Хлориды пота анализ. Анализ на хлориды пота

Кистозный фиброз – муковисцидоз — аутосомно-рециссивное заболевание, вызванное мутацией гена в 7-й хромосоме, основная функция которого регулирование транспорта воды и солей, особенно , через клеточные оболочки посредством особого белка - муковисцидозного трансмембранного регулятора (CFTR).

Диагностические критерии

Должен присутствовать хотя бы один характерный клинический симптом (респираторный, повышенная потливость, гастроинтестинальный), или сиблинги с кистозным фиброзом, или положительный неонатальный скрининг и хлориды в потовой жидкости более 60 мэкв/л, или присутствие 2 МВТР-генов, или положительная разница назального трансмембранного потенциала.

Тест количественного пилокарпинового ионофореза пота (правильно выполненный)

Значительная концентрация хлоридов в поте (более 60 мэкв/л) постоянно наблюдается при кистозном фиброзе. Увеличенное содержание (более 60 мэкв/л) или повышенное в меньшей степени; определяется практически у всех гомозиготов, в 3-5 раз выше, чем у здоровых лиц или пациентов с другими заболеваниями. Определяются с момента рождения до смерти, и степень нарушения не зависит от выраженности заболевания или вовлечения в патологический процесс органа. Объем пота не увеличен.

Хлориды пота : 40-59 мэкв/л, этот уровень считается пограничным и требует дальнейшего исследования. Показатель менее 40 мэкв/л - норма. Может быть в норме при неклассической форме кистозного фиброза. У 2% пациентов с кистозным фиброзом показатель 60 мэкв/л. В редких случаях у больных с пограничным значением показателя нетяжелое течение заболевания.

Калий плазмы не имеет диагностического значения, поскольку частично покрывает нормальные значения.

Разный уровень показателей в поте может быть обнаружен и у пациентов с фиброзным кистозом, и у здоровых с минимальным отклонением.

Показатели пота (указаны средние значения, мэкв/л):

1. Хлориды

Кистозный фиброз – 115 (79-148)
Норма 28 (8-43)

Кистозный фиброз 111 (75-145)
Норма 28 (16-46)

Кистозный фиброз — 23 (14-30)
Норма — 10 (6-17)

Примечание : тест на электропроводности пота не эквивалентен тесту на концентрацию хлоридов. Показатель электропроводности пота - скрининговый тест; значение более 50 мэкв/л - количественный показатель хлоридов в поте. Электропроводность составляет примерно 15 мэкв/л, что выше, чем концентрация в поте.

Концентрация хлоридов в поте

Концентрация хлоридов в поте более 60 мэкв/л при 2-кратном измерении имеет чувствительность 90% с характерными клиническими проявлениями или в семейном анамнезе и подтверждает диагноз кистозного фиброза.

Расшифровка результата анализа

Тестирование пота чревато многочисленными техническими и лабораторными ошибками, поэтому тесты следует дублировать хотя бы дважды и в разные дни, для исследования беря более 100 мг пота.

Показатели у здоровых лиц могут быть повышены, как у больных фиброзным кистозом, и повышение это быстрое (например, при выполнении физических упражнений, высокой температуре), но пилокарпиновая стимуляция не вызывает увеличения потоотделения.

Минералокортикоиды уменьшают концентрацию натрия в поте примерно на 50% у здоровых и на 10-20% - при кистозном фиброзе, в последнем случае конечная концентрация натрия значительно превышает норму.

Повышение концентрации хлоридов в поте

Эндокринные нарушения (например, нелеченная надпочечниковая недостаточность, гипотиреоидизм, резистентность к , диабет, семейный гипопаратиреоидизм, ).
Метаболические нарушения (например, нарушения питания, болезнь накопления гликогена I типа, IH или IS, фукосидоз).
Мочеполовые нарушения (например, синдром Клинефельтера, нефроз).
Аллерго-иммунологические заболевания (например, продолжительные инфузии простагландина Е1, атопический дерматит).
Нейропсихические заболевания (например, анорексия).
Другие (например, эктодермальная дисплазия, дефицит Г-6-ФДГ).
Лабораторные изменения, вторичные по отношению к осложнениям, которые также предполагают диагноз кистозного фиброза.

— Респираторные нарушения

Хронические заболевания легких (особенно верхних долей) со снижением рО2, повышением СО2, метаболический алкалоз, тяжелая рецидивирующая инфекция, легочное сердце, также назальные полипы, пансинусит; отсутствие изменений при рентгенологическом исследовании синуса в значительной степени исключает кистозный фиброз.
При бронхопульмональном лаваже обычно обнаруживают повышенное содержание полиморф-ноядерных (для сравнения: более50% при кистозном фиброзе и 3% у здоровых) со значительным увеличением абсолютного количества , что достоверно указывает на кистозный фиброз даже при отсутствии патогенов.
Бактериологическое исследование предполагает специальные техники. У 25% детей до 1 года выявляют Staphylococcus aureus и pseudomonas в 20% посевов из респираторного тракта; у взрослых pseudomonas дает рост в 80% случаев и S. aureus - в 20%. Н. influenzae обнаруживают в 3,4% посевов. Pseudomonas aeruginosa значительно чаще обнаруживается после лечения стафилококковой инфекции, специфические идентификационные тесты и тесты по предположению необходимо выполнить при P. auruginosa. Определение инфекции P. cepacia более значимо у детей после годовалого возраста. Увеличение антител в сыворотке против P. aeruginosa может документировать предполагаемую инфекцию при отрицательных результатах посева.

— Гастроинтестинальные нарушения

или острый рецидивирующий .
Недостаточность поджелудочной железы: до годовалого возраста более 90%; у взрослых - 95% . Нарушение белкового питания, гипопротеинемия; нарушение жира с дефицитом витамина В в фекалиях и дуоденальном содержимом указывает на недостаток переработки трипсином желатина; информативный тест до 4-летнего возраста; уменьшение выработки химотрипсина.
Измененная толерантность к у 40% больных глюкозурией и гипергликемия в 8% случаем предшествуют развитию диабета.
Заболевания печени, включающие цирроз, жировую печень, стриктуру билиарного тракта, холелитиаз ит, д. в 5% случаев. у 20% детей с этой патологией может сохраняться месяцами.
Мекониевая непроходимость в младенчестве - причина неонатальной интестинальный обструкции; выявляется при рождении у 8% детей данной группы. Почти у всех детей разовьется клиническая картина кистозного фиброза.
Возросшая частота рака желудочно-кишечного тракта.

Синдром потери солей

Гипохлоремический и гипокалиемия вследствие излишней потери электролитов с потом и стулом.
Острое истощение солей.

Последствия аномалий мочеполового тракта

Аспермия (полное отсутствие сперматозоидов по результатам ) в 98% случаев вследствие обструктивных изменений в семявыносящих протоках и при эпидидимите, подтвержденная тестикулярной биопсией.
Сывороточные хлориды, натрий, калий, и в пределах нормы до развития осложнений (например, хронические заболевания легких с накоплением СО2, а массивная потеря солей при обильном потоотделении может вызывать гипокалиемию). Электролиты в моче в норме.
В слюне подчелюстной железы незначительное увеличение хлоридов и натрия, но не калия, значительное превышение норм препятствует диагностическому применению.
Слюна подчелюстной железы мутная, с увеличенным содержанием кальция, общего белка и . Эти изменения обычно не обнаруживаются в слюне из околоушной железы.
Электрофорез сывороточных белков обнаруживает увеличение содержания IgG и IgA при прогрессировании легочного заболевания, заметного повышения IgM и IgD нет.
Сывороточный часто понижен (вследствие гемодилюции при развитии легочного сердца; может быть выявлен до клинически значимого вовлечения сердца в патологию).

ДНК-генотипирование (использование для анализа или скарификация слизистой щеки) для подтверждения диагноза муковисцидоза, основанное на двух мутациях, высокоспецифично, но не отличается чувствительностью. Предполагается диагноз кистозного фиброза, но отсутствие генных мутаций не исключает кистозного фиброза из-за большого количества аллелей. У значительного количества больных кистозным фиброзом не удается определить генные мутации. Исследование следует выполнять, если у потовых тестов пограничные значения или отрицательные. Можно также использовать для выявления носительства.

Генотип может быть ассоциирован со степенью выраженности заболевания. Генотип не может быть использован в качестве единственного диагностического критерия кистозного фиброза.

Неонатальный скрининг с использованием сухих фильтров для измерения иммунореактивного трипсина применяют для подтверждения потовых тестов или генотипирования. Норма отмечена примерно у 15% младенцев, увеличение ложно-отрицательных значений при мекониевой непроходимости. Врачи не могут поставить диагноз кистозного фиброза у 30% детей до конца первого года жизни.

Пренатальное исследование проб хорионических ворсин в первом триместре или полученных при амниоцентезе во втором или третьем триместрах: более 1000 мутаций гена CFTR (регулятор трансмебранной проводимости при кистозном фиброзе), но только 25 подсчитывается примерно у 90% носителей. 52% гомозиготны по aF508 и 36% гетерозиготны по дЕ508/другие мутации.

Измерение разницы электрического назального потенциала может быть надежнее, чем потовые тесты, но значительно сложнее: -46 mV у больных и -19 mV у здоровых.

Кистозный фиброз поджелудочной железы — муковисцидоз was last modified: Октябрь 29th, 2017 by Мария Салецкая

Других - в связи с различными заболеваниями. Ученые давно выяснили, что пот представляет собой гипотонический раствор, на 99% состоящий из воды . Также в поте присутствуют: хлорид натрия (обычная поваренная соль ) , мочевина и аммиак.

В меньшем количестве содержатся: молочная, лимонная и аскорбиновая кислоты. И в мизерных количествах имеются магний, фосфор, калий, кальций, сера, мочевая кислота и белок.
Защитная функция кожи реализуется путем смешивания на ее поверхности пота и жира из сальных желез. Образуется невидимая пленка, которая защищает кожу от вредных воздействий.

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ПОТА

Химический состав пота человека содержит Натрия Хлорида 0,66-0,78%, Мочевина составляет 0,051%, Аммиак - от 0,011% до 0,012%.
Остальные химические вещества представлены так называемыми «следовыми количествами», увеличение их содержания в поте указывает на неполадки со здоровьем.
Одна из функций кожи - выделительная. Поэтому состав пота похож на химический состав мочи. Этим объясняется тот факт, что при болезнях почек, когда они не могут нормально фильтровать и очищать кровь от продуктов белкового распада (мочевина, мочевая кислота, аммиак), пот начинает пахнуть либо мочой, либо аммиаком.
У некоторых людей хлориды усиленно выделяются с потом, это иногда приводит к недостатку вещества в крови.
В обычных условиях химический состав пота постоянен. Интересно то, что разные участки человеческого тела вырабатывают пот различного состава. Для примера можно взять хлориды. Больше всего их содержится в поте, который вырабатывают потовые железы шеи, меньше всего - в коже голеней, бедер и тыльной стороне кистей.

КОГДА НУЖНО ДЕЛАТЬ АНАЛИЗ ПОТА НА ХЛОРИДЫ?

Анализ на хлориды пота чаще всего делается детям, если есть подозрение на заболевание со сложным названием «муковисцидоз». При муковисцидозе содержание хлоридов в поте и слюне резко возрастает.

Когда педиатры начинают подозревать эту болезнь? Начинается все с младенческого возраста, потому что муковисцидоз - наследственное заболевание. Не проходящий кашель, трудно отходит мокрота, частые воспаления легких - должны насторожить доктора.

Этот генетический сбой передается одинаково и мальчикам и девочкам, поражаются все органы, которые производят жидкий секрет: желчь, слюну, пот, слизь. Эти биологические жидкости становятся вязкими, отсюда и симптомы заболевания. Когда густеет секрет поджелудочной железы, забиваются ее протоки, нарушаются пищеварительные процессы: могут возникать боли в животе, понос.

Развитие ребенка идет медленно, потому что клетки не получают достаточного количества питательных веществ. Эту необычную болезнь еще описывают как «болезнь соленого поцелуя». Так назвали ее мамы, которые заметили, что их ребенок соленый на вкус при поцелуе. Соль может выступать на коже в виде разводов из мелких кристалликов.

ЛЕТУЧИЕ ВЕЩЕСТВА В СОСТАВЕ ПОТА

Летучие феромоны пота отвечают за выбор партнера
Летучие вещества пота определяют его запах, поэтому имеют важное значение с эстетической точки зрения. При размножении и последующем разложении бактерий образуются летучие жирные кислоты. Они отвечают за отвратительный запах застарелого пота (этот запах называется осмидроз).
Кроме того, в состав пота входят летучие вещества, которые не воспринимаются как запах, но нос человека способен их улавливать. Они называются феромонами и играют большую роль при выборе человеком сексуального партнера. Да-да, так иногда и получается, что состав вашего пота привлекает или отталкивает представителей противоположного пола.

ПОТЕТЬ - ЭТО ХОРОШО ИЛИ ПЛОХО?

Многих волнует вопрос - потеть хорошо или плохо?.. Но однозначного ответа на него нет, ведь потение - это естественная реакция организма на физические и психологические (эмоциональные) факторы. Пот охлаждает нас в жару и не дает организму перегреться при физической нагрузке или в синтетической одежде. В этих случаях потение, безусловно, приносит человеку пользу.

Но бывает избыточное потение, когда секреция пота увеличивается настолько, что невозможно пожать другу руку из-за влажных ладоней или пачкается и промокает одежда. Тогда, конечно, жизнь становится не в радость, иногда приходится менять профессию (чаще всего при ладонной форме болезни, когда предметы выскальзывают из потных рук). Может развиться невроз, мнительность и беспокойство.
Есть много разных способов избавления от чрезмерной потливости - как медикаментозных, так и хирургических.

Нет ничего хорошего и в другой разновидности повышенной потливости, когда она проявляется как один из признаков другой болезни (например, туберкулеза, СПИДа или рака). В таких случаях нужно как можно скорее приступать к лечению страшного заболевания. Здесь самое главное - диагностика, потому что правильно и вовремя поставленный диагноз помогает врачу излечить и основную болезнь, и избыточную потливость.

О потения

Галина Львова

Если нюхаешь ты пот,
как балдёжен запах.

твой милашка! не зевай,
набор генный - папа.

зов природы - правит бал,
и рассчёт здесь точен.

Значимость потения по традициям
староазиатской медицины

Испарина – потение играет важную роль при суждении об исходе –

Муковисцидоз у детей вызывается дефектным геном, контролирующим поглощение соли организмом. При заболевании в клетки организма поступает слишком много соли и недостаточно воды.

Это превращает жидкости, которые обычно «смазывают» наши органы, в густую липкую слизь. Эта слизь блокирует дыхательные пути в лёгких и закупоривает просветы пищеварительных желёз.

Главным фактором риска развития муковисцидоза является семейная история болезни, особенно если кто-то из родителей является носителем. Ген, вызывающий муковисцидоз, рецессивен.

Это значит, что для того, чтобы иметь это заболевание, дети должны наследовать две копии гена, по одному от мамы и папы. Когда ребёнок наследует только одну копию, у него не развивается муковисцидоз. Но этот малыш по-прежнему будет носителем и может передать ген своему потомству.

Родители, несущие ген муковисцидоза, часто здоровы и не имеют симптомов болезни, но передадут ген своим детям.

На самом деле, по разным оценкам, до 10 миллионов человек могут являться носителями муковисцидозного гена и не знать об этом. Если у мамы и папы имеется дефектный ген муковисцидоза, то у них с вероятностью 1:4 может родиться ребёнок с муковисцидозом.

Симптомы

Признаки муковисцидоза многообразны, и они могут изменяться со временем. Обычно симптомы у детей появляются впервые в очень раннем возрасте, но иногда они обнаруживают себя и немного позже.

Хотя это заболевание вызывает ряд серьёзных проблем со здоровьем, оно в основном наносит ущерб лёгким и системе пищеварения. Поэтому выделяется лёгочная и кишечная форма заболевания.

Современные методы диагностики позволяют выявлять муковисцидоз у новорождённых с помощью специальных скрининговых тестов до того, как проявятся какие-либо симптомы.

У 15 — 20 % новорождённых с муковисцидозом имеется мекониевая непроходимость при рождении. Это означает, что их тонкая кишка закупоривается меконием – первородным стулом. В норме меконий отходит без каких-либо проблем. Но у малышей с муковисцидозом он настолько плотный и густой, что кишечник просто не может его вывести. В результате петли кишок скручиваются или не развиваются должным образом. Меконий может также закупорить толстый кишечник, и в этой ситуации у ребёнка не будет дефекации день — два после рождения.
Родители могут сами заметить некоторые признаки муковисцидоза у новорождённых. Например, когда мама и папа целуют младенца, они замечают, что его кожа имеет солёный вкус.
Ребенок не набирает достаточно массу тела.
Желтуха может быть ещё одним ранним признаком муковисцидоза, но этот симптом не является достоверным, так как у многих младенцев это состояние появляется сразу после рождения и обычно проходит через несколько дней самостоятельно или с помощью фототерапии. Более вероятно, что желтуха в этом случае связана с генетическими факторами, а не с муковисцидозом. Скрининг позволяет врачам поставить точный диагноз.
Липкая слизь, которая продуцируется при этой болезни, может нанести серьёзный ущерб лёгким. У детей с муковисцидозом часто возникают инфекции грудной полости, потому что эта густая жидкость формирует благодатную почву для развития бактерий. Любой ребёнок с этим заболеванием страдает от череды тяжёлых кашлей и бронхиальных инфекций. Выраженные хрипы и одышка являются дополнительными проблемами, от которых страдают малыши.
Хотя эти проблемы со здоровьем не уникальны для детей муковисцидозом и их можно лечить антибиотиками, долгосрочные последствия носят серьёзный характер. В конце концов, муковисцидоз может причинить такой вред лёгким ребенка, что они не смогут работать должным образом.
У некоторых детей с муковисцидозом развиваются полипы в носовых проходах. Малыши могут иметь тяжёлый острый или хронический синусит.
Пищеварительная система является другой областью, где муковисцидоз становится основной причиной повреждения. Подобно тому, как липкая слизь блокирует лёгкие, она также вызывает сопоставимые проблемы в различных участках желудочно-кишечной системы. Это мешает беспрепятственному прохождению пищи через кишечник и способности системы переваривать питательные вещества. Как следствие, родители могут заметить, что их ребёнок не набирает массу тела и не растет нормально. Стул малыша при этом плохо пахнет и кажется блестящим из-за плохого переваривания жиров.Дети (обычно старше четырёх лет) иногда страдают от инвагинации. Когда это происходит, одна часть кишечника внедряется в другую. Кишечник телескопически сворачивается в себя, подобно телевизионной антенне.
Поджелудочная железа также страдает. Часто в ней развивается воспаление. Это состояние известно как панкреатит.
Частый кашель или труднопроходимый стул иногда вызывают ректальный пролапс. Это означает, что часть прямой кишки выступает или выходит из ануса. Примерно 20 % детей с муковисцидозом испытывают это состояние. В некоторых случаях пролапс прямой кишки является первым заметным признаком муковисцидоза.

Таким образом, если у ребёнка есть муковисцидоз, у него могут быть следующие проявления и симптомы, которые могут быть как в лёгкой степени, так и в тяжёлой:

Диагностика

Когда симптомы начинают проявляться, муковисцидоз в большинстве случаев не является первым диагнозом врача. Существует множество симптомов муковисцидоза, и не у каждого ребёнка есть все признаки.

Другим фактором является то, что болезнь может варьироваться от лёгкой до тяжёлой степени у разных детей. Возраст, в котором появляются симптомы, также меняется. У некоторых муковисцидоз был диагностирован в младенчестве, а у других диагноз поставлен в более взрослом возрасте. Если течение болезни умеренное, у ребёнка могут не возникнуть проблемы до достижения подросткового возраста или даже до совершеннолетия.

Проходя генетические тесты при беременности, родители теперь могут узнать, может ли у их будущих детей быть муковисцидоз. Но даже когда генетические тесты подтверждают наличие муковисцидоза, до сих пор нет способа заранее предсказать, будут ли симптомы заболевания у конкретного ребёнка серьёзными или невыраженными.

Генетическое тестирование можно провести и после рождения ребёнка. Так как муковисцидоз наследственное заболевание, врач может предложить протестировать братьев и сестер малыша, даже если у них нет никаких симптомов. Другим членам семьи, особенно двоюродным родственникам, также следует пройти тестирование.

Младенца обычно проверяют на муковисцидоз, если он рождается с мекониевой непроходимостью кишечника.

Потовая проба

После рождения стандартный диагностический тест для муковисцидоза — потовая проба. Это точный, безопасный и безболезненный способ диагностики. В исследовании используется небольшой электрический ток, чтобы стимулировать потовые железы препаратом пилокарпином. Это стимулирует выработку пота. В течение 30 — 60 минут пот собирается на фильтровальную бумагу или марлю и проверяется на уровень хлорида.

У ребёнка должен быть результат хлорида пота более 60 на двух отдельных потовых пробах, чтобы поставить диагноз муковисцидоза. Нормальные значения пота для младенцев ниже.

Определение трипсиногена

Проба может быть неинформативна у новорождённых, так как они не производят достаточно пота. В этом случае может быть использован другой тип теста, такой как определение иммунореактивного трипсиногена. В этом тесте кровь, взятая через 2 — 3 дня после рождения, анализируется на специфический белок, называемый трипсиногеном. Положительные результаты должны подтверждаться потовой пробой и другими исследованиями. Кроме того, у небольшого процента детей с муковисцидозом нормальные уровни хлорида пота. Их можно диагностировать только с помощью химических тестов на присутствие мутированного гена.

Некоторые из других тестов, которые могут помочь в диагностике муковисцидоза, — грудной клетки, тесты функции лёгких и анализ мокроты. Они показывают, насколько хорошо работают лёгкие, поджелудочная железа и печень. Это помогает определить степень и тяжесть муковисцидоза, как только он будет диагностирован.

Эти тесты включают:

Лечение муковисцидоза у детей

Так как муковисцидоз генетическое заболевание, единственный способ предотвратить или вылечить его является использование в раннем возрасте достижений генной инженерии. В идеальном случае генная терапия может восстановить или заменить дефектный ген. На данном этапе развития науки этот способ остается нереальным.
Другой вариант для лечения — дать ребёнку с муковисцидозом активную форму протеинового продукта, которого в организме недостаточно или нет. К сожалению, это тоже неосуществимо.

Так что в настоящее время ни генная терапия, ни какое-либо другое радикальное лечение муковисцидоза медицине неизвестно, хотя сейчас и изучаются подходы, основанные на лекарственных препаратах.

Тем временем лучшее, что могут сделать врачи,- это облегчить симптомы муковисцидоза или замедлить прогрессирование заболевания, чтобы улучшить качество жизни ребёнка. Это достигается при помощи антибиотикотерапии в сочетании с процедурами для удаления густой слизи из лёгких.

Терапия адаптирована к потребностям каждого ребёнка. Для детей, у которых болезнь очень прогрессирует, трансплантация лёгких может быть альтернативой.

Ранее муковисцидоз был смертельным заболеванием. Более совершенные методы лечения, разработанные за последние 20 лет, увеличили средний срок жизни людей с муковисцидозом до 30 лет.

Лечение заболеваний лёгких

Важнейшим направлением лечения муковисцидоза является борьба с затрудненным дыханием, которое вызывает частые лёгочные инфекции. Физиотерапия, физические упражнения и медикаменты используются для уменьшения слизистой закупорки дыхательных путей лёгкого.

Эти лекарства включают:

бронходилататоры, которые расширяют дыхательные пути;
муколитики, которые разжижают слизь;
противоотёчные средства, которые уменьшают отёк в дыхательных путях;
антибиотики для борьбы с легочными инфекциями. Их могут назначать орально, в аэрозольной форме или вводить путём инъекции в вену.

Лечения проблем пищеварения

Проблемы пищеварения при муковисцидозе менее серьёзны и легче контролируются, чем лёгочные.

Часто назначают сбалансированную, высококалорийную диету с маленьким содержанием жиров и большим содержанием белка и ферментов поджелудочной железы, которые помогают пищеварению.

Добавки витаминов A, D, E и K показаны для обеспечения хорошего питания. Клизма и муколитические средства используются для лечения кишечных непроходимостей.

Когда вам говорят, что у ребёнка муковисцидоз, нужно предпринять дополнительные меры, чтобы убедиться, что новорождённый получает необходимые питательные вещества и что дыхательные пути остаются чистыми и здоровыми.

Кормление

Чтобы помочь правильному пищеварению, вам нужно будет давать ребёнку ферментные добавки, предписанные врачом в начале каждого кормления.

Поскольку маленькие дети часто едят, вы всегда должны носить с собой ферменты и детское питание.

Признаки того, что ребёнку могут потребоваться ферменты или корректировка дозы фермента, включают:

неспособность набрать массу тела, несмотря на сильный аппетит;
частый, жирный, с неприятным запахом стул;
вздутие живота или газы.

Дети с муковисцидозом нуждаются в большем количестве калорий, чем другие дети в своей возрастной группе. Количество дополнительных калорий, которые им нужны, будет различаться в зависимости от функции лёгких у каждого грудничка, уровня физической активности и выраженности заболевания.

Потребность в калориях у ребёнка может быть ещё выше во время болезни. Даже слабая инфекция может значительно увеличить калораж.

Муковисцидоз также нарушает нормальную функцию клеток, которые составляют потовые железы кожи. В результате младенцы теряют большое количество соли, когда потеют, что приводит к высокому риску обезвоживания. Любое дополнительное потребление соли должно быть дозировано в соответствии с рекомендацией специалиста.

Обучение и развитие

Можно ожидать, что ребёнок будет развиваться в соответствии с нормой. Когда в детский сад или в школу, он может получить индивидуальный план образования в соответствии с Законом об образовании лиц с ограниченными возможностями.

Индивидуальный план гарантирует, что ребёнок может продолжить свое образование, если заболеет или попадёт в больницу, а также включает необходимые меры по посещению образовательного учреждения (например, предоставление дополнительного времени для перекуса).

Многие дети с муковисцидозом продолжают наслаждаться детством и растут, ведя полноценную жизнь. Когда ребёнок вырастает, ему может потребоваться много медицинских процедур и время от времени ложиться в больницу.

Необходимо поощрять ребёнка к тому, чтобы он был как можно активнее. Вашему малышу может понадобиться дополнительная помощь от родителей, чтобы приспособиться к школе и к повседневной жизни. Переход от детства к взрослой жизни также может быть сложным, так как ребёнок должен научиться самостоятельно управлять муковисцидозом.

Прежде всего, дети с муковисцидозом и их семьи должны сохранять положительный настрой. Учёные продолжают делать значительные успехи в понимании генетических и физиологических нарушений при муковисцидозе, в разработке новых подходов к лечению, таких как генная терапия. Перспектива для дальнейшего улучшения ухода за больными муковисцидозом и даже для открытия лечения есть!

Функций у организма много и одной из них является выделение пота у человека. Этот процесс характеризуется образованием и выведением жидкости через кожу. Состав и другие его характеристики говорят о состоянии здоровья. По этой причине каждому человеку нужно знать, какие болезни диагностируются благодаря прозрачной жидкости.

Что такое пот?

Работа организма человека направлена на поддержание нормальной жизнедеятельности и на защиту от внешних факторов, стрессов, отравлений. Помимо выделительной системы, о здоровье человека заботится пот и механизм его выработки. Он представляет собой прозрачную жидкость, имеющую соленый вкус и важное значение для организма. Выработка секрета и его появление на поверхности кожи производится рефлекторно, а, значит, жизнь вне опасности.

Химический состав

Выведение пота полезно для здоровья и нормальной работы всех органов и систем. Прозрачная жидкость состоит из воды, соли или хлорида натрия и органических веществ в виде мочевины и аммиака. Кратко химический состав пота человека выглядит следующим образом:

аскорбиновая, лимонная, молочная кислоты;
фосфор, калий, кальций, магний, сера и другие.

Щелочной пот может нанести вред эпидермису, имеющему высокий кислотный показатель, а слишком кислый состав оставляет пятна на одежде. Низкое содержание соли влияет на уровень кислотности, то есть вспотевший выделяет кислотный пот. Высчитанные по формуле значения PH пота колеблются в диапазоне - 3,8-5,6 - общее значение по всему телу, 6,2-6,9 - подмышечные впадины и зона паха.

Химический состав кожных выделений похож по составу на мочу.

В течение жизни формула жидкости не меняется. При этом состав ее на разных участках тела имеет индивидуальные характеристики. Хлориды пота в максимальной концентрации присутствуют в области шеи. Подмышечные впадины, кисти рук, бедра и голени вырабатывают это вещество в меньших объемах. Помимо химических компонентов, в продуцируемую кожей жидкость входят летучие вещества - феромоны, которые помогают в выборе сексуального партнера.

Через кожу с потом, выводятся все токсины и шлаки.

Люди потеют по нескольким причинам и главная - пот охлаждает. В первую очередь, это поддержание нормальной температуры тела при физических нагрузках, то есть испарение пота остужает поверхность кожи. А также эта функция ответственна за выведение токсинов. Пот появляется для выведения тяжелых металлов и солей. Стресс и нервное напряжение также вызывают выработку жидкости на коже. Прозрачная жидкость помогает телу не перегреться и сбалансировать работу внутренних органов.

Механизм потоотделения

Производство жидкости - сложный физиологический процесс. Механизм запускается в головном мозге, где центральная нервная система оценивает внешнюю обстановку и состояние организма и передает сигнал железам эпидермиса выработать секрет. Это может происходить заметно и незаметно для окружающих. Существуют патологические состояния, когда организм теряет больше влаги.

Что влияет на интенсивность потения?

Физиологический объем пота поддерживает такие параметры здоровья, как нормальная температура тела и здоровье кожи. Однако объем меняется под воздействием внешних и внутренних факторов. Тяжелый физический труд, жара, заболевания и другие нагрузки увеличивают литраж жидкости, которую выделяют за время нагрузки железы. Стоит знать, что поры работают и в период сна. Это происходит в отдельных зонах, а не по всему телу.

Нормальное количество пота человека

Ученые и врачи выяснили, у каждого человека вырабатывается разный объем пота. В норме человек выделяет не менее 600 мл и не более 10 литров за сутки - полезное потение. Количество зависит от окружающей среды. Это помогает поддержать все функции организма в рабочем состоянии. Нормой считается выведение эпидермисом до 12 литров. Длительная работа выделительной системы кожи (выработка от 3 литров за час) - это нарушение потоотделения, что вредно и опасно для организма. Подобное состояние грозит обезвоживанием.

Что такое потовая железа?

Строение потовой железы.

Весь кожный покров выделяет влагу. Поры работают с разной интенсивностью и тому есть объективные причины - внешние и внутренние, например, погодные условия, стрессы, состояние здоровья. Каждый такой канал представляет собой трубчатое образование, расположенное в глубоких слоях эпидермиса. Он имеет закрученную форму в области выработки секрета. Прямой отдел или проток доставляет жидкость на поверхность эпидермиса.

Общая площадь пор на коже составляет 5 квадратных метров.

Виды потовых желез

Различают следующие типы органов, вырабатывающих секрет:

эккриновые;
апокриновые.

Эккриновый тип обеспечивает выход жидкости по всему телу и работает с первого дня жизни младенца. Из этого вида выделяется пот для терморегуляции. Секрет испаряется с поверхности кожи и снижает температуру. Поэтому из эккриновых желез вырабатывается больше жидкости, чем из апокриновых, они меньше в размере, а также им отдана ключевая роль потоотделения.

Апокриновый вид - крупные каналы, находящиеся на определенных участках кожи. Их функционирование запускается в пубертатном периоде у девочки и у мальчика. Секрет образуется в нижней части, но не выводится на поверхность эпидермиса, а попадает в волосяной фолликул. Этот вид работает, когда человек испытывает сильное эмоциональное потрясение. У женщин потливость угасает с наступлением климакса. Секрет представляет собой липкий пот молочного вида, образовавшийся вследствие их желез. Он содержит жиры, гормоны, белки и летучие кислоты. Такой секрет пахнет резко, а благодаря составу приобретает индивидуальные характеристики.

Где находятся?

Благодаря этим железам у людей выделяется влага.

Эккриновые железы рассредоточены по всему кожному покрову равномерно. В отличие от них, апокриновые имеют четкую локализацию:

под руками;
в паху;
на коже лба и переносицы;
гениталиях;
в промежности.

Расположение пор на теле играет важную роль. Их число достигает 2-2,5 миллиона. Главные зоны - кожа головы, ладони, стопы. Потоотделение происходит в зависимости от эмоционального состояния и здоровья человека, от окружающей среды. При этом на коже в области красной каймы губ и на слизистых оболочках рта, половых органов нет отверстий, выделяющих секрет.

МКБ-10: Е84.0

Общая информация

Муковисцидоз (МВ) – наиболее распространенное наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, универсальная экзокринопатия. Естественное течение заболевания тяжелое и в 80% случаев заканчивается летально в первые годы жизни. Основными проявлениями МВ являются: хронический обструктивный процесс в дыхательных путях, который сопровождается рекуррентной бактериальной инфекцией; нарушения пищеварительной системы с недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы; повышение содержания электролитов в потовой жидкости; обструктивная азооспермия у мужчин, обусловленная врожденной билатеральной агенезией семявыносящих протоков. В англоязычной литературе употребляется название заболевания Cystic fibrosis (кистофиброз). Заболевание встречается во всем мире с преобладающим поражением представителей белой расы (частота 1:2000 – 1:2500 новорожденных), с колебаниями от 1:1700 в Северной Ирландии и Дании до 1:25000 в Финляндии. У латиноамериканцев МВ распространен с частотой 1:5000, у афроамериканцев эта цифра составляет 1:17000, очень редко МВ встречается у представителей монголоидной расы. Различия по полу несущественны.
Этиология
Причиной характерных патологических изменений в организме больного есть наличие мутаций в обеих аллелях гена, локализованного на длинном плече хромосомы 7 (7q31). Этот ген состоит из 27 экзонов и контролирует синтез трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (ТРБМ), который функционирует как регулированный циклическим аденозинмонофосфатом хлорный канал на апикальной поверхности эпителиальных клеток. Описано более тысячи разновидностей мутаций, чаще всего (в среднем во всем мире около 70%, с колебаниями в разных популяциях от 30% в Турции до 88% в Нидерландах) встречается мутация F508 - отсутствие трех нуклеотидов в экзоне 10, что приводит к делеции (утрате) () фенилаланина (F) в позиции 508 ТРБМ. Частота других видов мутаций, как правило, незначительна и только 5 из них (G542X, G551D, R553X, W1282X, N1303K) в странах Западной Европы превышает 1%. Тип мутации в определенной степени влияет на характер и тяжесть течения заболевания. Рождение больного МВ ребенка происходит в случае, если оба родителя имеют по одному мутантному ТРБМ гену в гетерозиготном состоянии.
Патогенез
Нарушение транспорта ионов хлора через апикальную мембрану эпителиальных клеток вследствие мутации гена ТРБМ увеличивает реабсорбцию натрия клетками, изменяет электролитный состав и обезвоживает секрет экзокринных желез, что и выступает причиной патофизиологических процессов в организме и развития основных клинических проявлений. В патологический процесс, хотя и в разной степени, втягиваются все экзокринные железы. Отмечается три вида изменений в железах: 1) закупорка выводных протоков густым и вязким эозинофильным субстратом (поджелудочная железа, многоклеточные железы стенки кишечника, внутрипеченочные ходы, желчный пузырь, подчелюстная слюнная железа) со скоплением и
задержкой секрета в просвете железы или её дольки, и, как следствие, образованием кист, а в последующем, и кистофиброза в поджелудочной железе, застоем желчи с формированием конкрементов; 2) выработка железой нормального по составу секрета, но более густого и в повышенном количестве (трахеобронхиальные железы, бруннеровы железы); 3) избыточная секреция ионов Na и Cl при нормальном гистологическом строении потовых, околоушной и мелких слюнных желез.

Клиническая картина
Муковисцидоз – мультиорганное заболевание с преимущественным поражением дыхательной и пищеварительной систем.
Макроскопические изменения в легких у новорожденных встречаются крайне редко. Дальнейшее нарушение мукоцилиарного клиренса в сочетании с секрецией чрезмерно густой слизи приводит к обструкции бронхов разного калибра густым аномальным секретом, вследствие чего, как правило, в первые годы жизни появляется сухой, малопродуктивный, приступообразный, надсадный, коклюшеподобный кашель с трудно отделяемой мокротой. Развитие порочного круга «обструкция – воспалительный процесс – инфекция – гиперсекреция слизи» прогрессивно ухудшает состояние ребенка. На ранних стадиях инфекционным агентом преимущественно выступает Staphylococcus aureus, что обуславливает желтоватый цвет гнойной мокроты, нарастание деструктивних изменений в легких с развитием бронхоэктазов. В дальнейшем, рано или поздно, присоединяется, а позже и преобладает, Pseudomonas aeruginosa, мокрота приобретает зеленоватый цвет, появляются эпизоды внезапного свечкообразного повышения температуры тела до 38-40° С. У больных МВ отмечается повышенная чувствительность к обоим микроорганизмам. Инфекционно-воспалительный процесс в легких может протекать преимущественно по бронхитическому или пневмоническому типу с соответствующей клинической картиной. Со временем усиливается деструкция эпителия бронхов, развиваются бронхоэктазы; возможно развитие ателектазов, которые чередуются с участками эмфизематозно измененной легочной ткани, что обуславливает соответствующие изменения перкуторного звука. В ряде случаев может возникнуть осложнения в виде пневмоторакса, кровохаркания, кровотечения. Формируется легочная гипертензия и гипертрофия правого желудочка (легочное сердце). 95% больных МВ умирают вследствие тяжелой легочной или легочно-сердечной недостаточности. Характерным является развитие двустороннего хронического гнойного синусита и полипоза носа.
Нарушения пищеварительной системы характеризуются недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы и развитием синдрома мальдигестии с характерной клинической картиной: стул частый, обильный, зловонный, с примесью жира, выражен метеоризм, снижены показатели массы и длины тела по сравнению с долженствующими. При значительной стеаторрее может иметь место выпадение слизистой прямой кишки, которое носит функциональный характер и исчезает при проведении адекватной заместительной ферментотерапии. Тяжелая панкреатическая недостаточность, развившаяся внутриутробно, у новорожденных проявляется мекониальным илеусом, у старших больных МВ – его эквивалентом – транзиторной обструкцией дистальных отделов кишечника с болевым синдромом. Недостаточное всасывание липидов, белков, прогрессирующая дистрофизация организма углубляет патологические изменения в дыхательной системе. У 15% больных МВ может отсутствовать панкреатическая недостаточность, что отражается в клинической классификации.
Кроме поджелудочной железы, при МВ поражается печень. На фоне холестаза возникает холелитиаз, билиарный цирроз, для которого характерны более выраженные морфологические изменения (плотная при пальпации, увеличенная в размерах печень, ультразвуковые признаки холестаза и цирротического изменения) при относительно неизмененных биохимических показателях. Достаточно быстро развивается осложнение в виде портальной гипертензии с варикозным расширением вен пищевода, передней брюшной стенки, асцитом. У больных старшего возраста может появиться сахарный диабет. У детей первого года жизни вследствие нарушения всасывания белка иногда развивается гипопротеинемия с отеками и анемией, что существенно ухудшает прогноз.
Сильное потовыделение (при гипертермии, повышенной физической нагрузке) может привести к массивной потере электролитов и развитию коллаптоидного состояния с клеточной гипотонической дегидратацией.
В связи с серьезным нарушением нутритивного статуса пациентов с МВ сроки наступления пубертата задерживаются. У подавляющего большинства больных мужского пола (95-97%) имеет место отсутствие семявыносящего протока, что во взрослом возрасте проявляется как обструктивная азооспермия – причина бесплодия. Возможны варианты наличия врожденной билатеральной аплазии семявыносящих протоков как единственного клинического проявления у пациентов мужского пола с МВ. У женщин с МВ фертильность несколько снижена вследствие повышенной вязкости цервикальной слизи, однако при хорошем нутритивном статусе пациентки успешно донашивают беременность и рожают здорового ребенка.

Классификая и примеры формулировки диагноза

Классификация и примеры формулировки диагноза
Клиническая классификация предусматривает выделение клинических форм по наличию клинических и лабораторных признаков МВ, оценку тяжести течения и наличие осложнений.
Выделяют следующие клинические формы МВ:
МВ с панкреатической недостаточностью;
МВ без панкреатической недостаточности в т.ч.
первично генитальная форма с врожденной билатеральной аплазией семявыносящего протока;
Атипичные формы.
Тяжесть течения МВ. Тяжесть состояния больного определяется на момент осмотра по оценочной шкале Швахмана-Кульчицкого в баллах.
Суммируются баллы по 4 позициям. Состояние оценивается как:
86-100 баллов – отличное, 71-85 – хорошее, 56-70 – удовлетворительное, 41-55 – средней тяжести, 40 баллов и меньше – тяжелое.
Течение заболевания определяется как:
тяжелое – если пациент имеет или хотя бы однократно имел оценку ниже 40 баллов, или если в течение 6 месяцев оценка снизилась на 15 баллов и более при начальной оценке не выше 60 баллов;
средней тяжести – если пациент имеет или хотя бы однократно имел оценку ниже 55 баллов, или если в течение 6 месяцев оценка снизилась на 10 баллов и более при начальной оценке 60-70 баллов; если пациент перенес в периоде новорожденности мекониальный илеус;
легкое - если пациент ни разу не имел оценку ниже 70 баллов, а снижение оценки в течение 6 месяцев не превышает 5 баллов при начальной оценке не ниже 80 баллов.
Осложнения МВ:
Ателектазы.
Пневмоторакс.
Кровохаркание, кровотечение.
Аспергиллез.
Легочное сердце.
Мекониальный илеус.
Выпадение прямой кишки.
Желтуха.
Синдром портальной гипертензии.
Коллапс на фоне гипохлоремии и гипонатриемии.
Пример формулировки диагноза:
1. Муковисцидоз с панкреатической недостаточностью, средней тяжести.
2. Муковисцидоз с панкреатической недостаточностью, тяжелое течение. Правосторонний пневмоторакс.
3. Муковисцидоз без панкреатической недостаточности, первично генитальная
форма.
4. Муковисцидоз, атипичная форма, легкое течение.

Диагностика
Диагноз МВ считается достоверными при наличии двух критериев (хотя бы по одной из позиций).

Критерии диагностики МВ
1. Одно или больше характерных изменений фенотипа
или
заболевание МВ братьев или сестер (семейный анамнез)
плюс
2. Повышенная концентрация хлоридов пота, полученных при проведении пилокарпинового ионтофореза в двух или больше анализах
или
идентификация двух мутаций в ТРБМ-гене.

Характерные для МВ изменения фенотипа, которые имеют диагностическое значение.
1. Хроническое заболевание дыхательной системы, которое манифестирует как:
а) хронический кашель с выделением вязкой мокроты;
б) персистирующая колонизация/инфекция дыхательных путей, типичных для МВ патогенных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, мукоидных и немукоидных штаммов Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia);
в) персистирующие изменения на рентгенограмме органов грудной клетки (напр. бронхоэктазы, ателектазы, инфильтраты, гиперинфляция);
г) обструкция дыхательных путей, которая проявляется свистом и прерывистым дыханием;
д) носовые полипы; синусит или рентгенологические изменения в параназальных синусах;
е) деформации дистальных фаланг пальцев в виде барабанных палочек.
2. Изменения в пищеварительной системе и нутритивном статусе, а именно:
а) в кишечнике: мекониальный илеус, синдром обструкции дистальных отделов, выпадение:
тонкой кишки (эквивалент мекониального илеуса);
прямой кишки;
б) в поджелудочной железе: экзокринная панкреатическая недостаточность с типичными изменениями стула, рекуррентный панкреатит;
в) в печени: клинические или гистологические проявления фокального билиарного цирроза или мультилобулярного цирроза печени;
г) нарушения нутритивного статуса: проявления недостаточного усвоения компонентов пищи (дефицит массы и длины тела относительно долженствующих по возрасту), гипопротеинемия с отеками и анемией, вторичный дефицит жирорастворимых витаминов.
3. Синдром острой потери соли, хронический метаболический алкалоз.
4. Обструктивная азооспермия у мужчин, которая связана с врожденной билатеральной аплазией семявыносящего протока.
Экзокринную панкреатическую недостаточность следует подтверждать результатами исследования активности эластазы-1 кала – снижение активности фермента ниже 50 мкг/г кала свидетельствует о тяжелой степени, 50-100 мкг/г – о средней степени панкреатической недостаточности.
Кроме перечисленных выше характерных изменений фенотипа у больных МВ могут быть другие клинические проявления, которые помогают заподозрить этот диагноз. К ним относятся:
в раннем детстве
соленая на вкус кожа,
очень быстрое сморщивание кожи на пальцах в воде,
задержка прироста массы тела у ребенка без наличия стеаторреи,
затяжная обструктивная желтуха,
псевдо-Бартер синдром с гипонатриемией/гипокалиемией и метаболическим алкалозом,
гемолитическая анемия или отеки, которые сопровождают дефицит витамина Е,
астма;
в позднем детстве
снижение толерантности к глюкозе с полидипсией, полиурией и потерей массы тела,
увеличение печени,
портальная гипертензия со спленомегалией и варикозным расширением вен пищевода,
малый рост, задержка пубертата.
Клиническая диагностика с использованием параклинических исследований признается основным критерием при установлении диагноза МВ.
Отсутствие характерных изменений фенотипа, или очень малая степень их выраженности, может иметь место у больных МВ с легким течением заболевания, при атипичных формах МВ и в период, который предшествует клинической манифестации заболевания.
Семейный анамнез. У лиц, которые имеют (или имели) родных братьев или сестер, больных МВ, существует риск в 25% тоже быть больным. Поэтому все сибсы больных на МВ подлежат тщательному клиническому обследованию и проведению потовой пробы и молекулярной диагностики (в случае информативности конкретной семьи).
Потовая проба. Этот тест является «золотым стандартом» в диагностике МВ. Классический метод по Гибсону-Куку состоит в определении концентрации ионов хлора и натрия (или только хлора) в порции пота, который получают исключительно в стандартной процедуре ионтофореза с пилокарпином.
Положительной потовая проба считается при концентрации хлорида больше
60 мэкв/л, сомнительной – при 40-60 мэкв/л, отрицательной – при 40 мэкв/л и менее. Диагностически значим положительный результат при двукратном или больше повторе с интервалом между анализами не менее двух недель, при минимальном количестве пота в 100 мг, при правильном техническом исполнении квалифицированным персоналом в полном соответствии со стандартной методикой. Концентрация хлорида больше 160 мэкв/л физиологически невозможна, такой результат свидетельствует об ошибках, допущенных при получении пота или при его анализе.
Ложно-отрицательной может быть потовая проба у больных МВ с гипопротеинемией и отеками, при приеме некоторых антибиотиков. У больных в возрасте до
3 месяцев диагностический уровень ниже и составляет 40 мэкв/л.
Ложно-положительная проба имеет место при наличии таких отличных от МВ заболеваний, как надпочечниковая недостаточность, нефрогенный несахарный диабет, нефроз, синдром Мориака, гипотиреоз, мукополисахаридоз, эктодермальная дисплазия, гликогеноз ІІ типа, фукозидоз, тяжелая дистрофия и нервная анорексия, семейный холестаз, семейный гипопаратиреоидизм, ВИЧ-инфекция.
При атипичной форме МВ потовая проба может быть нормальной или пограничной. Описаны определенные виды мутаций в ТРБМ-гене, которые сопровождаются нормальной или близкой к норме концентрацией хлоридов пота.
Таким образом, положительная потовая проба в большинстве случаев при наличии хотя бы одного клинического проявления МВ подтверждает диагноз. Однако отрицательная потовая проба не обозначает отсутствия МВ у больного.
Идентификация двух мутаций в ТРБМ-гене. Мутационный анализ проводится в специализированных генетических лабораториях. В качестве материала для получения ДНК чаще всего используют кровь (цельную кровь с добавлением гепарина или ЕДТА, в зависимости от метода, или пятна крови на специальной фильтровальной бумаге), клетки буккального эпителия, для пренатальной и предимплантационной диагностики – клетки хориона, амниона, плаценты, отдельные бластомеры. С молекул ДНК, как правило, при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) получают много копий, после чего анализируют наличие и вид мутаций в ТРБМ-гене. Сейчас известно более 1000 разновидностей мутаций. Установление вида мутации имеет не только диагностическое (подтверждение диагноза МВ после или до рождения больного), но и некоторое прогностическое значение (существует определенная корреляция «генотип – фенотип»).
Больные МВ, которые имеют в обеих аллелях одинаковые мутации, являются гомозиготами, а те, которые имеют разные виды мутаций в двух аллелях ТРБМ-гена, – компаундными (сборными) гетерозиготами. Родители больного МВ, в подавляющем большинстве, являются гетерозиготными носителями ТРБМ-гена.
В процессе подтверждения диагноза МВ выявление двух мутаций ТРБМ-гена в обеих хромосомах 7 есть высокоспецифичный, но не очень чувствительный тест. Поэтому при обнаружении двух мутаций диагноз МВ у конкретного пациента считается установленным, а невыявление их не обозначает отсутствия у больного МВ.
Выявление атипичных форм МВ. Атипичный фенотип при МВ включает хроническое заболевание дыхательной системы разной тяжести, нормальную экзокринную функцию поджелудочной железы и нормальный (<40 мэкв/л) или граничащее с нормой содержание хлорида пота. Также к атипичной форме отнесены случаи наличия у пациента единственного клинического проявления (напр., панкреатита, поражения печени, синусит и др.). У таких больных необходимо проводить углубленное клиническое, рентгенологическое и лабораторное обследование:
1. Микробиологическое исследование дыхательных путей
2. Поиски бронхоэктазов:
двумерная рентгенография,
компьютерная томография.
3. Изучение состояния параназальных синусов:
двухмерная рентгенография,
компьютерная томография.
4. Количественное исследование внешнесекреторной функции поджелудочной железы:
определение активности эластазы-1 кала.
5. Обследование мужских половых органов:
спермограмма,
урологическое обследование,
ультрасонография,
биопсия яичка.
6. Исключение других диагнозов:
аллергия,
иммунологические проблемы,
нарушения структуры и функции реснитчатого эпителия,
инфекция.
Итоговый диагностический алгоритм
Для большинства пациентов с МВ диагноз предполагается по наличию одного или больше характерных клинических изменений, или заболевания МВ сибсов. Аномальная функция ТРБМ-гена обычно документально подтверждается положительными результатами двух потовых проб, проведенных с двухнедельным интервалом, с выявлением повышенной концентрации хлоридов пота, или идентификацией двух мутаций в гене МВ. Клинический диагноз продолжает требовать дополнительных усилий в случае, если пациент имеет типичные или атипичные изменения фенотипа, но не подтверждена дисфункция ТРБМ-гена.

Дифференциальная диагностика
Муковисцидоз следует дифференцировать с рецидивирующим обструктивным бронхитом, бронхиальной астмой, коклюшем, синдромами неподвижных ресничек, врожденными аномалиями развития бронхов (при недиагностированном муковисцидозе, как правило проводится неоправданное хирургическое лечение, не приносящее пациенту улучшения состояния), синдромом Швахмана-Дайемонда, функциональными нарушениями внешнесекреторной функции поджелудочной железы, гипоплазией поджелудочной железы, синдромами мальабсорбции.

Лечение
Основные принципы базисной терапии.
1. Панкреатическая недостаточность при МВ обусловлена морфологическими необратимыми изменениями в железе (кистофиброз), что требует постоянной, пожизненной, достаточной, адекватной заместительной ферментотерапии.
2. Первичные нарушения процессов пищеварения при МВ носят преимущественно характер мальдигестии, а уже вторично возникают явления мальабсорбции. Поэтому положительный эффект применения лечебных смесей, которые содержат аминокислоты, триглицериды и жирные кислоты со средней длиной цепи и моносахариды, у больных МВ закономерен.
3. Высокое содержание ионов натрия и хлора в поте больных МВ приводит к избыточным, а в некоторых случаях и катастрофическим потерям этих макроэлементов. Дополнительное введение соли с пищей и/или питьем при МВ обязательно.
4. Изменения в поджелудочной железе при МВ, за некоторым исключением, не носят характера воспалительных, больной требует не уменьшения количества
жиров, белков, углеводов в пище, а их расщепления экзогенными ферментами. Диетическое питание больных МВ не требует никаких ограничений ни в ассортименте продуктов, ни в способе их приготовления.
5. Больной МВ рождается с макроскопически неповрежденными легкими, в то время как 90% пациентов умирает от патологических изменений дыхательной системы или их осложнений. Это связано с постоянным выделением бронхиальными железами при МВ густого, вязкого секрета, который нарушает мукоцилиарный клиренс, и возникновением порочного круга: «застой слизи – обструкция – воспаление – инфекция – гиперсекреция слизи». Поэтому необходимо с самого раннего возраста постоянно разжижать слизь и удалять ее из бронхов усилиями самого больного, санируя тем самым дыхательные пути. Неоправданным в этой связи является применение лечебной бронхоскопии.
6. Присоединение высокопатогенной микрофлоры к воспалительному процессу в дыхательной системе, склонной к постоянной колонизации, требует применения антибиотиков с учетом чувствительности микроорганизмов не при обострении заболевания, а плановыми курсами.
7. Сгущение и застой желчи, склонность к образованию конкрементов в желчевыводной системе при МВ требует применения желчегонных и гепатопротекторных средств.
8. Алиментарные причины дефицита витаминов, в первую очередь жирорастворимых, и микроэлементов обусловливают необходимость постоянного применения поливитаминных препаратов.
9. Лечение больных целесообразно проводить в амбулаторных условиях под наблюдением и контролем за правильностью исполнения рекомендаций врачей региональных центров МВ.
Базисная терапия
1. Питание. Рекомендовано получение суточной дозы калорий за счет жиров на 35-45%, белков – на 15%, углеводов – на 45-50%. Общее количество белков и жиров в суточном рационе должно составлять 100% от долженствующих по возрасту, углеводов – 125%. Жиры должны быть преимущественно растительного происхождения. Дополнительное употребление соли (NaCl) до 3 лет – 2-3 г/сутки, после 3 лет – 3-5 г/сутки. В жарком климате, при гипертермии, усиленной физической нагрузке и потоотделении – повышение дозы соли.
Особенности пищевого режима : продукты не должны быть обезжиренными; регулярный прием пищи с достаточным перерывом между ними; желательно поступление пищи ночью (1-2 раза); достаточное количество грубой клетчатки. При необходимости применяется агрессивное кормление с помощью назо-гастрального зонда или через гастростому.
2. Заместительная ферментотерапия, которая сопровождает каждый прием пищи, с применением микрогранулированных ферментов поджелудочной железы (лучше минимикрогранулы) в энтеросолюбильной оболочке. Соотношение липазы, амилазы и протеазы в препарате должно соответствовать физиологическому составу секрета поджелудочной железы – 15: 12: 1.
Суточная доза расчитывается по липазе – 1000-10000 ед/кг массы/день, в зависимости от степени экзокринной недостаточности поджелудочной железы, и распределяется на каждый прием еды с учетом количества и качества (особенно содержания жира) пищи. Коррекция дозы проводится до отсутствия нейтрального жира в копрограмме или по определению коэффициента усвоения жира в 72-часовой коллекции кала. Не рекомендуется применение высококонцентрированных ферментов (25000-40000 ед. липазы в одной капсуле) детям до 12 лет. Ферментный препарат следует применять во время еды, не запивать щелочными жидкостями.
3. Специальные лечебные смеси – у детей раннего возраста как основной или вспомогательный продукт питания, у старших детей и взрослых – как дополнительный продукт, желательно на ночное кормление. Доза колеблется в зависимости от возраста и степени дефицита массы тела. При приеме смеси можно снизить дозу панкреатических ферментов.
4. Муколитики – постоянно чередуя препараты, или с перерывом в несколько дней, но не более 7.
N-ацетилцистеин: детям до 2 лет – до 150 мг/сутки, 2-6 лет – до 300 мг/сутки; 6-10 лет – 450 мг/сутки; 10 лет и старше – 600 мг/сутки. У взрослых и старших детей можно применять пролонгированные формы ацетилцистеина.
S-карбометилцистеин: детям 2-6 лет – до 750 мг/сутки, старше 6 лет – до 1500 мг/сутки.
Амброксола гидрохлорид: детям до 2 лет – до 15 мг/сутки, 2-5 лет – до 22 мг/сутки, 5-12 лет – до 45 мг/сутки, старше 12 лет – до 150 мг/сутки.
Возможно сочетание амброксола гидрохлорида с ацетилцистеином или с карбоцистеином. Нежелательно принимать ацетилцистеин вместе с антибиотиками, необходим перерыв не менее 2 часов. Напротив, амброксола гидрохлорид потенцирует действие антибиотиков, поэтому лучше применять их одновременно.
Формы применения перечисленных муколитиков – per os, в ингаляциях и парентерально, гипертонический раствор натрия хлорида (3 или 6%) в ингаляциях. Каждый больной МВ должен иметь индивидуальный ингалятор (небулайзер) типа Pari-Boy или Pari-Unior.
В случае мекониального илеуса назначают 20% раствора ацетилцистеина орально до 30 мл за сутки в 3-4 приема, в клизме – до 50 мл 20% раствора, разведенного в 50 мл воды.
5. Физические методы удаления разжиженной с помощью муколитиков мокроты: вибрационный массаж, перкуссия, контактное дыхание в дренажном положении; техника очищения дыхательных путей – активный цикл дыхательной техники, аутогенный дренаж, положительное давление на выдохе, дыхание с флаттером, дозированный удлиненный выдох с сопротивлением губами, и др.; специальные упражнения, прыжки на батуте, упражнения на мяче.
Физические методы мобилизации и удаления слизи проводят ежедневно, по показаниям, – 2-3 раза в день, по индивидуальным схемам.
6. Антибиотикотерапия. При выборе антибиотика учитывают результаты микробиологических исследований слизи из дыхательных путей.
При наличии S.aureus предпочтение отдается амоксициллину, клоксациллину, диклоксациллину, рифампицину, цефуроксиму, аминогликозидам, а также применяется сульфаметоксазол-триметоприм.
При наличии P.aeruginosa наиболее эффективны ципрофлоксацин, азлоциллин, пиперациллин, цефтазидим, аминогликозиды, имипенем.
При установлении факта колонизации дыхательных путей S.aureus и P.aeruginosa желательно плановое проведение курсов ципрофлоксацина, или аминогликозидов, или сочетания цефалоспоринов 3-го поколения с аминогликозидами. Хороший эффект показывают долгосрочные курсы клоксациллина per os и тобрамицина в ингаляциях.
7. Желчегонные препараты – холагогум, холефлюкс, смеси трав с желчегонным эффектом, препараты назначать курсами по 20 дней в месяц с 10-дневным перерывом, чередуя.
При холестазе, холелитиазе – урсодеоксихолевая кислота, 10 мг/кг/день на протяжении 6-24 месяцев до уменьшения или исчезновения конкрементов. При отсутствии эффекта через 12 месяцев лечение отменяется.
При появлении клинических и УЗИ-признаков цирроза печени – S-аденозил-L-метионин – 20 мг/кг/день разделить на 2 раза; начальный курс в/в – 10-14 дней, затем в таблетках в той же дозе – 10-20 дней. Курс повторяют 2-3 раза в год.
8. Поливитамины в комплексах, которые содержат водо- и жирорастворимые витамины и минералы (в первую очередь Se, Mo, Zn), карнитина гидрохлорид.

Профилактика
При планировании рождения ребенка в семье, где уже есть или был ребенок, больной МВ, необходимо провести молекулярный анализ с установлением вида мутаций в ТРБМ-гене у обоих супругов и у больного ребенка. В случае установления двух мутаций ТРБМ-гена, у больного возможна пренатальная или предимплантационная диагностика генотипа будущего ребенка с последующим рождением здоровых детей гомозиготных по нормальному аллелю и гетерозиготных носителей мутации.
В случае идентификации только одной из двух мутаций, семья является полуинформативной и ей рекомендуется дополнительное проведение исследований с помощью ПДРФ-анализа. Если и этот метод не повышает информативность семьи, рекомендуется рождение только того ребенка, который не несет патологического гена даже в гетерозиготном состоянии, или необходимо исследование активности ферментов амниотической жидкости для определения больного МВ плода.
Возможно проведение скрининга новорожденных с помощью определения иммунореактивного трипсина в пятнах крови для ранней (доклинической) диагностики МВ и раннего начала лечения ребенка с целью предупреждения появления и прогрессирования морфологических изменений в органах и тканях (в первую очередь – в легких).