость, утомляемость, раздражительность, общее угнетенное состояние, нарушения сна;
• токсическое поражение печени и соответственно желудочно-кишечного тракта проявляют себя потерей веса; постоянными тупыми болями в правом подреберье, которые усиливаются после физической нагрузки; иногда боли отсутствуют, но ощущается тяжесть в животе, которая не зависит от приема пищи, вздутие живота, отрыжка, чувство горечи во рту, тошнота, рвота;
• желтуха - частый, хотя и не обязательный симптом. Порой признаком хронического гепатита из-за застоя желчи является нестерпимый кожный зуд;
• симптомы поражения периферических сосудов проявляются в виде «сосудистых звездочек», «печеночных» ладоней (ладони становятся красноватого цвета).

Хронический гепатит, развившийся после перенесенного вирусного, чаще протекает с редкими обострениями. Реже общее неудовлетворительное состояние сохраняется длительное время.

Обострение хронического гепатита развивается, прежде всего, при нарушениях режима питания, тяжелой физической нагрузке, алкогольных эксцессах, стрессах.

Ремиссия (улучшение общего состояния) наступает после активного лечения и исключения провоцирующих факторов. Особого дискомфорта больной не испытывает. В зависимости от соблюдения им правил безопасности, период ремиссии может быть длительным (до нескольких лет).

Основные принципы лечения хронических гепатитов

В первую очередь, для лечения хронических гепатитов печени необходимо соблюдать предписанные врачом правила поведения. Главное - обеспечить покой, рекомендуется постельный режим. В связи с тем, что при строгом соблюдении постельного режима обменные процессы в печени улучшаются, печеночные клетки быстрее восстанавливаются.

Одним из основных принципов лечения хронического гепатита является соблюдение диеты. Пища должна быть богата белками, углеводами и витаминами, жиры ограничить, а некоторые исключить вообще. Питание должно быть частым, дробным, небольшими порциями. Разумеется, что алкоголь запрещен категорически!

Лекарственная терапия обязательно согласовывается с лечащим врачом, даже если это на первый взгляд совершенно безобидные настои трав либо биологически активные добавки к пище.

Больным хроническим персистирующим и хроническим лобулярным гепатитом вполне достаточно принимать гепатопротекторы (эссенциале, калия оротат и др.).

Обнаружение в крови маркеров вирусов гепатита В, С является показанием к применению противовирусного лечения.

При тяжелом течении хронического гепатита больной обычно госпитализируется в профильное отделение стационара, где ему назначается комбинированное лечение.

Профилактика обострений при хронических гепатитах

О причинах развития обострений хронического гепатита сказано уже достаточно много. Поэтому совсем нетрудно сделать вывод: если вы не будете нарушать предписаний врача, постараетесь избегать контакта с провоцирующими факторами, то и обострения гепатита будут крайне редкими.

В ослабленном организме, больном хроническим гепатитом, очень легко развиваются любые инфекционные заболевания, они могут усилить повреждение печени. Наиболее серьезными по своим последствиям инфекциями являются , мононуклеоз. Человек, страдающий хроническим гепатитом, должен избегать контактов с больными людьми и тщательно соблюдать правила личной гигиены.

Крайне отрицательное влияние на течение хронического гепатита оказывают заболевания органов желудочно-кишечного тракта - , . Опасны болезни легких и сердечно-сосудистой системы (снижается питание клеток печени кислородом).

Своевременное обращение к врачу по поводу заболеваний различных органов и систем и полноценное их лечение для профилактики хронического гепатита - очень важное условие.

Физические и эмоциональные нагрузки, алкоголь, несоблюдение диеты, переохлаждение, длительное нахождение под солнцем вызывают ухудшение состояния, поэтому избегайте всего этого.

Для профилактики хронических гепатитов рабочий день должен быть организован, умеренные физические нагрузки должны чередоваться с периодами отдыха, категорически запрещается работать с ядохимикатами (гербицидами, пестицидами, агрессивными техническими жидкостями). Два раза в год больные хроническим гепатитом должны проходить профилактические осмотры, сдавать анализы крови и мочи.

Статья прочитана 17 327 раз(a).

Хронический гепатит – диффузный воспалительный процесс в печени, продолжающийся более полугода.

Отличительная черта хронического гепатита от цирроза – отсутствует нарушение структуры (архитектоники) печени.

Хронический гепатит встречается у 50-60 человек на 100 тысяч населения.

Причины возникновения, виды хронического гепатита

Основные причины развития хронического гепатита:

• вирусные заболевания печени (вирусы гепатита В, С, Д, вирус Эпштейн-Барра, вирус простого герпеса І типа);
• алкоголизм;
• аутоиммунные процессы;
• некоторые виды нарушения обмена веществ (недостаточность альфа1-антитрипсина печени, болезнь Уилсона-Коновалова);
• лекарственное поражение печени.

Аутоиммунный гепатит

Выделяют 2 группы гепатотропных препаратов:

• истинные гепатотоксины;
• гепатотоксины идиосинкразии.

Истинные гепатотоксины могут поражать печень прямо и опосредованно.

Гепатотоксины прямого гепатотоксического действия – парацетамол, салицилаты, 6-меркаптопурин, метотрексат, большие дозы тетрациклина, амиодарон.

Гепатотоксины опосредованного действия повреждают печень путем нарушения какого-то процесса обмена веществ. Подобным эффектом обладают аминазин, анаболические стероидные препараты, тетрациклин.

Выделяют 2 группы гепатотоксинов идиосинкразии:

• Лекарственные вещества, которые поражают печень за счет аллергической реакции по типу гиперчувствительности замедленного действия – оксациллин, фторотан, хлорпропамид, фенотиазины, дифенин.
• Лекарственные вещества, поражающие печень за счет образования токсичных продуктов биотрансформации медикаментов в печени – изониазид.

Алкогольный гепатит

Самый распространенный и постоянный внепеченочный симптом заболевания – боли в крупных суставах верхних и нижних конечностей. Наблюдается поражение кожи в виде резко очерченных пятен или точек, не исчезающих при надавливании.

У всех больных аутоиммунным гепатитом имеются признаки гормональных нарушений (растяжки, увеличение грудных желез у мужчин, повышенное оволосение, нарушение менструального цикла у женщин).

При лабораторной диагностике определяют повышенное содержание белка в плазме крови за счет гамма-глобулинов, положительный волчаночно-клеточный фактор, высокий титр антинуклеарного фактора.

В большинстве случаев аутоиммунный гепатит неустанно прогрессирует, приводя к летальному исходу.

Хронический лекарственный и алкогольный гепатит

Клиническая картина этих гепатитов неспецифична. Прослеживается четкая взаимосвязь между злоупотреблением алкоголем, приемом определенных лекарственных препаратов и появлением симптомов хронического гепатита.

При алкогольном гепатите может быть ожирение, одутловатое лицо с расширенной венозной сетью на коже, инъекции сосудов склер и конъюнктивы. Обязательно необходимо сдать кровь для определения вирусов гепатита В, С при помощи полимеразной цепной реакции.

Лечение хронического гепатита

При обострении хронического гепатита необходимо соблюдать постельный режим. Противопоказаны вакцинация, пребывание на солнце, тепловые процедуры, переохлаждение.

Лечение аутоиммунного гепатита

Ведущая роль в лечении аутоиммунного гепатита принадлежит иммуносупрессивной терапии. Проводят ее преднизолоном или метилпреднизолоном.

Иммуносупрессивная терапия противопоказана при тяжелой печеночной недостаточности , выраженной портальной гипертензии с отечно-асцитическим синдромом, хронических инфекциях.

При развитии побочных эффектов после приема преднизолона или недостаточной эффективности глюкокортикоидов назначают азатиоприн.

Лечение хронического алкогольного гепатита

Эффект от лечения алкогольного гепатита можно получить только в случае полного отказа от приема алкоголя.

Необходимо соблюдать полноценную, богатую белком диету.

Обязательная составляющая медикаментозного лечения алкогольного гепатита – прием урсодезоксихолевой кислоты в течение нескольких месяцев.

Лечение хронического лекарственного гепатита

Прежде всего, необходимо отменить препарат, который вызвал развитие гепатита. Благодаря этому постепенно стихнет патологический процесс, восстановится структура и функции печени.

При наличии холестаза назначают урсодезоксихолевую кислоту, адеметионин.

Лечение хронического вирусного гепатита В направлено на подавление контагиозности, уничтожение вируса, предотвращение развития цирроза печени и, возможно, гепатоцеллюлярной карциномы. Ни один метод лечения не избавляет больного от вируса, тем не менее успешная противовирусная терапия позволяет уменьшить выраженность процесса и обусловленный им некроз гепатоцитов.

Интерферон-а

Следует рассмотреть возможность применения интерферона-а (ИФН-а), как лимфобластоидного, так и рекомбинантного. Интерферон улучшает экспрессию белков HLA класса I и может увеличивать активность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и, таким образом, разрушать поражённые гепатоциты.

Интерферон в лечении HBeAg-положительных больных: метаанализ (15 исследований)

Интерферон-а применяют только у больных с реплицирующимся HBV, что устанавливают по положительным тестам на HBeAg и HBV-ДНК и, если необходимо, HBeAg в гепатоцитах.

По схеме, принятой в США, вводят 5 млн ЕД ежедневно либо 10 млн ЕД 3 раза в неделю подкожно в течение 16 нед. Эти дозы выше принятых в Европе и вызывают множество побочных эффектов, в связи с чем высока частота прерывания лечения. Увеличение продолжительности лечения или применение более высоких доз препарата не сказываются на эффективности лечения.

Ранние системные побочные эффекты обычно имеют преходящий характер, возникают в течение 1-й недели лечения через 4-8 ч после инъекции и купируются парацетамолом. Поздние осложнения в виде психических расстройств, особенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекращения лечения интерфероном. Наличие в анамнезе психических расстройств является противопоказанием к назначению интерферона. Аутоиммунные изменения развиваются через 4-6 мес от начала лечения и включают появление антинуклеарных, антимитохондриальных и антитиреоидных антител. Наличие антител к микросомам щитовидной железы до начала лечения является противопоказанием к назначению интерферона. Возможно также развитие бактериальной инфекции, особенно при циррозе печени.

Позитивный ответ характеризуется исчезновением HBeAg и HBV-ДНК и преходящим повышением активности сывороточных трансаминаз приблизительно на 8-й неделе, что обусловлено лизисом инфицированных гепатоцитов. Биопсия печени выявляет уменьшение воспаления и гепатоцеллюлярного некроза. Репликативные формы HBV исчезают из печени. Анти-НВе появляются примерно через 6 мес. HBsAg исчезает только у 5-10%, обычно когда лечение начинают в самые ранние сроки заболевания. Элиминация HBsAg может затягиваться на многие месяцы.

Побочные эффекты интерферона

• Гриппоподобный синдром
• Миалгии, обычно преходящие
• Головная боль
• Тошнота

Поздние

• Слабость
• Миалгии
• Раздражительность
• Тревожность и депрессия
• Уменьшение массы тела
• Диарея
• Алопеция
• Миелосупрессия
• Бактериальные инфекции
• Появление аутоиммунных антител
• Нейропатия зрительного тракта
• Обострение красного плоского лишая

Лечение интерфероном, несомненно, эффективно. По данным метаанализа 15 контролированных исследований эффективности интерферона, у HBeAg-положительных больных отмечается в 4 раза более частое исчезновение HBsAg и в 3 раза более частое исчезновение HBeAg по сравнению с контролем.

Больные с декомпенсированным циррозом страдают от побочных эффектов, особенно от инфекций, которые служат поводом для прекращения лечения интерфероном или снижения дозы. В группе А по Чайлду даже низкие дозы (например, 1 млн ЕД 3 раза в неделю) дробно вводимого интерферона-а могут оказаться эффективными, но в группах В или С результаты лечения плохие и наблюдается множество побочных эффектов.

Эффективность лечения интерфероном-а выражалась в длительной ремиссии заболевания печени у 8 из 15 больных с хронической HBV-инфекцией и гломерулонефритом. В течении заболевания почек обычно отмечается улучшение.

Эти результаты получены у взрослых больных белой расы с хорошим общим состоянием и компенсированным заболеванием печени. Менее благоприятные результаты получены у больных, китайцев по происхождению, среди которых обострения после ремиссии, достигнутой с помощью интерферона, наблюдаются у 25%, а HBV-ДНК перестаёт выявляться только у 17 % больных, у которых исчезает HBeAg.

Интерферон может быть эффективным у детей. Общая доза 7,5 млн ЕД/м 2 при введении 3 раза в неделю в течение 6 мес привела у 30% к развитию сероконверсии HBeAg в анти-НВе.

Низкий показатель успешных результатов в сочетании с высокой стоимостью лечения и побочными эффектами затрудняют подбор больных для лечения интерфероном. Оно показано медицинским работникам (хирурги, стоматологи, медсестры, студенты-медики, лаборанты) и лицам, часто меняющим полового партнёра. Наибольшая эффективность лечения наблюдается у лиц, перенёсших острый вирусный гепатит, имеющих высокую активность АлАТ и низкий уровень виремии.

Аналоги нуклеозидов

В настоящее время исследуется эффективность аналогов нуклеозидов в лечении хронической HBV-инфекции. Аденин-арабинозид-5-монофосфат (АРА-АМФ) является синтетическим пуриновым нуклеозидом, обладающим противовирусной активностью в отношении HBV. Ранние наблюдения подтвердили этот эффект, но дальнейшие исследования не проводились из-за нейротоксичности (миалгии, периферическая невропатия), отмечавшейся на всем протяжении лечения. В недавних исследованиях было показано, что в результате лечения АРА-АМФ у 37% больных с хронической HBV-инфекцией в крови исчезает HBV-ДНК, но полный и стойкий ответ достигается только при низком уровне репликации HBV. Миалгии послужили причиной прекращения лечения у 47% больных.

Аналоги нуклеозидов не обладают собственной активностью против HBV и активируются энзимами, находящимися в клетках. Эти энзимы высокоспецифичны для каждого вида хозяина (человек или животное), каждого типа клетки и каждой стадии клеточного цикла. Это обусловливает трудности в сравнении данных экспериментальных исследований, проведённых, например, на культуре клеток животных, инфицированных гепаднавирусами, с данными, полученными при обследовании людей. Видовые особенности также могут обусловливать различия в токсичности этих соединений.

Новые пероральные аналоги нуклеозидов включают фиалуридин, ламивудин и фамцикловир. Профиль токсичности определяется их сродством к митохондриальной и ядерной ДНК. Если преобладает сродство к ядерной ДНК, то токсичность проявляется в течение нескольких недель. Однако если превалирует сродство к митохондриальной ДНК, симптомы токсического действия появляются лишь через несколько месяцев от начала лечения. Это можно объяснить большим функциональным резервом митохондрий и значительным количеством копий ДНК, приходящихся на одну митохондрию. Тяжёлые проявления токсического синдрома включают миопатию, невропатию, панкреатит, нарушения функции печени и лактацидоз.

В предварительном исследовании выявлены хорошие результаты лечения фиалуридином со значительным снижением уровня HBV-ДНК. Однако долгосрочное исследование было обоснованно приостановлено в связи с развитием тяжёлой митохондриальной токсичности и летальными исходами у добровольцев.

Ламивудин ингибирует обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома HBV-PHK в HBV-ДНК. Лечение в дозах 100-300 мг/сут в течение 12 нед даёт обнадеживающие результаты. HBV-ДНК исчезает. Контролированные исследования в настоящее время продолжаются. Особое внимание должно уделяться возможной митохондриальной токсичности. Отмена препарата может сопровождаться обострением гепатита.

Ламивудин и фамцикловир применялись для предотвращения реинфицирования после трансплантации у HBV-ДНК-положительных больных циррозом печени.

Кортикостероиды

Кортикостероиды усиливают репликацию вируса, а после их отмены отмечается «иммунный рикошет» в виде падения концентрации HBV-ДНК. После кортикостероидов назначают полный курс лечения интерфероном. Но тяжёлым больным его не назначают, так как усиление иммунного ответа может приводить к печёночно-клеточной недостаточности. Более того, контролированное исследование, сравнивающее монотерапию интерфероном с лечением преднизолоном с последующим назначением интерферона, не выявило преимуществ комбинированной терапии. Однако у больных с исходной активностью сывороточных трансаминаз менее 100 МЕ/л добавление к лечению преднизолона улучшало его результаты.

Мутации HBV

Специфические мутации core-протеина препятствуют осуществлению Т-клетками своей функции при более поздней стадии хронической HBV-инфекции и способны снизить эффективность лечения интерфероном. Эти мутации развиваются на протяжении заболевания и влияют на способность иммунного распознавания организмом хозяина. Данные некоторых исследований о связи мутаций с плохим ответом на интерферон противоречивы и не подтверждены в других исследованиях. Появление рге-core-мутантов на фоне терапии обычно предвещает неудачу в попытках избавления от вируса, но изменения в core-области не влияют на исход заболевания в целом. Pre-core-мутанты могут обусловить тяжёлые рецидивы HBV-инфекции после трансплантации печени.

Факторы, определяющие ответ больных хроническим гепатитом В на противовирусную терапию

• Благоприятные
  • Женский пол
  • Гетеросексуальность
  • Приверженность лечению
  • Малая давность инфекции
  • Высокая активность трансаминаз сыворотки
  • Наличие гистологических признаков активности
  • Низкий уровень HBV-ДНК
• Неблагоприятные
  • Гомосексуализм
  • ВИЧ-инфекция
  • Давнее инфицирование
  • Восточное происхождение

При наблюдении в течение 3-7 лет за 23 больными, ответившими на лечение интерфероном, обострение выявлено у 3, в то время как 20 оставались HBeAg-отрицательными и бессимптомными, а 13 стали HBsAg-отрицательными.

HBeAg- и HBV ДНК отрицательные больные

Для этих больных характерны более пожилой возраст и более поздняя стадия заболевания печени. Специфического лечения для этой категории больных нет, оно в основном симптоматическое и включает весь комплекс известных средств. Урсодезоксихолевая кислота - безопасная, нетоксичная гидрофильная жёлчная кислота - ослабляет действие токсичных жёлчных кислот, задерживающихся у больных с гепатоцеллюлярным поражением. В суточной дозе 500 мг она снижает активность сывороточных трансаминаз у больных с хроническим гепатитом. В некоторых случаях выявляются анти-НВе, но при наличии в сыворотке HBV-ДНК.

Скрининг больных для выявления гепатоцеллюлярной карциномы

HBsAg-положительные больные, страдающие хроническим гепатитом или циррозом, особенно мужчины старше 45 лет, регулярно должны проходить профилактическое обследование с целью раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы, когда возможна резекция печени. Исследование сывороточного а-фетопротеина и ультразвуковое исследование проводят с 6-месячными интервалами