Патологична анатомия на СПИН (HIV инфекция): Методически препоръки / Авцин А.П., Пермяков Н.К., Казанцева И.А., Пархоменко О.Г. - М., 1989. - 18 с.

Съставител: академик на Академията на медицинските науки на СССР проф. А.П. Авцин, академик на Академията на медицинските науки на СССР проф. Н.К. Пермяков, проф. И.А. Казанцева, доктор на медицинските науки О.Г. Пархоменко

Инструкции на Министерството на здравеопазването на СССР от 20 март 1989 г. № 269-U

Патологична анатомия на СПИН (HIV инфекция): Насоки

библиографско описание:
Патологична анатомия на СПИН (HIV инфекция): Методически препоръки / Авцин А.П., Пермяков Н.К., Казанцева И.А., Пархоменко О.Г. — 1989 г.

html код:
/ Авцин А.П., Пермяков Н.К., Казанцева И.А., Пархоменко О.Г. — 1989 г.

код за вграждане на форума:
Патологична анатомия на СПИН (HIV инфекция): Методически препоръки / Авцин А.П., Пермяков Н.К., Казанцева И.А., Пархоменко О.Г. — 1989 г.

уики:
/ Авцин А.П., Пермяков Н.К., Казанцева И.А., Пархоменко О.Г. — 1989 г.

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА СССР

ПАТОЛОГИЧНА АНАТОМИЯ НА СПИН (ХИВ инфекция)

ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ИНСТИТУТ ПО МОРФОЛОГИЯ НА ЧОВЕКА Академия на медицинските науки на СССР ВСЕСЪЮЗЕН ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ И МЕТОДИЧЕСКИ ЦЕНТЪР НА ПАТОЛОГО-АНАТОМИЧНАТА СЛУЖБА

ВЪВЕДЕНИЕ

Синдромът на придобита имунна недостатъчност (СПИН) е инфекциозно заболяване, което причинява тежък дефект в клетъчния имунитет при преди това здрави хора. Описан за първи път през 1981 г. До 1987 г. Центърът за контрол на заболяванията (САЩ) има информация за повече от 50 хиляди пациенти със СПИН на възраст от 28 дни до 60 години. В момента, според СЗО, в 144 страни по света има около 140 хиляди такива пациенти и от 5 до 10 милиона души, заразени с патогена на СПИН.

Причинителят на СПИН е човешки Т-лимфотропен вирус, който принадлежи към семейството на ретровирусите. Той беше съкратен като HTlv - III (или Hiv), на руски - HIV (вирус на човешката имунна недостатъчност) за разлика от HTlv - I, който причинява Т-клетъчни лимфоми, и HTlv - II, който е етиологичният фактор на т.нар. косматоклетъчна левкемия.

За идентифициране на хора, заразени с вируса, се използва тест ELISA (ензимно-свързан имуносербентен анализ), който определя наличието на серумни антитела срещу HIV. Смята се, че тестът ELISA трябва да бъде потвърден с по-специфичен тест - имуноблотинг. Серумни антитела срещу HIV са открити при 90% от пациентите със СПИН и при 50% с висок риск от развитие на СПИН (хомосексуалисти, наркомани, проститутки, хора с анамнеза за кръвопреливания, деца, родени от заразени майки).

Birion HIV е сферична частица с диаметър около 1000 A. Ядрото му съдържа генетичен материал, който е РНК. Бирионът е покрит с мембрана, от която излизат протеинови частици. Първият етап на клетъчна инфекция

ХИВ, както всеки друг вирус, е свързването на вирусната частица със специален компонент на клетъчната мембрана (рецептор). За ХИВ такъв рецептор е протеин, наречен Cd 4 антиген, който се свързва с гликопротеин (GP-120), протеина на вирусната обвивка. Следователно, разпределението на Cd 4 определя спектъра на клетките и тъканите, засегнати от HIV, т.е. определя тропизма на вируса. Това са преди всичко Т4 - халперните лимфоцити, които по време на СПИН практически изчезват от популацията на лимфоцитите.

В допълнение към Т4 - хелперните лимфоцити, CD 4 антигенът се съдържа в приблизително 40% от моноцитите (макрофагите), така нареченият дендритен антиген - представляващ клетките на лимфоидните органи и кожата, както и 5% от всички В-лимфоцити на тялото. Някои клетки, по-специално глиални и невроендокринни чревни (ентерохромафинови) клетъчни елементи, се заразяват с HIV в култура, но Cd 4 не може да бъде открит в тях. Това се обяснява с факта, че тези клетки съдържат следи от информационна РНК, кодираща протеина Cd 4, т.е. те са способни да синтезират този протеин. Изглежда, че е необходим много малко Cd4 протеин, за да се зарази една клетка с HIV.HIV инфекцията причинява тежка имуносупресия с предразположение към така наречените опортюнистични инфекции и тумори (вижте по-долу). Увреждането на имунната система възниква предимно в резултат на инфекция и смърт на Т4 халпер лимфоцити. Въпреки това, със селективното елиминиране на Т4 лимфоцитите, които са от първостепенно значение за генерирането на специфичен имунен отговор, се развиват тежки промени в цялата имунна система. Тези промени са предизвикани от опортюнистични инфекции (особено херпесни вируси) при имуносупресирани пациенти и се проявяват чрез намаляване на реакциите на свръхчувствителност от забавен тип и реакциите на бластна трансформация на лимфоцитите към антигени и метогени, активиране на поликлонални В-клетки, намаляване на моноцитите/макрофагите хематоксин и намаляване на появата на специфична и неспецифична цитотоксичност на имунните клетки. Вероятно пълният спектър от заболявания, свързани с HIV инфекцията, все още не е напълно установен. Въпреки това, вече е известно, че причинителите на опортюнистични инфекции при СПИН могат да бъдат вируси, бактерии, гъбички и протозои, които продължават да съществуват в тялото на човек с нормална имунна система, без да причиняват клинични и морфологични прояви на заболяването. След като тялото е заразено с ХИВ, тези патогени се активират и заболяването може да се генерализира.

Характерните за СПИН тумори също са, т.к тяхната поява е свързана с вируси от групата на херпеса, предимно цитомегалния вирус (например саркома на Капоши) и вируса на Epstein-Barr (например злокачествени В-клетъчни лимфоми). Развитието на тумори се обяснява с намаляването на антитуморната резистентност на организма.

СПИН СИНДРОМОЛОГИЯ

В момента има:

1. Напълно развит СПИН, отговарящ на критериите на North American Disease Notification System, с наличие на опортюнистични инфекции и/или тумори.

2. СПИН - асоцииран комплекс - СПИН без признаци на опортюнистични инфекции и/или тумори.

3. Синдром на хронична лимфаденопатия: наличие на лимфаденопатия при хомосексуални мъже за повече от 3 месеца, включваща 2 или повече области (с изключение на слабините).

Обхватът на заболяванията при пациенти, заразени с ХИВ, е изключително широк, те могат да бъдат разделени на отделни синдроми. Въпреки че СПИН причинява увреждане на много органи и системи, повечето пациенти умират в резултат на заболявания на белите дробове или централната нервна система.

Клиничните синдроми, наблюдавани при СПИН, могат да бъдат групирани според органната система, която е най-често засегната:

белодробен синдром;

неврологичен синдром;

чревен синдром;

увреждане на кожата и лигавиците;

лимфаденопатия;

треска с неизвестен произход;

синдром на ретината.

БЕЛОДРОБЕН СИНДРОМ

Белодробният синдром при СПИН се проявява клинично с висока температура, суха кашлица и оскъдни акултативни данни.

При двустранно белодробно увреждане и преобладаване на интерстициална пневмония трябва да се мисли за следните етиологични фактори: Pneumocystis carinii pnemoniae, цитомегаловирусна инфекция; Logionella видове; Micobakterium avium intracellulare (атипична микобактериална инфекция) и/или Micobacterium tuberculosis; Toxoplasma gondii; патогенни гъбички (кандидоза, блестомикоза, актиномикоза, кокцидиоидоза, хистоплазмоза).

При двустранни лезии с преобладаващо засягане на алвеолите най-често се установява:

а) атипична или типична микобактериална инфекция;

б) белодробна форма на саркома на Капоши (особено ако процесът е придружен от хеморагичен плеврален излив);

в) бактериална (обикновено стафилококова) пневмония.

Пневмоцистната пневмония е най-честата опортюнистична инфекция при СПИН, срещаща се при 85% от пациентите. Микроскопски Pneumocystis pneumonia се характеризира с пенест еозинофилен ексудат в алвеолите; броят на алвеоларните макрофаги обикновено е малък; понякога се наблюдават огнища на грануломатозно възпаление, в дългосрочни случаи се развива интерстициална белодробна фиброза и могат да се появят калцификации. Патогенът персистира в белодробната тъкан до 5-6 седмици. Пневмоцисти се откриват в белодробната тъкан и бронхоалвеоларния лаваж (BAL). С помощта на импрегниране със сребро Homus, оцветяване с толуидиново синьо или оцветяване по Giemsa, овална, кръгла или колабирала пневмоциста може да бъде идентифицирана в хистологични срезове и отпечатъци от белодробна тъкан от BAL течност. Откриването на пенест ексудат в BAL течността е основата за предполагаема диагноза Pneumocystis pneumonia. Бърз метод за откриване на пневмоциста е методът с флуоресцентни антитела. Степента на откриване на пневмоцистоза при изследване на трансбронхиална биопсия и БАЛ е 65-10..... Цитомегаловирусната инфекция е най-често откриваната генерализирана опортюнистична инфекция при аутопсия и микроскопско изследване, включително на белите дробове. Въпреки това рядко се прави интравитална диагноза на цитомегалия. Големите клетки, съдържащи цитомегаловирус (с типични интрануклеарни включвания), са неравномерно разпределени в белодробната тъкан и възпалителният отговор е минимален или липсва. При тежка белодробна инфекция се наблюдават дифузна интерстициална пневмония, хиалинни мембрани и дори области на некроза на белодробната тъкан. Откриването на цитомегаловирус чрез имунопероксидазния метод с използване на моноклонални антитела в BAL течност е много ефективно, но положителният резултат често показва носителство на вируса, а не активна инфекция. При трансбронхиална биопсия честотата на откриване на цитомегаловирусна пневмония е 50-85%%.

Микобактериалната пневмония, включително атипичната пневмония, може да не бъде диагностицирана при СПИН поради минимална и атипична тъканна реакция. Разпространена белодробна туберкулоза е описана само при наркомани и жители на остров Хаити. Атипичната микобактериална инфекция се характеризира с натрупвания на пенести (гранулирани) макрофаги с PAS - положителна цитоплазма, в която се откриват микобактерии. Грануломите от епителиоидни клетки са редки. Във всички случаи на СПИН, хистологичните препарати от белодробна тъкан трябва да бъдат оцветени с Ziehl-Neelsen, за да се идентифицира киселинно устойчивата флора. При трансбронхиална биопсия атипичната микобактериална инфекция се открива в 62-87% от случаите.

НЕВРОЛОГИЧЕН СИНДРОМ

ХИВ може да засегне предимно нервната система. Освен това често се развиват опортюнистични инфекции, засягащи централната нервна система и злокачествени мозъчни лимфоми. Необходимо е да се извърши диференциална диагноза между тези процеси Патологични промени в централната нервна система при СПИН въз основа на материали от 153 души, починали от СПИН инфекции

Нормална, метаболитна енцефалопатия или неспецифични промени 23,6%

Прогресивните гръбначни симптоми могат да бъдат причинени от увреждане на гръбначния мозък: а) самия ХИВ; б) ХИВ в комбинация с херпесна и/или цитомегаловирусна инфекция (за диагностика трябва да се вземе материал за откриване на вируса от цереброспиналната течност). Увреждане на периферните нерви на т.нар. периферната невропатия може да бъде причинена както от HIV инфекция, така и от усложнения на химиотерапията, особено по време на лечение с винкристин. Понякога полимиопатията възниква поради автоимунно мускулно увреждане от антисарколемални автоантитела. Енцефалопатията, причинена директно от ХИВ, се характеризира клинично с промени в личността, амнезия, социална изолация и прогресивна деменция. Патоморфологичните промени се развиват предимно в бялото вещество и подкоровите структури, кората е относително запазена. Съществува корелация между тежестта на деменцията и тежестта на патоморфологичните промени в мозъка. Макроскопски, патологията на бялото вещество и подкоровите образувания на мозъка се характеризира с зони на бланширане и зони на омекване.

Хистологично ХИВ енцефаломиелитът може да се характеризира като подостър енцефалит с многоядрени клетки, малки или по-големи натрупвания на микроглия (моноцити/макрофаги), които са особено много в подкоровите структури, включително базалните ганглии и центъра semiovale. Тези микроглиални възли могат да бъдат намерени и в мозъчния ствол, мозъчния ствол, гръбначния мозък и по-рядко в мозъчната кора. За HIV инфекцията в централната нервна система е патогномично образуването на многоядрени клетки от типа симпласт, които могат да бъдат локализирани самостоятелно или в комбинация с микроглиални възли и възли. Микроскопски са характерни и огнища на демиелинизация, периваскуларни възпалителни инфилтрати, макрофаги, съдържащи кафяв пигмент (сидерофаги) и (т.е. импрегнирани с железни соли) неврони. Невронните промени не са специфични за HIV.

Характерните прояви на HIV енцефаломиелит включват вакуолизиране на бялото вещество. Вакуоларната миелопатия с увреждане на страничните и задните колони на гръбначния мозък е особено честа, но не е специфична. По време на вакуолизацията бялото вещество изглежда дупчисто (този процес се нарича още). При диференциална диагностика на HIV енцефалит трябва да се има предвид, че микроглиалните възли също са характерни за цитомегаловирусния енцефалит, но при последния степента на деменция не корелира с тежестта на увреждането на мозъчното вещество.

Прогресивната мултифокална левкоенцефалопатия (PML), характерна за СПИН, преди това се смяташе за много рядко заболяване. За първи път е описано при хора с онкологични лимфопролиферативни заболявания, особено хронична лимфоцитна левкемия, както и при пациенти със саркоидоза. Смята се, че PLM се причинява от бавни вируси (не от самия HIV) и само при пациенти с тежък имунен дефицит. Фиксираните макроскопски проби от PML разкриват множество сивкави фокуси в бялото вещество на главния и гръбначния мозък, които са леко хлътнали и имат гранулиран вид. При лезии вирусите разрушават олигодендроиди, чиито ядра могат да бъдат умерено хиперхронични, с хомогенен хроматин. Ядрата на много астроцити около лезията са уголемени, полиморфни и много напомнят за ранния стадий на неопластична трансформация. В половината от описаните случаи са открити периваскуларни инфилтрати от лимфоцити и плазмоцити. Най-честите опортюнистични инфекции на централната нервна система при СПИН са цитомегаловирусен енцефалит, криптококоза и токсиплазмоза. Тези инфекции се различават от HIV енцефалита по наличието на съответните микроорганизми и липсата на характерни многоядрени клетки.

Енцефалитът, причинен от цитомегаловирус, се характеризира с наличието на огнища на некроза и специфични големи клетки с голямо базофилно интрануклеарно включване, заобиколено от светъл ръб и малки цитоплазмени включвания (клетки, наподобяващи). Тези клетки обикновено са едноядрени, но могат да имат 2-3 ядра; типичните включвания ги отличават от многоядрените клетки, патогномонични за HIV енцефалит.

Ксиптококоза (гъбична инфекция) може да причини масивно увреждане на мозъка с развитието на огнища на некроза, макроскопски и по консистенция, наподобяващи желе. Клъстери от закръглени форми на гъбичките са ясно видими в хистологичните срезове с помощта на реакцията PHIK.

Мозъчната токсоплазмоза се проявява чрез развитие на огнища на некроза с различни размери на фона на тежки нарушения на микроциркулацията и кръвоизливи. Токсоплазмозата в хистологичните срезове може да бъде идентифицирана чрез оцветяване по Giemsa, те се характеризират с подреждането им в групи.

Всички изброени причинители на опортюнистични реакции на централната нервна система могат да бъдат идентифицирани чрез електронно микроскопско изследване.

Детската енцефалопатия със СПИН се характеризира със следните характеристики:

1. намаляване на теглото на мозъка;

2. възпалителни инфилтрати (по-типични са дифузни или микроглиални нодули);

3. многоядрени клетки, многоядрени гигантски клетки;

4. калцификации на малки съдове, периваскуларни инфилтрати;

5. промени в бялото вещество: демиелизация, пролиферация на астроцити (астроцитоза) с относително запазване на аксоните; липса на вакуоларна миелопатия;

6. рядко свързване с опортюнистични инфекции;

7. По време на електронна микроскопия се установява, че така наречените многоядрени гигантски клетки са представени от клъстери от митохондрии, заобиколени от липидни вакуоли (ретровирусните частици са показани в и извън митохондриите).

ЧРЕВЕН СИНДРОМ

Синдромът на диария и изтощение, свързан с ХИВ инфекция, е описан за първи път в Република Уганда. Честотата на диарията при пациенти със СПИН в САЩ варира от 30 до 50%, а в Африка и Хаити е от 70 до 90%. Диарията обикновено се причинява от опортюнистични инфекции, най-често причинени от следните патогени: а) Shigella, Campylobakter, Blastocystis hominis; б) криптоспоридиум; в) клостридии.

Освен това при СПИН е описано заболяване, наподобяващо Sprue, без установена етиология. При биопсии на тънките черва се отбелязват сплескване на вилите, некроза и десквамация на епитела и признаци на хронично възпаление. Не е категорично установено дали тези промени са първичната проява на HIV инфекцията или са свързани с друг, все още непроверен патоген.

Имунологично и имуноморфологично изследване на клетките на инфилтрата на лигавицата на тънките черва при СПИН показва тежко изчерпване (намаляване) на популацията на Т-4 лимфоцити, рязко намаляване на броя на плазмените клетки, съдържащи Ig A. Тези промени може да обясни тенденцията към рецидив на чревни инфекции при спиране на подходящата терапия при пациенти със СПИН; те вероятно играят важна роля в патогенезата на ентеропатията при СПИН и в развитието на опортюнистични инфекции в резултат на локално увреждане на клетъчно-медиирания имунитет.

Чревната биопсия при пациенти със СПИН е на второ място по честота след белодробната биопсия; тяхната информативна стойност по отношение на възможността за установяване на диагноза на патологичен процес, характерен за СПИН, е около 40%.

Характерните прояви на СПИН включват диария и проктит при хомосексуалисти, чиито причинители са най-честите чревни патогени, най-честите полово предавани патогени, както и произволна чревна флора, за която се установява, че индивидът е идиосинкратичен.

При пациенти със СПИН червата са засегнати главно от 4 инфекции; кандидоза, цитомегалия, микобактерии (M.avium intracellulare) и криптоспоридиоза. Рядко, но все пак се срещат в червата на СПИН са хистоплазмоза, токсоплазмоза, пневмоцистна инфекция и ботриомикоза. Туберкулозата на илеоцекалната зона, дебелото черво и стомаха също е рядка. Опортюнистични инфекции и чревни тумори при СПИН се различават от техните аналози при пациенти в периода преди СПИН по отношение на разпространението и тежестта. По този начин криптоспоридиозата, известна преди като честа причина за диария при телета, причинява тежка диария и може да засегне жлъчните пътища и черния дроб при пациенти със СПИН. При абдоминален синдром без диария при пациенти със СПИН най-често се откриват цитомегаловирусна инфекция, криптоспоридиоза и тумори: сарком на Капоши и злокачествен лимфом. Кандидозата при пациенти със СПИН често е ограничена до устната лигавица и хранопровода, но може да бъде засегнат целият стомашно-чревен тракт.

Кандидозните язви обикновено не са дълбоки, с реакцията PHIK в дъното им се разкриват множество нишки от псевдомицел.

Цитомегаловирусната инфекция засяга предимно дебелото черво, особено цекума, но проникващи язви могат да се появят и в тънките черва. Понякога има лек гастрит, езофагит и понякога холецистит. Макроскопски лигавицата изглежда хиперемирана с малки белезникави вдлъбнатини, представляващи язви. Микроскопски възпалението често липсва; чревни крипти в специална плоча съдържат типични вирусни включвания. Повечето инфектирани с вирус клетки са с мезенхимен произход.

В тънките черва цитомегалията причинява дълбоки язви, които достигат до серозата и могат да перфорират, причинявайки по-тежка възпалителна реакция. Микроскопски по краищата на язвата се вижда гранулационна тъкан с множество плазмени клетки, лимфоцити и хистиоцити; в някои от последните се откриват вирусни включвания. Те могат да бъдат открити и във фибробласти, гладкомускулни клетки и ендотел. Цитомегаловирусната инфекция може да не е придружена от улцерация на лигавицата и може да се прояви като фокално или сегментно продуктивно възпаление, симулиращо болестта на Crohn.

Друга често срещана опортюнистична инфекция на стомашно-чревния тракт при пациенти със СПИН е атипична микробактериална инфекция, причинена от M. Avium intracellulare. Тази инфекция засяга тънките черва. Макроскопски лигавицата изглежда подута и задебелена. Микроскопски се виждат сплескани власинки, скъсени и разширени поради инфилтрата на хистоцитите. Тези хистоцити са подобни на тези, открити при болестта на Whipple. С реакцията CHIC в тях се открива изобилна цитоплазма. При оцветяване за киселинно-устойчиви микроорганизми по Ziehl-Nielson в хистоцитите се откриват много микобактерии. Ако процесът е широко разпространен, тогава клинично пациентите се диагностицират със синдром на малабсорбция. Увреждането на тънките черва често се съчетава с увеличаване на мезентериалните лимфни възли. Дебелото черво при атипична микобактериална инфекция е ангажирано вторично и умерено. Биопсиите от дебелото черво изглеждат почти нормални, а киселинноустойчивите бацили се откриват само в единични хистоцити. Чревната туберкулоза при СПИН може да се появи без типична грануломатоза и да се прояви с промени, които имитират неспецифична язва.

Криптоспоридиоза. Патогените не нахлуват в тъканите, а се придържат към повърхността на епитела на тънките и дебелите черва. Те могат да бъдат видими при конвенционално оцветяване (хематоксилин и еозин) като малки оцветени в синьо структури. Няколко чревни инфекции могат да бъдат комбинирани при пациенти със СПИН.

Саркомът на Капоши се среща доста често в стомаха и червата на пациенти със СПИН. В повечето случаи това се комбинира с кожни лезии, но червата може да са единственият орган, в който се развиват огнища на саркома на Капоши. Туморът е локализиран субмукозно и обикновено не се диагностицира с повърхностна биопсия.

Злокачествените лимфоми при СПИН се появяват в стомаха, тънките черва и дебелото черво. Характерна е и локализацията им в устната кухина и аналната област. Най-чести са В-клетъчните (лимфобластни, имунобластни) лимфосаркоми с лоша прогноза. Описани са и случаи на лимфогрануломатоза с увреждане на стомашно-чревния тракт.

ПАТОЛОГИЧНИ ПРОМЕНИ В ДРУГИ ОРГАНИ.

Патология на черния дроб при СПИН. Най-типичните патологични процеси са:

1. инфекция: атипична микобактериална инфекция, криптококоза, цитомегаловирусна инфекция и вирусен хепатит В;

2. Сарком на Капоши;

3. неспецифични промени.

Атипичната микобактериална инфекция се характеризира с натрупвания на хистоцити както по дължината на порталните пътища, така и вътре в лобулите. Ако се образуват грануломи, те също се състоят от хистиоцити, лимфоцитната реакция е слаба или липсва. Хистоцитите имат светла гранулирана цитоплазма, PAS-позитивни са и могат да бъдат объркани с тези на болестта на Upla. Оцветяването по Ziehl Nielson разкрива M. Avium intracellulare в тези клетки.

Криптококовата инфекция може сериозно да засегне целия черен дроб. В синусоидите се откриват гъбички (единични или под формата на клъстери), възпалителната реакция е много слаба.

При приблизително 25% от случаите на СПИН се среща вирусен хепатит В. Диагнозата се потвърждава чрез имуноморфологично откриване на антигена на вируса на хепатит В.

Саркомът на Капоши може да засегне предимно черния дроб; характеризира се с локализация в хилуса на черния дроб и по протежение на порталните пътища. Неспецифичните промени в черния дроб при пациенти със СПИН възникват в резултат на масивна терапия с антибиотици, цитостатици и кортикостероиди.

Увреждането на хранопровода при пациенти със СПИН обикновено се причинява от кандидомикоза, цитомегалия, микобактерии и вирус на херпес симплекс. Кожата и лигавиците на устата, фаринкса и външните полови органи често са засегнати от саркома на Капоши. Характерни са и кандидозните язви; некротизиращ гингивит, често херпетичен; Херпес; възниква себореен дерматит.

Други кожни синдроми също са описани при СПИН: псориазис, херпес, molluscum contagiosum (не пропускайте сифилис!). Саркомът на Капоши при пациенти със СПИН се характеризира с инфилтративни плаки, подобни на бледочервени лезии, които се намират не само на долните крайници, но и на лицето, външните гениталии и други области на кожата.

Нодуларните образувания са редки. При хистологично изследване се откриват огнища на хаотична антигенеза с образуване на тънкостенни всмукващи кухини, пролиферация на вретеновидни клетки, лимфоидно-плазмена клетъчна и макрофагова инфилтрация, хемосидероза, еритрофагия.

Увреждането на ретината при СПИН може да се развие като реакция към антигена на Pneumocystis при Pneumocystis пневмония или да бъде причинено от цитомегаловирус.

Сърдечна патология при СПИН.

При пациенти със СПИН се срещат епикардната форма на саркома на Капоши и лимфосаркома; Чести са перикарден кръвоизлив, миокардит и перикардит, причинени от опортюнистична вирусно-бактериална, гъбична или протозойна инфекция. Хроничен лимфохистиоцитен () миокардит е открит при повече от 50% от аутопсиите на хора, починали от СПИН.

Патология на бъбреците при СПИН.

Описана е нефропатия, свързана с HIV. Най-честата морфологична находка е фокална сегментна гломерулосклероза с отлагания на имунни комплекси в гломерулите, микрокистозни тубули, т.нар. тубулоинтерстициален нефрит. Чрез електронна микроскопия се откриват тубулоретикуларни структури, наподобяващи вирусни частици в гломерулния ендотел и клетките на стромалния инфилтрат. Бъбреците не намаляват по размер през цялото време на заболяването до развитието на уремия. Диспропорцията на промените в нефроните и тежестта на интерстициалната фиброза може да обясни запазването на нормалните размери на бъбреците.

ЛИМФАДЕНОПАТИЯ

Основната проява на СПИН може да бъде генерализирана лимфаденопатия. Реакцията на лимфните възли при СПИН е разделена на няколко вида, които представляват последователни етапи на динамичен процес, започващ с хиперплазия и завършващ с атрофия. Разграничават се следните видове лимфаденопатия:

1. фоликуларна хиперплазия;

2. хиперваскуларен фоликуларен тип;

3. смесен фоликуларен тип;

4. фоликуларна инволюция с лимфоидно изчерпване.

При фоликуларна хиперплазия фоликулите са много големи, с неправилна форма, понякога се разпространяват върху почти целия възел. Хиперпластичните центрове са заобиколени от зони на мантията, които често изглеждат прекъснати и губят характерното концентрично разположение на лимфоцитите, последните от които могат да проникнат в зародишните центрове. Тъй като фоликулите се уголемяват в зародишните центрове, броят на центробластите се увеличава и се виждат множество митози. Проучване, използващо моноклонални антитела, показва повишаване на субполацията на Т8 супресорните лимфоцити. Парафоликуларните синуси съдържат много моноцитоидни клетки с леко еозинофилна цитоплазма. Електронномикроскопските и имуноморфологичните данни показват, че дендритните клетки и Т-4 лимфоцитите в зародишните центрове са заразени с HIV и в тях се открива активиране на вирусна РНК.

Паракортикалната зона също обикновено е хиперпластична, представена предимно от малки лимфоцити, имунобласти и неутрофилни левкоцити.

Характерно е намаляването на съотношението на Т-халперите и Т-супресорите поради намаляване на броя на Т4-халперните лимфоцити.

Патоморфологичната картина се допълва от плазмоцити, голям брой разширени и пълнокръвни съдове, хемофагоцитни макрофаги, малки натрупвания на полиморфонуклеарни левкоцити, многоядрени гигантски клетки, подобни на тези при вирусни инфекции, многоядрени имунобласти.

Хиперваскуларната фоликуларна лимфаденопатия при пациенти със СПИН често се свързва със саркома на Капоши; характеризиращ се с промени, наподобяващи ангиофоликуларна хиперплазия. В тъканите на лимфните възли се увеличава броят на плазмените клетки и много малки дървовидни разклонени кръвоносни съдове; обхватът на промените във фоликулите е широк - от големи с хиперпластични зародишни центрове до хиалинизирани.

Смесеният фоликуларен тип лимфаденопатия се характеризира с наличието както на хиперпластични, така и на инволютивни фоликули с колонизация на паракортикалната зона от плазмени клетки. Тези промени са чести в случай на опортюнистични инфекции. Характерно е намаляването на Т4 лимфоцитите.

Фоликуларната инволюция с лимфоидно изчерпване се характеризира с пълната липса на различни фоликули и зародишни центрове. Описани са два морфологични варианта на този стадий: първият се характеризира с голям брой имунобласти, плазмени клетки и пролифериращи кръвоносни съдове (напомнящи за ангиоимунобластна лимфаденопатия); второто - почти пълно намаляване на лимфоцитите, изобилие от немофагоцитни макрофаги; останалите лимфоцити са представени от Т8 супресори.

Лимфните възли при СПИН могат да бъдат масово заразени с различни опортюнистични инфекции, сарком на Капоши и злокачествени лимфоми. Грануломатозните процеси са чести при опортюнистични инфекции. Инфекциите са изключително агресивни, бързо се генерализират и са резистентни на терапия.

При бързо локално увеличение на лимфните възли при пациент със СПИН трябва да се мисли за саркома на Капоши или злокачествен лимфом; Особено характерно е увреждането на бедрените, парааортните и ретроперитонеалните лимфни възли от тези тумори. Бубоните обикновено се наблюдават при злокачествен лимфом, туберкулоза или атипична микобактериална инфекция.

В случаи на треска с неизвестен произход с анемия, спленомегалия и чернодробна дисфункция при пациент със СПИН, трябва да се мисли преди всичко за дисеминирана атипична микобактериална инфекция, както и за злокачествен лимфом.

ПРИНЦИПИ НА ПАТОЛОГАНАТОМНАТА ДИАГНОСТИКА НА СПИН

Преди, след и по време на аутопсията може да се подозира СПИН, ако са налице описаните по-горе прояви на опортюнистични инфекции и тумори, особено ако тези процеси са комбинирани или генерализирани. В случай, че клиничната диагноза на СПИН на пациента е потвърдена през живота му чрез откриване на антитела срещу ХИВ в кръвния серум, тълкуването на данните от аутопсията по правило не създава затруднения. Ако се подозира СПИН въз основа на комбинация от патологични процеси само при аутопсия, най-малко 5 ml кръв от феморалната вена трябва да бъдат изпратени (със специална поръчка) в съответната регионална лаборатория. Кръвта се изтегля в суха стерилна епруветка, затваря се с гумена запушалка, поставя се в найлонов плик, обработва се с 3-5% разтвор на хлорамин и се поставя в контейнер.

Смята се, че откриването на серумни HIV антитела е възможно до 24 часа след смъртта, но изследването се усложнява от хемолиза на трупна кръв. Следователно отрицателният резултат не означава, че в този случай няма HIV инфекция. Патологична диагноза СПИН обаче може да се постави само ако е потвърдена от тест за антитела срещу ХИВ.

Във всеки случай със съмнение за СПИН трябва да се извърши внимателно сравнение на клинични, анатомични и патологични данни. Трябва да се помни, че опортюнистични инфекции и сарком на Капоши не са специфични прояви на HIV инфекция и могат да се наблюдават при тежки вторични имунни недостатъци от различен произход, по-специално тези, свързани с продължителна употреба на антибиотици, цитостатици, кортикостероиди или други лекарства, които имат имуносупресивен ефект.

При формулиране на патологична диагноза в случай на потвърждаване на HIV инфекцията в началото на диагнозата трябва да се посочи следното: СПИН (положителна реакция към антитела срещу HIV в кръвния серум). След това опортюнистични инфекции и/или тумори са изброени в последователност, отразяваща тежестта на патологичния процес и неговата роля в танатогенезата.

В епикризата трябва да се посочи кое заболяване е имало значение за смъртта.

Например: смъртта на болен от СПИН (наличие на антитела срещу ХИВ в кръвния серум) е резултат от двустранна пневмоцистна пневмония (или сарком на Капоши с увреждане на кожата, лимфните възли, белите дробове и червата). Ако диагнозата СПИН не е потвърдена серологично или не е имало възможност за изследване, но случаят е изключително подозрителен за СПИН, тогава това трябва да бъде посочено и обосновано в патологичната епикриза.

За патологично изследване при съмнение за СПИН трябва да се вземе мозък (задължително от областта на подкоровите ганглии и бялото вещество на полукълбата), гръбначен мозък, бели дробове (дори при липса на макроскопски видими възпалителни промени), органи на стомашно-чревния тракт (парчета от всички отдели на червата трябва да се изследват микроскопски след внимателна макроскопия), органи на имуногенезата (костен мозък, тимус, лимфни възли, далак), черен дроб, бъбреци, сърце, ако е показано - ретина, кожа, устна кухина лигавица, външни полови органи. Парчетата се поставят в конвенционални фиксатори (формалин, течност на Карнуа, 80% алкохол и др.).

Трябва да се помни, че всички инфекции със СПИН имат тенденция да се генерализират и могат да се проявят като сепсис. Ето защо, във всички случаи на интравитално потвърден СПИН или ако има съмнение за СПИН, изпратете кръв от сърдечната кухина за бактериологично изследване.

Както беше отбелязано по-горе, ролята на патологичното изследване на диагностични биопсии и хирургичен материал (особено лимфни възли, кожа, бели дробове, черва) при идентифицирането на случаи на заболяване, подозирано за СПИН, е много голямо.

При откриване на опортюнистични инфекции и/или тумори, характерни за СПИН, в биопсия при лица под 60-годишна възраст, патологът е длъжен да отрази в заключението си необходимостта от изследване на пациента за антитела срещу HIV или директно да информира лекуващия лекар за това. това. При изготвяне на заключението трябва да се подхожда с повишено внимание и да се избягва необосновано свръхдиагностициране на СПИН, тъй като това може да създаде сериозни етични проблеми за близките на починалия и всички лица, които са били в контакт с него.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

УКАЗАНИЕ НА МИНИСТЕРСТВОТО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА СССР от 20 март 1989 г. № 269-U (допълнение към Директивата на Министерството на здравеопазването на СССР от 22 декември 1987 г. № 460-U.

За да се рационализира системата за събиране и предаване на информация за регистриране на починали от СПИН, специален запис на случаите на диагноза СПИН по време на патологоанатомично или съдебномедицинско изследване на труп въз основа на набор от патологични промени, потвърдени от серологичен тест на трупа въвежда се кръв за антитела срещу ХИВ. За всеки такъв случай здравната институция попълва (формуляр № 058/u) и го изпраща на териториалната санитарно-епидемиологична станция по мястото на регистрация.

В случаите, когато въз основа на резултатите от патологоанатомична или съдебномедицинска аутопсия на труп възникне съмнение за СПИН, но изследването на трупна кръв за антитела срещу HIV даде отрицателен резултат или не беше възможно да се проведе, институцията е също е длъжен да уведоми санитарно-епидемиологичната станция по местонахождение откриване на заболяване, подозрително за СПИН.

Информацията за това лице също се въвежда в дневника, на отделен лист за записване на инфекциозни заболявания (формуляр 060/у). Първият заместник-министър I.N. ДЕНИСОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ОБЩ ПЛАН ЗА ДЕЙСТВИЯ НА ОРГАНИТЕ И ЗДРАВНИТЕ ЗАВЕДЕНИЯ ПРИ ИЗВЪРШВАНЕ НА ПАТОЛОГИЧНО-АНАТОМИЧНИ АУТОПСИИ ПРИ СПИН.

1. Определяне на процедурата за информиране на висшия здравен орган при идентифициране на труп с установена (или предполагаема) диагноза за СПИН.

2. Обособяване на патологоанатомично отделение за аутопсия на починали от СПИН.

3. Определяне реда за доставяне на труповете в патологичното отделение, където ще се извърши аутопсията.

4. осигуряване на доставката на трупове със специални автомобили.

5. осигуряване на доставка на дезинфектанти и защитни костюми, в т.ч. ръкавици

6. осигуряване на насочване на фиксирани проби от органи и тъкани към Института по морфология на човека на Академията на медицинските науки на СССР, който изпълнява функциите на консултативен и методичен център по патологичната анатомия на СПИН.

7. определяне на лабораторна база за серологично изследване на трупна кръв за антитела срещу HIV.

8. спазване на противоепидемичния режим за патогени от II група на патогенност при работа с биопсични и аутопсионни материали.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА ЛИЦА, ИЗВЪРШВАЩИ ОПЦИИ И ИЗСЛЕДВАНИЯ НА БИОПСИЧЕН (ХИРУРГИЧЕН) МАТЕРИАЛ ОТ БОЛНИ И ПОЧИНАЛИ ОТ СПИН, И ПЕРСОНАЛ В ПОГРАБЕН БЮРО.

Вирусът на СПИН (HIV) се класифицира във II група на патогенност заедно с вирусите, изброени в Приложение 8 (одобрено от Министерството на здравеопазването на СССР на 29 юни 1978 г.).

1. В случай на СПИН или при съмнение, към тялото на починалия трябва да се прикрепи специален етикет с предупредителен надпис.

2. Целият персонал, участващ в аутопсията, трябва да носи костюм тип I: двойни ръкавици, горни ръкави, водоустойчиви престилки, ботуши или галоши, покривала за обувки. Замърсените по време на отваряне инструменти и повърхности трябва да се третират с 3% разтвор на хлорамин. Преустановява се заустването на отпадни води в канализационната система. Водата за изплакване се събира в кофи или други контейнери, съдържащи дезинфекцирани разтвори. На входа на секционното помещение се поставя постелка, навлажнена с дезинфекционен разтвор.

3. При работа с тъкани и биологични течности или, ако е необходимо, при контакт с повърхности, които могат да бъдат замърсени с тях, трябва да се носят гумени ръкавици.

4. Дрехите, използвани по време на аутопсия, напоени с кръв или други биологични течности, трябва да бъдат поставени във водоустойчива торба с предупредителен етикет. Замърсеният материал може също да бъде поставен в пластмасови торбички с цветен код, предназначени за събиране и изхвърляне на инфекциозни отпадъци. Преди да свалите костюма, избършете престилката от мушама с памучен тампон, обилно навлажнен с дезинфекционен разтвор, отстранете го, като го сгънете отвън навътре; отстранете втория чифт ръкавици и ръкави; ботуши или галоши се избърсват отгоре надолу с памучни тампони, обилно навлажнени с дезинфекционен разтвор (за всеки ботуш се използва отделен тампон).

5. За работа с всички течности в лабораториите трябва да се използват само механични пипети с гумена круша. Пипетирането през устата е забранено!

6. Всички кожни лезии по ръцете трябва първо да бъдат покрити с лепяща лента или върха на пръстите.

7. Всички процедури и манипулации с потенциално заразен материал трябва да се извършват внимателно, за да се избегне образуването на капчици и аерозоли. Ако ръцете или други части на тялото са замърсени с кръв или други биологични течности, те трябва да се третират с дезинфекционен разтвор или 70o спирт. Ако има съмнение, че замърсеният материал е попаднал в лигавиците, те незабавно се третират с 0,5% разтвор на калиев перманганат, очите се измиват с 1% разтвор на борна киселина или струя вода или няколко капки Влива се 1% разтвор на сребърен нитрат, 1% разтвор на протаргол се влива в носа, устата и гърлото се изплакват допълнително със 70° алкохол или 0,05% разтвор на калиев перманганат или 1% разтвор на борна киселина.

8. При случайно разпръскване на заразен материал и след приключване на работа работните повърхности на лабораторните шахти да се дезинфекцират с 3% разтвор на хлорамин.

9. На стерилни буркани с материал, изпратен за изследване (кръв, биопсии или хирургичен материал), е необходимо да се направят предупредителни етикети, напр. . Ако външната повърхност на буркана е замърсена, тя трябва да се избърше с воден разтвор на натриев хипохлорит (5,25%), разреден 1:10 или 3% разтвор на хлорамин. По време на транспортирането всички кутии с материал трябва да бъдат херметически затворени с гумена запушалка и гумен филм (от ръкавици) и поставени във втори контейнер или плътна торба, която трябва да бъде внимателно проверена, за да се гарантира, че няма механични повреди. Външните повърхности на контейнери или торби се третират с 3% разтвор на хлорамин. Към пратката е приложен придружаващ документ, който посочва пълното име, възраст, диагноза, дата на вземане на материала, естество на материала, име и длъжност на медицинския работник, изпращащ материала. Всички материали се изпращат експресно. Фиксираният аутопсионен материал се съхранява в специално обособено помещение. Процедурата за записване, съхранение, обработка, освобождаване и изпращане на материали, съдържащи вируса на СПИН (ХИВ), се извършва в съответствие с тези, одобрени от Министерството на здравеопазването на СССР на 18 май 1979 г.

10. При работа с потенциално инфектиран материал трябва да се носи защитно облекло (хамути или костюми), което трябва да се свали преди напускане на лабораторните помещения.

11. Целият персонал трябва да измие добре ръцете си след приключване на работа, събличане и преди напускане на лабораторията (секционната зала).

12. След аутопсията трупът се напоява с дезинфекционен разтвор (3% разтвор на хлорамин Б или белина), увива се в чаршаф, напоен с дезинфекционен разтвор, и се поставя в метален ковчег или дървен, облицован с мушама отвътре. На дъното се излива слой от белина с дебелина най-малко 10 см. Трупът се транспортира до гробището или крематориума от екип за евакуация, придружен от специалисти от отдела за особено опасни инфекции на торпортиалната SES.

13. Персоналът на погребалния дом трябва да е наясно с потенциалните опасности и да вземе подходящи предпазни мерки, за да предотврати излагането на кожата или лигавиците на телесни течности от труп.

14. Всички потенциално замърсени материали, използвани за патоморфологични (цитологични) изследвания, трябва да бъдат дезинфекцирани (виж т. 15) и едва след това изпратени за унищожаване.

15. Режими на дезинфекция за текуща дезинфекция на различни обекти:

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ХИВ ИНАКТИВИРАНЕ

Лабораторните изследвания показват, че за инактивиране на ХИВ са напълно достатъчни концентрациите на дезинфектанти, изчислени за инактивиране на ретровирусите: 40% етилов алкохол, 30% изопропилов алкохол, 1% лизол, 5% фенол, 2% формалдехид, 200 mg натриев хипохлорид.

Инфекциозността на вируса напълно изчезва след инкубация за 1 минута с 0,5% натриев хипохлорид или 70% етилов алкохол. Широко използвана фиксираща смес от етилов алкохол и ацетон в съотношение 1:1 напълно инактивира ХИВ в рамките на 10 минути.

Термостабилността на HIV е сравнена с термостабилността на други РНК-съдържащи обвити вируси. Инкубацията при 60° в присъствието на 5% човешки албумин води до унищожаване на вируса в рамките на 20 минути. Добавянето на стабилизатор (50% захароза с 2 глицин при pH 7,0), използван за предотвратяване на денатурирането на някои протеини по време на концентриране и пречистване, увеличава продължителността на инкубацията при повишени температури, необходими за инхибиране на HIV инфекциозността. Важно е, че дори при наличието на стабилизиращи добавки ХИВ запазва доста висока термолабилност: нагряването при 60 ° за 1-3 часа напълно го инактивира.

Скоростта на инактивиране на HIV в културалната течност зависи от температурата на инкубация и наличието на човешки серум или плазма. Инфекциозността на вируса остава при 25° за 15 дни, при 37° за 11 дни. При стайна температура ХИВ остава инфекциозен в течно или изсушено състояние най-малко 4-7 дни. Тази стабилност е демонстрирана в лабораторни условия, когато вирус-съдържащи препарати са съхранявани при стерилни условия. Въпреки това, тези резултати показват способността на вируса да поддържа биологична активност в обекти на околната среда за доста дълго време. Инактивиране на ХИВ в присъствието на различни дезинфектанти.

Дезинфектант	Концентрация	Време за обработка, мин.
Натриев хипохлорид	0,1	10
Глуторалдехид	0,5	1
	1,0	5
Парафолмалдехид	0,5	25
Формалдехид	0,2	5
Изопропил алкохол	35,0	10
Пропилов алкохол	75,0	1
	18,0	1
Етанол	80,0	1
	70,0	10
	50,0	10
	25,0	5
Поливинилпиролидон	5	2
	10	1
Водороден прекис	0,3	10
	3,0	1
Лизол	0,5	10

Времето на инактивиране на HIV в изследвания аутопсионен и биопсичен материал по време на фиксирането му зависи от обема на изследваното парче тъкан. Процедурата за фиксиране е следната: изрязани парчета от органи с размери не повече от 1x1x0,5 cm се поставят във фиксираща течност в чист съд. На дъното първо се поставя парче памук (марля). Обемът на фиксиращата течност трябва да бъде 7-10 пъти по-голям от обема на материала, който се тества. Време за фиксиране: 1-2 дни или повече при стайна температура. Материалът се съхранява на специално обособено място.

Таксономия на човешкия имунодефицитен вирус

царствоВируси .
семейство Retroviridae .
Подсемейство Лентивирус .

Понастоящем има 2 вида вирус на човешка имунна недостатъчност (HIV):
ХИВ-1- е основният причинител на HIV инфекцията; Основните райони на разпространение са Северна и Южна Америка, Европа и Азия.
ХИВ-2- Това е по-малко вирулентен аналог на HIV-1, рядко предизвиква типичните прояви на синдрома на придобита имунна недостатъчност и не е толкова широко разпространен. Монтание е изолиран за първи път от кръвта на хора от Гвинея с потвърдена диагноза синдром на придобита имунна недостатъчност. От гледна точка на еволюцията HIV-2 със сигурност е свързан с HIV-1. Мястото на разпространение е предимно Западна Африка.

Освен това беше открит маймунски имунодефицитен вирус (SIV). HIV-2 по отношение на серологични (имунологични) свойства заема междинна позиция между HIV-1 и SIV. Възможно е да са произлезли от общ прародител и след това да са се развили независимо.

История на откриването на вируса на човешката имунна недостатъчност

Вирусът на синдрома на придобитата имунна недостатъчност се открива, както следва.
На 5 юни 1981 г. в редица големи американски градове беше съобщено за избухване на инфекциозно заболяване, причинено от Pneumocystis carinii, гъбичка, която не причинява заболяване при нормално състояние на имунитет.
При проверката се оказа, че болестта се разпространява сред хора, които са имали интимен контакт със заразен. В основата на неизвестното досега заболяване стои рязко отслабване на имунната система. Неизвестна преди това форма на потискане на имунната система започва да се определя като синдром на придобита имунна недостатъчност.
Ретроспективен анализ на серуми, съхранявани в Националния център за контрол на заразните болести, показа, че първите случаи на синдром на придобита имунна недостатъчност при хора датират от 50-те години на този век и че болестта произхожда от Африка и след това се разпространява в Европа и Съединените щати .

Според Световната здравна организация в края на 2000 г., от откриването на вируса на човешката имунна недостатъчност, почти 22 милиона души са починали от СПИН, а броят на заразените е надхвърлил 36 милиона.Сега можем да говорим за пандемия от ХИВ .

Структурата на човешкия имунодефицитен вирус

Вирусът на човешката имунна недостатъчност е сложен вирус, т.е. той има сферичен суперкапсид, образуван от липиден двоен слой с гликопротеинови „шипове“. „Шиповете“ се образуват от гликопротеина gp 160 (gp - гликопротеин; 160 е молекулното тегло на протеина в килодалтони), състоящ се от 2 субединици.

gp 120 е силно имуногенен протеин, съдържащ запазени и хиперпроменливи региони, както и регион, който свързва CD4 Т-лимфоцитната молекула (Т-хелперен рецептор). Протеинът gp 120 се намира на повърхността на вируса.

gp 41 - прониква през липидния двоен слой и е нековалентно свързан с gp 120. Той причинява сливането на вируса с Т-лимфоцита (след като gp 120 се свърже с CD4). В допълнение, gp 41 може да медиира навлизането на вируса в клетки с дефицит на CD4 рецептор.

Под суперкапсида се намира матриксният протеин p 17 (p - протеин).

Най-дълбокото ядро ​​​​е разположено с формата на пресечен цилиндър - това е нуклеокапсидът.

Капсидът се образува от протеина p 24.

Вътре в капсида е вирусният геном, представен от две идентични нефрагментирани РНК+ вериги, свързани близо до техните 5" краища.

Протеините p9 и p7 свързват нуклеинови киселини (структурни протеини);

HIV съдържа следните ензими:

обратна транскриптаза, състояща се от 3 домена - обратна транскриптаза, РНКаза и ДНК зависима ДНК полимераза;

ендонуклеаза;

Самият вирусен геном се състои от 9 гена, някои от които се припокриват и имат екзон-интронна структура. 9 вирусни гена контролират синтеза на 9 структурни и 6 регулаторни протеина.

Рискови групи за инфекция с човешки имунодефицитен вирус

Клетки, тъкани и органи, които са засегнати от човешкия имунодефицитен вирус

Прониквайки в кръвния поток, вирусът на човешката имунна недостатъчност инфектира активирани CD4+ Т лимфоцити, както и моноцити, макрофаги и сродни клетки, експресиращи CD4-подобни молекули. Инфекцията е възможна и чрез фагоцитоза на имунни комплекси HIV + Ab (антитяло).

Основният резервоар на човешкия имунодефицитен вирус е лимфоидната тъкан.

В централната нервна система се засягат микроглиалните клетки.

Чревните епителни клетки също са засегнати (в този случай мембранните гликолипиди служат като рецептори за проникване на вируса на човешката имунна недостатъчност). Чревна инфекция може да причини хронична диария, типична за синдрома на придобита имунна недостатъчност.

Механизмът на взаимодействие на вируса на имунната недостатъчност с клетката

Прониквайки в тялото,

вирусът атакува предимно клетки, съдържащи неговия специфичен CD4 рецептор. Намира се в по-големи количества в Т-хелперните клетки и в по-малки количества в макрофагите и моноцитите.

Инфекциозна фаза на размножаване
Вирусът първо разпознава CD4 рецепторите, използвайки своя gp 120 протеин.

Тогава се образува оградена ямка, оградена везикула или рецепторсома.

По пътя към ядрото нуклеокапсидът се разрушава и геномната РНК и свързаните с нея протеини се освобождават.

РНК и ензимите навлизат в ядрото.

Всъщност фазата на размножаване.
Обратната транскриптаза синтезира върху вирионна РНК минус ДНК веригата:
РНК+ => ДНК- РНК+

РНКаза Н разрушава РНК на вириона:
ДНК- РНК+ => ДНК-

Вирусната ДНК полимераза синтезира плюсовата верига на ДНК:
ДНК- => ДНК- ДНК+

В двата края на тази двойноверижна ДНК има дълги крайни повторения (LTR - long terminal repeat).

За известно време ДНК провирусът може да бъде в неактивна форма, но рано или късно с помощта на своята ендонуклеаза той се интегрира в хромозомата на целевата клетка.

Интегрираният провирус остава неактивен, докато Т-лимфоцитът не се активира от микробни антигени или други имунокомпетентни клетки.

Когато Т-лимфоцитите и моноцитите се активират и пролиферират, ДНК-свързващият протеин се произвежда в големи количества.

ДНК свързващият протеин се свързва със специфични последователности на клетъчна ДНК и подобни LTR последователности на ДНК провируса.

По този начин се индуцира транскрипция както на клетъчна ДНК, така и на провирусна ДНК. В този случай ДНК на провируса преминава от неактивно състояние в активно, а инфекцията - от персистиращо в продуктивно.
Вирусът може да остане в неактивно състояние много дълго време. От момента, в който клетката е заразена с вирус, започва периодът на вирусоносителство, който може да продължи 10 години или повече. От момента, в който вирусът се активира, започва самото заболяване.

Транскрипцията на вируса е сложна. Включва:
- образуване на РНК
- иРНК сплайсинг

Суперкапсидните протеини се синтезират върху рибозомите на ендоплазмения ретикулум, претърпяват гликозилиране и се транспортират до клетъчната мембрана. Протеинът gp41 е инсталиран вътре в него, а gp120 е инсталиран на външната повърхност.

След това се превеждат ептиди с различна дължина. От един от тях се отцепва протеаза, която разрязва ептидите на няколко части: протеини р17, р24, р7, р9, молекула на полимеразен комплекс и молекула на ендонуклеаза.

Протеините p7, p9 и p24 влизат в ядрото.

Протеините p7 и p9 се свързват с 2 молекули вирусна РНК и протеини - ензими. Образува се нуклеокапсид.

Протеинът p24 покрива нуклеокапсида и придава на сърцевината форма на пресечен конус.

Протеинът p17 прониква в ядрото и издърпва нуклеокапсида оттам, транспортира се до клетъчната мембрана и се закотвя на място, където го очакват гликопротеините gp41 и gp120.

След това вирусът изчезва.

Всичко започва отначало.

Патогенеза на HIV инфекцията

Могат да се разграничат няколко етапа.

Ранен виремичен стадий
По време на ранните етапи на инфекцията вирусът се репликира много слабо през различни периоди от време. Може да се открие намаляване на CD4 + клетките и увеличаване на броя на циркулиращите HIV-инфектирани CD4 Т лимфоцити. Разтворимият р24 антиген може да бъде открит в кръвта не по-рано от 10 дни след инфекцията. Виремията достига своя пик до 20-ия ден след заразяването. По това време в кръвта се появяват специфични антитела.

Анализът на лабораторни данни от дълголетни пациенти показва, че в редки случаи ХИВ може да бъде елиминиран от тялото.

Един от факторите на резистентност се счита за особеностите на генетичната конституция на индивида (особености на главния комплекс на хистосъвместимост).

Местоположението на първоначалното навлизане на човешкия имунодефицитен вирус може да играе важна роля. Например, излагането на ниски дози от вируса на лигавиците може да доведе до развитие на локални имунни реакции при повторен контакт с патогена.

В някои случаи дълголетните индивиди са заразени с щамове с намалена патогенност.

Безсимптомен стадий
В продължение на 10 до 15 години заразените с ХИВ хора може да не показват никакви симптоми на заболяването. През този период защитните системи на организма повече или по-малко ефективно ограничават възпроизводството на патогена.

Хуморални реакции: синтез на антитела.

Неутрализиращи антитела срещу gp41 и gp120 инхибират човешкия имунодефицитен вирус. Степента на развитие на синдром на придобита имунна недостатъчност и смъртност сред индивидите

тези, които нямат неутрализиращи антитела, са много по-високи.

Антителата, които медиират зависимите от антитялото реакции на цитотоксичност, реагират с gp 160, експресиран върху мембраната на заразените клетки.

Усилващите се антитела реагират с gp 41 и повишават инфекциозността на човешкия имунодефицитен вирус чрез неизвестен механизъм.

Клетъчните имунни реакции се осъществяват от CD 8+ Т лимфоцити (цитотоксични лимфоцити).

Имуносупресия
Активиране на Т-лимфоцитите и прогресивно намаляване на броя на CD 4+ лимфоцитите.

Активирането на Т-лимфоцитите се улеснява от:
съпътстваща инфекция (например);
някои вирусни компоненти могат да действат като антигени и директно да активират Т-лимфоцитите;
Консумацията на кокаин може да засили репликацията на човешкия имунодефицитен вирус.

Засилената репликация на човешкия имунодефицитен вирус отново води до вълна от виремия, открита след не повече от 14 месеца. преди клиничното развитие на СПИН. Втората вълна на виремия съвпада с понижаване на нивата на антителата.

Намаляване на броя на Т-лимфоцитите. Причини:
цитопатичен ефект, причинен от вирусна репликация;
образуване на синцитий (gp 120 се експресира върху мембраните на Т клетките => CD 4 лимфоцитите се свързват с gp 120 => настъпва сливане на мембраната и се образува синцитий);
имунен отговор (цитотоксичните лимфоцити разрушават Т-хелперните клетки с gp 120 върху мембраната);
съпътстваща инфекция (например) стимулира репликацията на HIV и клетъчната смърт;
инфекцията на прогениторни клетки води до липса на регенерация и намаляване на пула от CD 4 Т лимфоцити.

Други фактори, които допринасят за развитието на имуносупресия при СПИН:
намаляването на броя на Т-хелперните клетки води до загуба на активност на други клетки на имунната система;
циркулиращите имунни комплекси Ag+Ab инхибират развитието на имунни реакции, тъй като се свързват с CD 4 рецептора на Т хелперните клетки и блокират тяхното активиране.

Потискане на хуморалните имунни отговори и стимулиране на автоимунни реакции:
Антителата срещу gp 120 също могат да се свържат с главния комплекс за хистосъвместимост, тъй като тези антигени имат известно сходство.

Механизми, които позволяват на ХИВ да избегне имунното наблюдение
ХИВ може да избегне имунните механизми чрез интегриране в генома на клетката гостоприемник и минимална експресия на вирусни гени.
Идентифицирани са голям брой подтипове на ХИВ. Вирусите мутират много често, тъй като обратната транскриптаза на HIV работи с грешки и няма коригираща активност.

В момента няма нито една научно доказана версия за произхода на този вирус. Има много хипотези по този въпрос, но те си остават хипотези. Някои учени твърдят, че ХИВ е бактериологично оръжие, разработено от учени за военни цели, други твърдят, че ХИВ има връзка с производството на перорална полиомиелитна ваксина. Но най-правдоподобната версия е хипотезата за животинския произход на вируса: първоначално вирусът е бил само в определен вид маймуни, променяйки се, вирусът започва да се адаптира към човешкото тяло.

Има огромен брой хипотези за произхода на вируса на имунната недостатъчност, но все още не е възможно да се докажат или опровергаят. Дългогодишната работа на учените, изучаващи вируса - и повече от 30 години са изминали от откриването на ХИВ - ни позволяват да направим следните заключения по отношение на въпроса за произхода на вируса на човешката имунна недостатъчност:

1. По-специално, експертите откриха, че древните маймуни са били заразени с лентивируси - вируси с дълъг инкубационен период. Тези патогени са членове на семейството на ретровирусите, което включва също вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV).

2. Екип от учени от Френския институт за изследване и развитие (IRD) стигна до заключението, че две от четирите групи на човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 се състои от четири групи M, N, O и P, всяка от които има своя произход) са предадени на хората от шимпанзета и горили, живеещи в югозападен Камерун. Типовете O и P практически не се предават на хората.

3. Дейвид Куамън се опитва да възстанови историята на епидемията от СПИН, като изучава генетични проби от хора и шимпанзета. Резултатите го карат да вярва, че епидемията е възникнала в югоизточните райони на Камерун около 1908 г. „Нулевият пациент“ на Quammen е ловец в Камерун, който е бил заразен с вирус на имунна недостатъчност, подобен на ХИВ от шимпанзе, което е убил.

4. Първият човек, заразил се със СПИН, е жител на предградие на конгоанската столица Киншаса, чийто кръвен тест се пази и днес като част от медицински изследвания. Това се случи през 1959 г., няколко десетилетия преди учените да научат за съществуването на ХИВ. Предполага се, че един ден той е бил ухапан от маймуна или се е порязал, докато е колял един от индивидите. И след това той предава получения вирус на друг човек.

По този начин можем да видим, че повечето проучвания са съгласни, че след като вирусът е успял да преодолее междувидовата бариера и след като е достигнал до хората, е започнал да се разпространява първо в Африка, а след това в целия свят.

Структура и свойства на човешкия имунодефицитен вирус

Синдромът на придобитата имунна недостатъчност е описан за първи път от американски учени през 1981 г. По-правилно това заболяване, което ние наричаме СПИН, трябва да се определи като ХИВ инфекция. Причинителят на ХИВ инфекцията е специален вирус, който е открит почти едновременно през 1983 г. от френски и американски учени (Л. Монтание, Р. Гало).

Два вида вируси циркулират по света: HIV-1 (открит през 1983 г.) и HIV-2 (1986 г.). HIV-1 е често срещан в Северна Америка и Европа, HIV-2 е често срещан в Западна Африка. През 1987 - 1988 г. в САЩ, Франция, Германия, Великобритания и други страни са регистрирани болни от СПИН, чието заболяване е причинено от вирус тип 2.

Има няколко хипотези за произхода на вируса, но повечето учени са склонни да вярват, че ХИВ е възникнал в резултат на мутации (внезапни промени в отделни гени под въздействието на различни фактори) на маймунски вируси, подобни на ХИВ. След като се появи за първи път на територията на африканския континент, вирусът циркулира в продължение на много години в отделни групи от коренното население на Африка, изолирани от външния свят. Икономическото развитие на тези територии, разширяването на контактите и миграцията на населението допринесоха за разпространението на ХИВ инфекцията в други страни.

Причинителят на ХИВ инфекциятапринадлежи към семейството на ретровирусите, чийто генетичен апарат е представен от РНК. Вирусите са сферични частици с размери от 80 до 100 nm, които се състоят от нуклеинова киселина и протеинова обвивка. Подобно на други вируси, те могат да живеят и да се възпроизвеждат само в клетките на други организми. Най-важната характеристика на ретровирусите (в резултат на което те са наречени ретровируси) е наличието на ензима обратна транскриптаза, който позволява на вируса да преобразува своята РНК във вирусна ДНК и след това да я вмъкне в ДНК на клетката гостоприемник.

ХИВ не е стабилен във външната среда и не може да се възпроизвежда извън човешкото тяло! Лесно умира под въздействието на 5% разтвор на водороден прекис, разтвор на хлорамин, етер, ацетон и 70 0 алкохол. При температура 56 0 C вирусът умира за 30 минути, при варене умира незабавно. В същото време вирусът остава жизнеспособен в изсушено състояние за 4-6 дни при +22 0 C, в разтвор на хероин за около 3 седмици.

Вирусът е нечувствителен към йонизиращо лъчение и ултравиолетово облъчване и е устойчив на замръзване.

Жизненият цикъл на патогена на HIV инфекцията включва определени фази:

I. Вирусът се свързва със специфични рецепторни молекули на повърхността на Т лимфоцита (CD4 клетка) и навлиза в клетката, отделяйки мембраната.

II. На шаблон на вирусна РНК с помощта
Ензимът обратна транскриптаза синтезира ДНК копие, което след това се завършва в двойноверижно ДНК копие.

III. Копието на ДНК се премества в клетъчното ядро ​​(активният ензим на този етап е интеграза). Там той образува пръстеновидна структура и се интегрира в ДНК на клетката.

IV. Копие на ДНК може да остане в клетката няколко години. Наличието му се открива в кръвта със специфични антитела.

V. Вторичната инфекция на тялото стимулира транскрипцията на ДНК копие - синтеза на вирусна информационна РНК.

VI. Клетъчните рибозоми използват вирусната информационна РНК, за да синтезират вирусни протеини.

VII. Нови вирусни частици се сглобяват от новосинтезирани вирусни протеини и вирусна РНК; тяхното излизане от клетката често завършва с клетъчна смърт.

Как ХИВ влияе на имунната система

Целта на имунната система е да защитава тялото от външни нашественици (антигени). Нахлуващите елементи се разпознават като „несамостоятелни“, тоест не са част от тялото, което предизвиква защитна реакция на имунната система. Вируси, бактерии, протозои, гъбички, трансплантирани тъкани и органи, дрожди, полени – това са всички антигени.

Имунната система се състои от специални органи (тимус, костен мозък, лимфни възли, далак и др.) и клетки (лимфоцити, макрофаги, моноцити), разположени в цялото тяло. Решаваща роля в имунния отговор играят помощните Т-лимфоцити, които разпознават ХИВ като антиген и отделят редица вещества, които ускоряват съзряването на други клетки на имунната система, необходими за борба с инфекцията. Някои от тези зрели клетки произвеждат специфични протеини - антитела, докато други директно разпознават и унищожават клетките, заразени от патогена. ХИВ засяга клетки (Т-лимфоцити, моноцити, клетки на мозъка, дебелото черво и белите дробове), които имат специфични рецептори на повърхността си - CD4. Но преди всичко се засягат Т-хелперните клетки, което води до неправилно функциониране на имунната система и развитие на имунодефицит.

Прониквайки в клетките, вирусът на човешката имунна недостатъчност живее в тях известно време, често до 1-5 години, без да се открива. В този случай се произвежда малък брой антитела срещу вируса, които циркулират в кръвта (въз основа на тяхното присъствие се прави заключение за инфекция). От момента, в който вирусът влезе в кръвта, човек е носител на вируса, способен да зарази други хора. Заболяването се развива бавно, в продължение на няколко години единственият признак на заболяването може да бъде увеличаването на няколко групи лимфни възли. Впоследствие вирусът се активира и започва бързо да се размножава, унищожавайки Т-лимфоцитите. Причината за намаляването на броя на Т-лимфоцитите е директният разрушителен ефект на вируса върху клетките и тяхното сливане с неинфектирани клетки.

По този начин се засяга връзката на имунитета, отговорна за „стартирането“ на работата на имунната система, нейния команден пост. Тези. имунната система чака сигнал за отблъскване на атаки, но не го получава и човек, заразен с ХИВ, става беззащитен срещу патогени на различни инфекции, които не представляват заплаха за практически здрав човек. Освен това се развиват тумори, тъй като тяхната поява и развитие до голяма степен се дължат на имунодефицит. Патологичният процес включва нервната система, където ХИВ прониква с инфектирани моноцити. Увреждането на клетките на мозъчната тъкан може да доведе до нарушаване на мозъчната дейност и в крайна сметка до развитие на деменция (деменция при СПИН).

ХИВ принадлежи към семейството на вирусите

ХИВе вирусът на човешката имунна недостатъчност, който причинява HIV инфекция, заболяване, чийто краен стадий е известен като синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН). Вирусът се предава чрез директен контакт на лигавиците (ако има микроувреждания по тях) или кръвта с HIV-съдържаща кръв, сперма, вагинален секрет, предсеменна течност и кърма. По време на ХИВ инфекцията един и същ човек развива нови щамове (разновидности) на вируса, които се различават по скоростта на възпроизвеждане и способността за заразяване.

Главна информация

Разпространението на HIV инфекцията е свързано с:

• с незащитен полов акт;
• използване на замърсени с вируси спринцовки, игли и други медицински и парамедицински инструменти (особено от инжекционно употребяващи наркотици);
• предаване на вируса от заразена майка на детето по време на раждане или по време на кърмене.

В развитите страни задължителното изследване на дарената кръв значително намали възможността за предаване на вируса чрез нейната употреба.

ХИВ инфектира основно клетките на имунната система (CD4+ Т лимфоцити, макрофаги и дендритни клетки), както и няколко други типа клетки. CD4+ Т лимфоцитите, инфектирани с ХИВ, постепенно умират. Тяхната смърт се дължи основно на три фактора

1. Директно унищожаване на клетки от вируса
2. Програмирана клетъчна смърт
3. Убиване на заразени клетки от CD8+ Т лимфоцити. Постепенно субпопулацията на CD4+ Т-лимфоцитите намалява, в резултат на което клетъчният имунитет намалява и когато броят на CD4+ Т-лимфоцитите достигне критично ниво, организмът става податлив на опортюнистични (опортюнистични) инфекции.

Навременното започване на лечение с антиретровирусни лекарства (HAART) спира прогресирането на HIV инфекцията и намалява риска от развитие на СПИН до 0,8-1,7%. Антиретровирусните лекарства обаче са широко достъпни само в развитите и някои развиващи се (Бразилия) страни поради високата им цена.

Според Обединената програма на ООН за ХИВ/СПИН (UNAIDS) и Световната здравна организация (СЗО) от 1981 до 2006 г. 25 милиона души са починали от заболявания, свързани с ХИВ инфекцията и СПИН. По този начин пандемията от ХИВ е една от най-разрушителните епидемии в човешката история (но скоростта на развитие на СПИН през 21 век се оказа много по-ниска, отколкото според прогнозите, разработени в края на 20 век). Например през 2006 г. ХИВ инфекцията причини около 2,9 милиона смъртни случая. До началото на 2007 г. около 40 милиона души по света (0,66% от световното население) са били носители на ХИВ. Две трети от общия брой хора, живеещи с ХИВ, живеят в Субсахарска Африка. В страните, които са най-силно засегнати от пандемията от ХИВ и СПИН, епидемията възпрепятства икономическия растеж и увеличава бедността.

Произход

Смята се, че ХИВ произхожда от маймуни в Субсахарска Африка и е предаден на хората в края на 19 или началото на 20 век. Първата научна статия, която признава характеристиките на опортюнистични (опортюнистични) инфекции, илюстриращи СПИН, е публикувана през 1981 г.

Смята се, че както ХИВ-1, така и ХИВ-2 произхождат от Западна и Централна Африка и са предадени (процес, известен като зооноза) от маймуни на хора. ХИВ-1 произхожда от Южен Камерун чрез еволюцията на маймунския имунодефицитен вирус (SIV(cpz)), който заразява дивите шимпанзета (ХИВ-1 произлиза от SIV(cpz) на подвида Pan troglodytes troglodytes, ендемичен при шимпанзетата). Най-близкият роднина на ХИВ-2 е SIV(smm), вирус на тъмни мангабеи (Cercocebus atys), маймуна с тесен нос от Западна Африка (от Южен Сенегал до западен Кот д'Ивоар). Въпреки това, някои широконоси маймуни, като нощните маймуни, са резистентни към HIV-1, вероятно поради геномно сливане на два гена за вирусна резистентност. Смята се, че HIV-1 е прескочил видовата бариера поне три пъти и е породил три групи вируси: M, N и O.

Има доказателства, че тези хора, които се занимават с дейности за препитание, било като ловци на месо или като доставчици на месо, в Западна и Централна Африка обикновено получават маймунски имунодефицитен вирус. SIV обаче е слаб вирус и обикновено се потиска от човешката имунна система в рамките на една седмица след заразяването. Смята се, че са необходими няколко предавания на вируса от човек на човек в бърза последователност, за да се даде време на вируса да мутира в ХИВ. В допълнение, поради сравнително ниския процент на предаване от човек на човек, SIV може да се разпространи сред популациите само при наличието на един или повече рискови канали за предаване, за които се смята, че са отсъствали в Африка преди 20-ти век.

Предложените високорискови канали за предаване, които позволиха на вируса да се адаптира към хората и да се разпространи в обществото, зависят от очакваното време на прехода от животно към човек. Генетичните изследвания показват, че последният общ предшественик на HIV-1 група M датира от около 1910 г. Поддръжниците на тази дата свързват ХИВ инфекцията с настъпването на колониализма и растежа на големите колониални африкански градове, което доведе до социални промени, включително по-високи нива на сексуална безразборност, разпространение на проституцията и съпътстващата поява на високи нива на генитални язви (напр. , сифилис) в нововъзникващите популации в колониалните градове. Има доказателства, че степента на предаване на ХИВ по време на вагинален полов акт, която е доста ниска при нормални условия, може да се увеличи десетки, ако не и стотици пъти, ако един от партньорите страда от полово предавана болест при наличие на генитални язви. За разпространението на такива заболявания в колониалните градове в началото на 1900 г. може да се съди по следните цифри: през 1928 г. поне 45% от жителите на източен Леополдвил (сега Киншаса) са били проститутки, а през 1933 г. около 15% от всички жители от същия град са били заразени с една от формите на сифилис.

Алтернативна гледна точка твърди, че опасните медицински практики в Африка в годините след Втората световна война, като използването на нестерилни спринцовки за многократна употреба при масови ваксинации и антибиотични и антималарийни инжекции, са били началото, което е позволило на вируса да се адаптира към хората и да се разпространи .

Първият документиран случай на ХИВ инфекция в човешко тяло датира от 1959 г. Вирусът може да е присъствал в Съединените щати още през 1966 г., но по-голямата част от случаите на ХИВ, идентифицирани извън тропическа Африка, могат да бъдат проследени до едно неидентифицирано лице, което се е заразило с ХИВ в Хаити и след това е пренесло инфекцията в Съединените щати наоколо 1969 г.

Вирусът на човешката имунна недостатъчност е открит през 1983 г. в резултат на изследване на етиологията на СПИН. Първите официални научни доклади за СПИН са две статии за необичайни случаи на Pneumocystis пневмония и сарком на Капоши при хомосексуални мъже, публикувани през 1981 г. През юли 1982 г. за първи път е предложен терминът СПИН за обозначаване на новата болест. През септември същата година, въз основа на поредица от опортюнистични инфекции, диагностицирани при (1) хомосексуални мъже, (2) употребяващи наркотици, (3) пациенти с хемофилия А и (4) хаитяни, СПИН за първи път беше напълно дефиниран като болест. Между 1981 и 1984 г. бяха публикувани няколко произведения, свързващи риска от развитие на СПИН с аналния секс или влиянието на наркотиците. В същото време се работи върху хипотеза за възможната инфекциозна природа на СПИН. Вирусът на човешката имунна недостатъчност е открит независимо през 1983 г. в две лаборатории:

Резултатите от проучвания, при които за първи път е изолиран нов ретровирус от тъкан на пациент, са публикувани на 20 май 1983 г. в списание Science. Тези статии съобщават за откриването на нов вирус, принадлежащ към групата вируси HTLV. Изследователите предполагат, че изолираните от тях вируси могат да причинят СПИН.

На 4 май 1984 г. изследователите съобщават за изолирането на вируса, тогава наречен HTLV-III, от лимфоцитите на 26 от 72 изследвани пациенти със СПИН и 18 от 21 пациенти с предшестващо състояние на СПИН. Вирусът не може да бъде открит в нито един от 115-те здрави хетеросексуални индивида в контролната група. Изследователите отбелязват, че ниският процент на изолиране на вируса от кръвта на пациенти със СПИН се дължи на малък брой Т4 лимфоцити, клетки, в които се предполага, че се размножава ХИВ.

Освен това учените съобщават за откриването на антитела срещу вируса, идентифицирането на описани по-рано и неизвестни по-рано антигени HTLV-III в други вируси и наблюдение на размножаването на вируса в популацията на лимфоцитите.

През 1986 г. беше открито, че вирусите, открити през 1983 г. от френски и американски изследователи, са генетично идентични. Оригиналните имена на вирусите бяха изоставени и беше предложено едно общо име - ХИВ.

През 2008 г. Люк Монтание и Франсоаз Баре-Синуси получиха Нобелова награда за физиология или медицина „за откриването на вируса на човешката имунна недостатъчност“.

Биология на ХИВ

Веднъж попаднал в човешкото тяло, ХИВ заразява CD4+ лимфоцити, макрофаги и някои други видове клетки. Прониквайки в клетките на тези видове, вирусът започва активно да се размножава в тях. Това в крайна сметка води до унищожаване и смърт на заразените клетки. Наличието на ХИВ с течение на времето причинява смущения в имунната система поради селективно унищожаване на имунокомпетентни клетки и потискане на тяхната субпопулация. Вирусите, които напускат клетката, се въвеждат в нови и цикълът се повтаря. Постепенно броят на CD4+ лимфоцитите намалява толкова много, че тялото вече не може да устои на патогени на опортюнистични инфекции, които не са опасни или малко опасни за здрави хора с нормално функционираща имунна система.

Класификация

Вирусът на човешката имунна недостатъчност принадлежи към семейството на ретровирусите ( Retroviridae), род лентивирус ( Лентивирус). Име Лентивирусидва от латинската дума ленте- бавен. Това име отразява една от характеристиките на вирусите от тази група, а именно бавната и неравномерна скорост на развитие на инфекциозния процес в макроорганизма. Лентивирусите също имат дълъг инкубационен период.

Свързани вируси

Нещо като ЛентивирусРазграничават се следните видове (по данни от 2008 г.).

Най-добре проучен е ХИВ.

Видове ХИВ

Човешкият имунодефицитен вирус се характеризира с висока честота на генетични промени, възникващи по време на процеса на самовъзпроизвеждане. Процентът на грешки при HIV е 10 −3 - 10 −4 грешки / (геном * цикъл на репликация), което е с няколко порядъка по-високо от същата стойност при еукариотите. Дължината на генома на HIV е приблизително 10 4 нуклеотида. От това следва, че почти всеки вирус се различава поне с един нуклеотид от своя предшественик. В природата ХИВ съществува под формата на много квази-видове, като същевременно е една таксономична единица. В процеса на изследване на ХИВ все пак бяха открити разновидности, които се различават значително един от друг по няколко начина, по-специално по различни структури на генома. Разновидностите на ХИВ се обозначават с арабски цифри. Днес са известни HIV-1, HIV-2, HIV-3, HIV-4.

• ХИВ-1- първият представител на групата, открит през 1983 г. Това е най-често срещаната форма.
• ХИВ-2- друг тип вирус на човешка имунна недостатъчност, идентифициран през 1986 г., генетично е много близък до Т-лимфотропния вирус SIVsmm на мангабите и в по-малка степен (около 60%) до вируса HIV-1. Известно е, че ХИВ-2 е по-малко патогенен и по-малко вероятно да се предава от ХИВ-1. Беше отбелязано, че хората, заразени с HIV-2, също имат слаб имунитет към HIV-1.
• ХИВ-3е рядък сорт, чието откритие е съобщено през 1988 г. Откритият вирус не реагира с антитела от други известни групи и също има значителни разлики в структурата на генома. По-разпространеното име за този вариант е HIV-1 подтип O.
• ХИВ-4- рядък вид вирус, открит през 1986 г.

Глобалната ХИВ епидемия се движи основно от разпространението на ХИВ-1. HIV-2 е разпространен предимно в Западна Африка. HIV-3 и HIV-4 не играят съществена роля в разпространението на епидемията.

В по-голямата част от случаите, освен ако не е посочено друго, ХИВ се отнася до ХИВ-1.

Структура на вириона

HIV вирионите имат формата на сферични частици, чийто диаметър е около 100-120 нанометра. Това е приблизително 60 пъти по-малко от диаметъра на червените кръвни клетки.

Капсидът на зрелия вирион има формата на пресечен конус. Понякога има "многоядрени" вириони, съдържащи 2 или повече нуклеоиди.

Зрелите вириони съдържат няколко хиляди протеинови молекули от различни видове.

В капсида на HIV има комплекс протеин-нуклеинова киселина: две вериги на вирусна РНК, вирусни ензими (обратна транскриптаза, протеаза, интеграза) и протеин p7. Протеините също са свързани с капсида НефИ Vif(7-20 Vif молекули на вирион). Открит е протеин във вириона (и най-вероятно извън капсида) Vpr. Самият капсид се образува

2000 копия на вирусен протеин стр.24. Стехиометричното съотношение на p24:gp120 във вириона е 60-100:1, а p24:Pol е приблизително 10-20:1. Освен това HIV-1 (но не HIV-2) се свързва с капсида

200 копия на клетъчен циклофилин А, които вирусът взема назаем от заразената клетка.

ХИВ капсидът е заобиколен от образувана матрична обвивка

2000 копия на матричен протеин стр. 17. Матричната обвивка от своя страна е заобиколена от двуслойна липидна мембрана, която е външната обвивка на вируса. Образува се от молекули, уловени от вируса по време на пъпкуването му от клетката, в която се е образувал. В липидната мембрана са вградени 72 гликопротеинови комплекса, всеки от които е образуван от три молекули трансмембранен гликопротеин ( gp41или ТМ), служещи като "котва" на комплекса, и три повърхностни гликопротеинови молекули ( gp120или SU). Като се използва gp120вирусът се прикрепя към CD4 рецептора и корецептора, разположени на повърхността на клетъчната мембрана. gp41и най-вече gp120се изследват интензивно като цели за разработване на лекарства и ваксини за ХИВ. Липидната мембрана на вируса също съдържа протеини на клетъчната мембрана, включително човешки левкоцитни антигени (HLA) класове I, II и адхезионни молекули.

Имена и функции на основните структурни протеини на HIV-1

Геномът на HIV-1 и протеините, които кодира

Генетичният материал на HIV е представен от две несвързани вериги на положителна (или (+)) РНК. Геномът на HIV-1 е дълъг 9000 нуклеотида. Краищата на генома са представени от дълги терминални повторения (LTR), които контролират производството на нови вируси и могат да бъдат активирани както от вирусни протеини, така и от протеини на заразената клетка.

Девет HIV-1 гена кодират поне 15 протеина.

• pol - кодира ензимите: обратна транскриптаза (RT), интеграза (IN) и протеаза (PR).
• gag - кодира полипротеина Gag/p55, който се разцепва от вирусната протеаза (PR) на структурни протеини p6, p7, стр. 17, стр.24.
• env - кодира протеин gp160, разцепени от клетъчната ендопротеаза фурин до структурни протеини gp41И gp120.

Останалите шест гена - tat, rev, nef, vif, vpr, vpu (vpx при HIV-2) - кодират протеини, отговорни за способността на HIV-1 да заразява клетките и да произвежда нови копия на вируса.

ХИВ-1 репликация инвитровъзможно без гените nef, vif, vpr, vpu. Въпреки това, тези протеини са необходими за пълна инфекция in vivo.

Прекурсорният полипротеин Gag/p55 се синтезира от геномна РНК с пълна дължина (която в този случай служи като иРНК) по време на стандартен cap-зависим транслация, но синтезът е възможен и с помощта на IRES, разположен в 5' нетранслираната област на иРНК. Локализацията на отделните Gag протеини, в които се разцепва Gag/p55, е както следва: p17…p24…p2…p7…p1…p6. (р1 и р2 са свързващи пептиди; други продукти на разцепване на Gag/p55 са описани по-горе.) Неразцепен от протеазата, Gag/p55 съдържа три основни домена: домен на мембранна локализация (М, мембранно насочване), домен на взаимодействие (I, взаимодействие) и „късен“ домейн (L, късно). М домейнът, разположен в областта на р17/МА, миристилира и насочва Gag/p55 към плазмената мембрана. Домейн I, разположен в областта p7/NC, е отговорен за междумолекулните взаимодействия на отделните Gag/p55 мономери. L доменът, също локализиран в p7/NC областта, медиира пъпкуването на дъщерни вириони от плазмената мембрана; Р6 областта на полипротеина Gag/p55 също участва в този процес.

Две важни функции на Vpu протеина са: 1) разграждане (унищожаване) на клетъчния рецептор CD4 в ендоплазмения ретикулум чрез набиране на убиквитин лигазни комплекси и 2) стимулиране на освобождаването на дъщерни вириони от клетката чрез инактивиране на индуцирания от интерферон трансмембранен протеин CD317/BST-2, който е наречен още „тетерин” заради способността му да потиска освобождаването на новообразувани дъщерни вириони, като ги задържа на клетъчната повърхност.

Vpr протеинът е необходим за вирусна репликация в непролифериращи клетки, включително макрофаги. Този протеин, заедно с други клетъчни и вирусни промотори, активира дългите крайни повторения на HIV генома. Наскоро беше установено, че протеинът Vpr играе важна роля в транспортирането на провируса в ядрото и причинява забавяне на клетъчната пролиферация по време на G2 периода.

Vif протеинът играе важна роля в поддържането на вирусната репликация. Щамове без този протеин не се репликират в CD4 лимфоцити, някои Т клетъчни линии („стойки клетки“) и макрофаги. Тези щамове са в състояние да проникнат в целевите клетки и да започнат обратна транскрипция, но синтезът на провирусна ДНК остава непълен.

Протеинът Nef има няколко функции. Той потиска експресията на CD4 и HLA клас I и II молекули на повърхността на заразените клетки и по този начин позволява на вируса да избегне атаката от CD8 цитотоксични Т лимфоцити и разпознаването от CD4 лимфоцити. Протеинът Nef може също така да инхибира активирането на Т-лимфоцитите чрез свързване с различни протеини, които са компоненти на системите за вътреклетъчна сигнална трансдукция.

При маймуни резус, заразени с вируса на имунната недостатъчност, активната репликация на вируса и прогресирането на заболяването са възможни само ако nef генът е непокътнат. Делеции на гена nef бяха открити в щамове на ХИВ, изолирани от група австралийци с дълъг, непрогресивен курс на инфекция. Някои от тях обаче показват признаци на прогресиране на инфекцията с течение на времето, включително намаляване на броя на CD4 лимфоцитите. По този начин, въпреки че делециите на nef гена могат да забавят репликацията на вируса, те не служат като гаранция срещу СПИН.

Регулаторните протеини Tat и Rev се натрупват в ядрото и се свързват със специфични региони на вирусната РНК: първият с трансактивируемия регулаторен елемент (TAR) в областта на дългите крайни повторения, вторият с Rev-отговарящия регулаторен елемент (RRE) в областта на env гена. Tat протеинът активира транскрипцията на промоторната област на дългия краен повторен промотор и е необходим за вирусна репликация в почти всички клетъчни култури. Протеинът Tat изисква клетъчен кофактор, циклин Т1. Протеините Tat и Rev стимулират транскрипция на провирусна ДНК в РНК, удължаване на РНК и транспорт на РНК от ядрото към цитоплазмата и са необходими за транслацията. Протеинът Rev също осигурява транспортирането на вирусни компоненти от ядрото и превключва синтеза на регулаторни протеини към синтеза на структурни.

HIV инфекция

HIV инфекцията е вирусно заболяване, причинено от вируса на човешката имунна недостатъчност. Последният стадий на заболяването е СПИН.

Периодът от заразяването с вируса на човешката имунна недостатъчност до развитието на СПИН продължава средно 9 - 11 години. Статистическите данни от множество проучвания, проведени в различни страни за период от повече от две десетилетия, подкрепят това заключение. Тези цифри са валидни само за случаите, когато HIV инфекцията не е подложена на никакво лечение.

Рискови групи

• лица, които употребяват инжекционни наркотици и използват общи прибори за приготвяне на лекарства (разпространение на вируса чрез игла на спринцовка и общи прибори за лекарствени разтвори); както и техните сексуални партньори.
• лица (независимо от сексуалната ориентация), които практикуват незащитен анален секс (средната вероятност за заразяване на пасивен партньор след един сексуален контакт е 1%, активен - 0,06%) (по-специално приблизително 25% от случаите на незащитен анален секс сред серопозитивните гейове мъжете са така наречените „без седла“ [съставляващи около 14% от всички гей мъже в изследваната извадка] – лица, които умишлено избягват да използват презервативи, въпреки че са наясно с възможността да се заразят с ХИВ; малка част от без седло са „преследвачи на буболечки“ " - лица, които умишлено се стремят да се заразят с ХИВ и избират за партньори за секс с ХИВ-позитивни или потенциално положителни лица, наречени "подаряващи")
• лица, практикуващи незащитен вагинален секс (вероятността за заразяване на пасивен партньор след един сексуален контакт е 0,01-0,32%, активен - 0,01-0,1% и може да варира в широки граници в зависимост от конкретните условия))
• лица, практикуващи непротектиран орален секс (фелацио, кунилингус и анилингус), с по-ниска степен на риск, отколкото при вагинален и анален секс (вероятността за заразяване на пасивен партньор след един сексуален контакт е средно 0,03% и може да варира в широки граници в зависимост от в зависимост от конкретни условия)
• лица, получили трансфузия на неизследвана донорска кръв;
• лекари;
• пациенти с други болести, предавани по полов път;
• проститутки и техните клиенти

Последните данни сочат, че основен фактор в патогенезата на HIV е хиперактивирането на имунната система в отговор на инфекция. Една от характеристиките на патогенезата е смъртта на CD4 + Т клетки (Т хелперни клетки), концентрацията на които бавно, но постоянно намалява. Смъртта на HIV-инфектираните CD4+ Т-лимфоцити на централната памет има особено значими негативни последици. Броят на дендритните клетки, професионалните антиген-представящи клетки, също намалява. Причините за смъртта на дендритните клетки остават неясни.

Някои причини за смъртта на помощници:

1. Програмирана клетъчна смърт (апоптоза) на неинфектирани помощни клетки.
2. Експлозивно възпроизвеждане на вируса в заразените клетки.
3. Атака на инфектирани клетки от цитотоксични лимфоцити.
4. Адсорбция на свободен gp120 върху неинфектирани CD4+ помощни клетки с последващата им атака от цитотоксични лимфоцити.

Освен това в лабораторни условия в клетъчни култури се наблюдава сливане на мембраните на заразени и неинфектирани помощници с образуването на нежизнеспособни симпласти.

Основната причина за смъртта на Т клетките по време на ХИВ инфекцията е програмираната клетъчна смърт (апоптоза). Дори на етапа на СПИН, нивото на инфекция на CD4+ клетките на периферната кръв е 1:1000, което предполага, че самият вирус не е в състояние да убие същия брой клетки, които умират по време на HIV инфекция. Също така, такава масивна смърт на Т клетки не може да се обясни с цитотоксичния ефект на други клетки.

В същото време основното място, където се осъществява репликацията на HIV на всички етапи на HIV инфекцията, е вторичната лимфоидна тъкан. ХИВ репликацията протича най-интензивно в свързаната с червата лимфоидна тъкан (GALT). Инфектирани Т-клетки на паметта в тази тъкан се откриват 10-100, а понякога и почти 1000 пъти по-често, отколкото в периферната кръв. Това се дължи главно на високото съдържание на CD4+CCR5+ Т клетки в тази тъкан, които са добри мишени за HIV инфекция. За сравнение: в периферната кръв има само 11,7% от тези клетки, в тъканта на лимфните възли - 7,9%, докато в лимфоидната тъкан, свързана с червата - 69,4%. Тежкото изчерпване на CD4 клетките, дължащо се на репликация на HIV в чревната лимфоидна тъкан, настъпва няколко седмици след инфекцията и продължава през всички етапи на HIV инфекцията. HIV инфекцията нарушава пропускливостта на лигавицата за вещества от микробен произход, като липополизахариди на грам-отрицателни бактерии. Тези вещества, влизайки в кръвния поток, причиняват хронична неспецифична хиперактивация на вродения и адаптивен имунитет.

Следователно HIV инфекцията е основно заболяване на чревната лигавица, а стомашно-чревният тракт е основното място на репликация на HIV. Фундаментално важна роля в намаляването на броя се дължи на хроничното имунно активиране на промените в структурата на лимфоидната тъкан на лимфните възли. След като емигрират от тимуса, наивните Т-лимфоцити образуват резерв от дългоживеещи клетки, които циркулират между тъканите и вторичните лимфоидни органи. Някои от тях умират поради апоптоза, а някои се делят от време на време, попълвайки запасите от мъртви клетки. Освен това във всички периоди от живота броят на клетките, които се появяват в резултат на деленето, надвишава износа на тимуса. За да се предотврати апоптозата на тези клетки, на всеки етап от тяхното развитие, те изискват определени сигнали за оцеляване. Този сигнал се реализира, когато по време на контакт на Т-клетъчния рецептор (TCR) със собствения антиген - МНС I комплекс (МНС, основен хистосъвместим комплекс), необработеният лимфоцит получава стимулация с интерлевкин-7 (IL-7). Навлизането на необработени Т-клетки в лимфоидната тъкан и взаимодействието с клетки от микросредата, които синтезират IL-7 (напр. стромални клетки на лимфни възли, дендритни клетки) е критичен фактор за поддържане на необработената Т-клетъчна популация. Високоорганизираната структура на вторичната лимфоидна тъкан е изключително важна за оцеляването на Т-клетките и осигуряването на имунен отговор чрез взаимодействието на Т-лимфоцити и антиген-представящи клетки. Хроничното имунно активиране и репликация на HIV в лимфоидната тъкан води до разрушаване на тази структура и прекомерно натрупване на колаген и в крайна сметка до фиброза на лимфните възли. Излишното производство на колаген е страничен ефект от регулаторните Т клетки (Tregs), които се опитват да противодействат на отрицателните ефекти от имунната активация. Фибробластите, стимулирани от цитокини (като TGF-β1) на регулаторните Т клетки, произвеждат колаген, чието натрупване разрушава структурата на лимфоидната тъкан и лишава девствените Т клетки от достъп до източник на IL-7. Това води до изчерпване на техния запас, както и до ограничаване на възможността за възстановяването му, когато репликацията на ХИВ е потисната от HAART.

Основният резервоар на ХИВ в тялото са макрофагите и моноцитите:

• При тях не се получава експлозивно размножаване.
• Изходът става през комплекса Голджи.

А в случай на ХИВ макрофагите, чиято основна задача е да премахнат инфекцията, активно допринасят за размножаването на вируса.

Също така, трябва да се отбележи, че вродената имунна система не е в състояние ефективно да разпознае вируса и да стимулира навременен, адекватен специфичен Т-клетъчен отговор по време на остра HIV инфекция.

Според някои изследователи имунната система не разпознава добре ХИВ като чужда инфекция, поради факта, че 45% от човешкия геном се състои от ендогенни ретроелементи (ендогенни ретровируси и ретротранспозони). Според тези автори антителата, възникващи в резултат на реакция към протеина gp-120, допринасят само за засилване на "инфекцията", а не за нейното потискане. При това те се позовават на феномена на антитяло-зависимото усилване на вирусната инфекциозност. Въз основа на това те заключават, че човешката имунна система, чрез своя отговор, само допринася за размножаването на вируса, следователно създаването на ваксина срещу ХИВ, подобна на ваксината срещу вируса на едрата шарка, е невъзможно. Трябва да се отбележи, че тази гледна точка не се подкрепя от много изследователи на ХИВ. Освен това противоречи на факта, че е доказана фундаменталната възможност за създаване на ваксина срещу ХИВ. През 2009 г. изпитване на ваксината RV144 в Тайланд показа ефективност при предотвратяване на инфекции.

Етапи на инфекциозния процес

Общата продължителност е средно 10 години. През цялото това време се наблюдава постоянно намаляване на броя на лимфоцитите в кръвта на пациента, което в крайна сметка става причина за смъртта.

Период на прозореца(период на сероконверсия - преди появата на откриваеми антитела срещу HIV) - от 2 седмици до 1 година (при хора с отслабена имунна система от 2 седмици до 6 месеца).

Продромален период- етап на първична инфекция, до 1 месец. Клинични прояви: субфебрилитет, уртикария, стоматит, възпаление на лимфните възли - те стават уголемени, меки и болезнени (минава под прикритието на инфекциозна мононуклеоза). Максималната концентрация на вируса и антителата се появява едва в самия край на продромалния период.

Латентен период- 5-10 години, единствената проява е трайно увеличение на лимфните възли (плътни, безболезнени) - лимфаденопатия.

ПреСПИН- продължителност 1-2 години - началото на инхибиране на клетъчния имунитет. Често рецидивиращ херпес - дълготрайни незаздравяващи язви на устната лигавица, гениталиите, стоматит. Левкоплакия на езика (пролиферация на папиларния слой - "фиброзен език"). Кандидоза - устна лигавица, полови органи.

Терминален етап- СПИН - 1-2 години.

Обобщение на опортюнистични инфекции и тумори:

Диагностика

Протичането на HIV инфекцията се характеризира с продължителна липса на значими симптоми на заболяването. Диагнозата на HIV инфекцията се поставя въз основа на лабораторни данни: когато се открият антитела срещу HIV в кръвта. Антителата срещу HIV обикновено не се откриват по време на острата фаза. През първите 3 месеца. след инфекция, антитела срещу HIV се откриват при 96-97% от пациентите след 6 месеца. - за останалите 2-3%, а на по-късна дата - само за 0,5-1% (източник Centers for Disease Control and Prevention USA, 2009). По време на етапа на СПИН се регистрира значително намаляване на нивото на антителата в кръвта. Първите седмици след заразяването представляват „периода на серонегативния прозорец“, когато не се откриват антитела срещу HIV. Следователно отрицателният тест за ХИВ през този период не означава, че лицето не е заразено с ХИВ и не може да зарази други.

За диагностициране на лезии на устната лигавица при HIV-инфектирани пациенти е приета работна класификация, одобрена в Лондон през септември 1992 г. Всички лезии са разделени на 3 групи:

• Група 1 - лезии, ясно свързани с HIV инфекция. Тази група включва следните нозологични форми:
  • кандидоза (еритематозна, псевдомембранозна, хиперпластична, атрофична);
  • космат левкоплакия;
  • маргинален гингивит;
  • улцерозен некротизиращ гингивит;
  • деструктивен пародонтит;
  • сарком на Капоши;
  • неходжкинов лимфом.
• Група 2 - лезии, по-слабо свързани с ХИВ инфекция:
  • бактериални инфекции;
  • заболявания на слюнчените жлези;
  • вирусни инфекции;
  • тромбоцитопенична пурпура.
• Група 3 - лезии, които могат да възникнат при HIV инфекция, но не са свързани с нея.

Най-интересните и често срещани лезии са тези от група 1.

В Русия по време на производство ХИВ диагнозаНа пациента се предоставя пред- и следтестово консултиране и изясняване на основни факти за заболяването. Пациентът е поканен да се регистрира в териториалния център за превенция и контрол на СПИН за безплатно диспансерно наблюдение от специалист по инфекциозни заболявания. Препоръчително е да се подлагате на тестове приблизително веднъж на всеки шест месеца (за имунен статуси на вирусен товар) за наблюдение на здравословното състояние. При значително влошаване на тези показатели се препоръчва прием на антиретровирусни лекарства (терапията е безплатна и се предлага в почти всички региони).

Към днешна дата не е разработено лечение за ХИВ инфекция, което да елиминира ХИВ от тялото.

Съвременният метод за лечение на ХИВ инфекцията (така наречената високоактивна антиретровирусна терапия) забавя и практически спира прогресирането на ХИВ инфекцията и прехода й към стадия на СПИН, което позволява на ХИВ-инфектирания да живее пълноценен живот. Ако се използва лечение и ефективността на лекарствата се поддържа, продължителността на живота на човек не се ограничава от ХИВ, а само от естествените процеси на стареене. Въпреки това, след продължителна употреба на същия режим на лечение, след няколко години вирусът мутира, придобивайки резистентност към използваните лекарства и за по-нататъшен контрол на прогресията на HIV инфекцията е необходимо да се използват нови схеми на лечение с други лекарства. Следователно всеки настоящ режим на лечение на ХИВ инфекция рано или късно става неефективен. Също така в много случаи пациентът не може да приема определени лекарства поради индивидуална непоносимост. Следователно правилното използване на терапията забавя развитието на СПИН за неопределено време. Към днешна дата появата на нови класове лекарства е насочена главно към намаляване на страничните ефекти от приема на терапия, тъй като продължителността на живота на ХИВ-позитивните хора, приемащи терапия, е почти равна на продължителността на живота на ХИВ-отрицателното население. В периода на по-късното развитие на HAART (2000-2005 г.) преживяемостта на пациентите с ХИВ, с изключение на пациентите с хепатит С, достига 38,9 години (37,8 за мъжете и 40,1 за жените).

Голямо значение се отдава на поддържането на здравето на ХИВ-позитивен човек с помощта на нелекарствени средства (правилно хранене, здравословен сън, избягване на силен стрес и продължително излагане на слънце, здравословен начин на живот), както и редовни (2-4 пъти годишно) наблюдение на здравословното състояние от медицински специалисти ХИВ.

Резистентност (имунитет) към HIV

Преди няколко години беше описан човешки генотип, устойчив на ХИВ. Проникването на вируса в имунната клетка е свързано с взаимодействието му с повърхностен рецептор: протеина CCR5. Но делеция (загуба на генна секция) на CCR5-delta32 води до имунитета на неговия носител към ХИВ. Смята се, че тази мутация е възникнала преди около две хиляди и половина години и в крайна сметка се е разпространила в Европа.

Сега средно 1% от европейците действително са резистентни към ХИВ, 10-15% от европейците са частично резистентни към ХИВ.

Учени от университета в Ливърпул обясняват тази неравномерност с това, че мутацията CCR5 повишава устойчивостта към бубонна чума. Следователно, след епидемиите от Черната смърт от 1347 г. (и в Скандинавия също през 1711 г.), делът на този генотип се увеличава.

Мутация в гена CCR2 също намалява шанса ХИВ да навлезе в клетката и води до забавяне на развитието на СПИН.

Има малък процент от хората (около 10% от всички ХИВ-позитивни), които имат вируса в кръвта си, но не развиват СПИН дълго време (т.нар. непрогресиращи).

Беше открито, че един от основните елементи на антивирусната защита на хората и другите примати е протеинът TRIM5a, който е способен да разпознава капсида на вирусните частици и да предотвратява размножаването на вируса в клетката. Този протеин при хора и други примати има разлики, които определят вродената резистентност на шимпанзетата към ХИВ и сродни вируси, а при хората – вродена резистентност към вируса PtERV1.

Друг важен елемент на антивирусната защита е индуцираният от интерферон трансмембранен протеин CD317/BST-2 (стромален антиген 2 на костен мозък), наричан също „тетерин“ заради способността му да потиска освобождаването на новообразувани дъщерни вириони, като ги задържа на клетъчната повърхност . CD317 е трансмембранен протеин тип 2 с необичайна топология - трансмембранен домен близо до N-края и гликозилфосфатидилинозитол (GPI) в С-края; Между тях е извънклетъчният домен. Доказано е, че CD317 директно взаимодейства със зрелите дъщерни вириони, „привързвайки“ ги към клетъчната повърхност. За да се обясни механизмът на това "свързване", са предложени четири алтернативни модела, според които две молекули CD317 образуват паралелен хомодимер; един или два хомодимера се свързват едновременно с един вирион и клетъчната мембрана. В този случай или двете мембранни „котви“ (трансмембранен домен и GPI) на една от молекулите CD317, или една от тях, взаимодействат с вирионната мембрана. Спектърът на активност на CD317 включва най-малко четири семейства вируси: ретровируси, филовируси, аренавируси и херпесвируси. Активността на този клетъчен фактор се инхибира от протеините Vpu на HIV-1, Env на HIV-2 и SIV, Nef на SIV, гликопротеина на обвивката на вируса Ebola и протеина K5 на херпесния вирус на саркома на Капоши. Открит е кофактор на протеина CD317 - клетъчен протеин BCA2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) - E3 убиквитин лигаза от клас RING. BCA2 подобрява интернализацията на HIV-1 вириони, свързани към клетъчната повърхност от CD317 протеина в CD63+ вътреклетъчни везикули с последващото им разрушаване в лизозомите.

HIV инфекция. Таксономия, характеристики на патогените. Лабораторна диагностика, предотвратяване.

Вирусът на човешката имунна недостатъчност причинява HIV инфекция, което води до развитие на синдром на придобита имунна недостатъчност.

Причинителят на ХИВ инфекцията е лимфотропен вирус, принадлежащ към семейството Retroviridae семейство Лентивирус.

Морфологични свойства: РНК вирус. Вирусната частица има сферична форма.Обвивката се състои от двоен слой липиди, проникнати от гликопротеини. Липидната обвивка произхожда от плазмената мембрана на клетката гостоприемник, в която се възпроизвежда вирусът. Молекулата на гликопротеина се състои от 2 субединици, разположени на повърхността на вириона и проникващи в неговата липидна обвивка.

Сърцевината на вируса е с форма на конус и се състои от капсидни протеини, редица матрични протеини и протеазни протеини. Геномът образува две вериги на РНК; за извършване на процеса на възпроизвеждане ХИВ има обратна транскриптаза или реверсетаза.

Вирусният геном се състои от 3 основни структурни гена и 7 регулаторни и функционални гени. Функционалните гени изпълняват регулаторни функции и осигуряват осъществяването на репродуктивните процеси и участието на вируса в инфекциозния процес.

Вирусът засяга главно Т- и В-лимфоцитите, някои моноцитни клетки (макрофаги, левкоцити) и клетките на нервната система.

Културни ценности : върху култура от човешки Т-лимфоцити и моноцити (в присъствието на IL-2).

Антигенна структура: 2 вида вирус - HIV-1 и HIV-2 HIV-1 има повече от 10 генотипа (подтипа): A, B, C, D, E, F..., различаващи се по аминокиселинния състав на протеините.

HIV-1 е разделен на 3 групи: M, N, O. Повечето изолати принадлежат към група M, в която се разграничават 10 подтипа: A, B, C, D, F-l, F-2, G, H, I, K . Стабилност: Чувствителен към физични и химични фактори, умира при нагряване. Вирусът може да оцелее дълго време в изсушено състояние, в засъхнала кръв.

Патогенни фактори, патогенеза: Вирусът се прикрепя към лимфоцит, навлиза в клетката и се възпроизвежда в лимфоцита. В резултат на размножаването на HIV в лимфоцита, последните се разрушават или губят своите функционални свойства. В резултат на размножаването на вируса в различни клетки, той се натрупва в органи и тъкани, намира се в кръвта, лимфата, слюнката, урината, потта и изпражненията.

За ХИВ инфекцияброят на Т-4 лимфоцитите намалява, функцията на В-лимфоцитите е нарушена, функцията на естествените клетки убийци е потисната и отговорът към антигените е намален и производството на комплемент, лимфокини и други фактори, които регулират имунните функции (IL) е нарушена, което води до дисфункция на имунната система.

Клиника: дихателната система е засегната (пневмония, бронхит); Централна нервна система (абсцеси, менингит); Появяват се стомашно-чревен тракт (диария), злокачествени новообразувания (тумори на вътрешните органи).

HIV инфекцията протича на няколко етапа: 1) инкубационен период, който е средно 2-4 седмици; 2) етапът на първичните прояви, първоначално характеризиращ се с остра треска и диария; етапът завършва с асимптоматична фаза и персистиране на вируса, възстановяване на благосъстоянието, но в кръвта се откриват HIV антитела, 3) етап на вторични заболявания, проявяващи се с увреждане на дихателната и нервната система. ХИВ инфекцията завършва с последния, 4-ти терминален стадий – СПИН.

Микробиологична диагностика.

Вирусологични и серологични изследваниявключват методи за определяне на HIV антигени и антитела . За тази цел се използват ELISA, IB и PCR. Серумите от пациенти с HIV-1 и HIV-2 съдържат антитела срещу всички вирусни протеини. Въпреки това, за потвърждаване на диагнозата, антителата към протеините gp41, gpl20, gpl60, p24 се определят в HIV-1 и антителата към протеините gp36, gpl05, gpl40 в HIV-2. ХИВ антителата се появяват 2-4 седмици след заразяването и се откриват на всички етапи на ХИВ.

Метод за откриване на вирусив кръвта, лимфоцити. Въпреки това, при всеки положителен тест, се извършва IB реакция за потвърждаване на резултатите. Използва се и PCR, който може да открие HIV инфекция в инкубационния и ранния клиничен период, но неговата чувствителност е малко по-ниска от тази на ELISA.

Клиничните и серологичните диагнози се потвърждават от имунологични изследвания, ако показват наличие на имунна недостатъчност при изследвания пациент.

Диагностична ензимно-свързана имуносорбентна тестова система за определяне на антитела срещу HIV - включва вирусен антиген, адсорбиран върху носител, анти-човешко Ig антитяло. Използва се за серодиагностика на СПИН.

Лечение: използването на инхибитори на обратната транскриптаза, действащи в активирани клетки. Лекарствата са тимидинови производни - азидотимидин и фосфазид.

Предотвратяване . Конкретни - не.

Херпесна инфекция: таксономия, характеристики на патогените. Лабораторна диагностика. Специфична профилактика и лечение.

HSV причинява херпесна инфекция или херпес симплекс, характеризираща се с везикулозни обриви по кожата, лигавиците, увреждане на централната нервна система и вътрешните органи, както и носителство през целия живот (постоянство)и рецидиви на заболяването.

Таксономия.семейство Herpesviridae. Род Симплекс вирус.

Структура.Геномът на HSV кодира около 80 протеина, необходими на вируса да се възпроизвежда и да взаимодейства с клетките на тялото и имунния отговор. HSV кодира 11 гликопротеина, които са прикрепващи протеини (gB, gC, gD, gH), слети протеини (gB), структурни протеини и протеини за избягване на имунната система (gC, gE, gl).

Вирусът причинява литични инфекции на фибробласти, епителни клетки и латентни инфекции на неврони.

Култивиране. За култивиране на вируса се използва пилешки ембрион (върху черупката се образуват малки плътни плаки) и клетъчна култура, в която той предизвиква цитопатичен ефект под формата на появата на гигантски многоядрени клетки с интрануклеарни включвания.

Антигенна структура. Вирусът съдържа редица антигени, свързани както с вътрешни протеини, така и с гликопротеини на външната обвивка. Последните са основните имуногени, които индуцират производството на антитела и клетъчния имунитет. Има два серотипа: HSV тип 1 и HSV тип 2.

Съпротива.Вирусът е нестабилен и чувствителен към слънчева светлина и UV лъчи.

Епидемиология.Източникът на инфекция е пациентът.

HSV-1 и HSV-2 се предават предимно чрез контакт (с везикуларна течност, слюнка, сексуален контакт), чрез битови предмети и по-рядко чрез въздушни капчици, през плацентата и при раждането на дете.

И двата типа вируси могат да причинят орален и генитален херпес. HSV-1 най-често засяга лигавиците на устната кухина и фаринкса, причинявайки енцефалит, а HSV-2 - гениталиите (генитален херпес).

Патогенеза. Има първичен и рецидивиращ херпес симплекс. По-често вирусът причинява асимптоматична или латентна инфекция.

Първична инфекция. Везикулата е проява на херпес симплекс с дегенерация на епителните клетки. Основата на везикулата е изградена от многоядрени клетки. Засегнатите клетъчни ядра съдържат еозинофилни включвания. След известно време върхът на везикула се отваря и се образува язва, която скоро се покрива с краста, образувайки коричка, последвано от заздравяване.

Заобикаляйки входната врата на епитела, вирусите преминават през чувствителни нервни окончания с по-нататъшно движение на нуклеокапсиди по аксона към тялото на неврона в сензорните ганглии. Възпроизвеждането на вируса в неврон завършва с неговата смърт. Някои херпесни вируси, достигайки ганглийни клетки, могат да доведат до развитие на латентна инфекция, при която невроните не умират, но съдържат вирусния геном. Повечето хора (70-90%) са носители на вируса през целия живот, който персистира в ганглиите, причинявайки латентна персистираща инфекция в невроните.

Латентна инфекция сензорните неврони е характерна черта на невротропните херпесни вируси HSV. В латентно инфектираните неврони около 1% от клетките в засегнатия ганглий носят вирусния геном.

Клиника.Инкубационният период е 2-12 дни. Заболяването започва с появата на сърбеж, подуване и мехури, пълни с течност в засегнатите области. HSV засяга кожата (везикули, екзема), лигавиците на устата, фаринкса (стоматит) и червата, черния дроб (хепатит), очите (кератит) и централната нервна система (енцефалит). Рецидивиращият херпес се причинява от реактивиране на вируса, запазен в ганглиите. Характеризира се с повтарящи се обриви и увреждане на органи и тъкани.

Генитална инфекцияе резултат от автоинокулация от други засегнати области на тялото; но най-честият път на заразяване е полов. Лезията се проявява в образуването на везикула, която доста бързо се улцерира.

Вирусът на херпес симплекс навлиза по време на преминаването на новороденото през родовия канал на майката, причинявайки неонатален херпес.Неонатален херпес се открива на 6-ия ден след раждането. Вирусът се разпространява във вътрешните органи с развитие на генерализиран сепсис.

Имунитет.Основният имунитет е клетъчен. ХЗТ се развива. NK клетките играят важна роля в ранната антимикробна защита. Засегнатият организъм реагира на гликопротеините на вируса, произвеждайки цитотоксични Т-лимфоцити, както и Т-хелпери, активиращи В-лимфоцити с последващо производство на специфични антитела.

Гликопротеините предизвикват образуването на вирус-неутрализиращи антитела. Вирус неутрализиращите антитела потискат междуклетъчното разпространение на вирусите.

Микробиологична диагностика.Използва се съдържанието на херпесни везикули, слюнка, изстъргвания от роговицата, кръв и цереброспинална течност. В оцветените намазки се наблюдават гигантски многоядрени клетки, клетки с разширена цитоплазма и вътреядрени включвания.

За да се изолира вирусът, HeLa, Hep-2 клетките и човешките ембрионални фибробласти се заразяват с тестовия материал.

Растежът в клетъчната култура се проявява чрез закръгляване на клетките, последвано от прогресивно увреждане на цялата клетъчна култура. Заразяват се и пилешки ембриони, които след интрацеребрална инфекция развиват енцефалит. Изолираният вирус се идентифицира чрез RIF и ELISA с помощта на моноклонални антитела.

Серодиагностикапроведено с помощта на RSK, RIF, ELISA и реакция на неутрализация, базирана на повишаване на титъра на антителата на пациента. IB също е способен да открива специфични за типа антитела.

За експресна диагностикав петна-отпечатъци от обриви, оцветени по Romanovsky-Giemsa, се откриват гигантски многоядрени клетки с интрануклеарни включвания. За идентифициране на вируса се използва и амплификация на вирусни ДНК гени в PCR реакция.

Лечение.За лечение се използват лекарства с интерферон, индуктори на интерферон и антивирусни химиотерапевтични лекарства (ацикловир, видарабин).

Предотвратяване.Специфичната профилактика на рецидивиращ херпес се извършва по време на ремисия чрез многократно приложение на инактивирана културална херпесна ваксина.

№ 151 Вирус на морбили. Таксономия. Характеристика. Лабораторна диагностика. Специфична профилактика. Дребна шарка- остро инфекциозно заболяване, характеризиращо се с треска, катарално възпаление на лигавиците на горните дихателни пътища и очите, както и макулопапулозен обрив по кожата. Таксономия.РНК вирус. Семейства Paramyxoviridae. Род Морбиливирус. Структура и антигенни свойства.Вирионът е заобиколен от обвивка с гликопротеинови шипове. Под черупката има спирален нуклеокапсид. Геномът на вируса е едноверижен, нефрагментиран минус РНК. Има следните основни протеини: NP - нуклеокапсид; М - матрица, както и повърхностно гликозилирани протеини на липопротеиновата обвивка - хемаглутинин (Н) и слят протеин (F), хемолизин. Вирусът има хемаглутинираща и хемолитична активност. Невраминидазата отсъства. Има общи антигени с вирусите на чумата по кучетата и говедата. Култивиране.Култивирани върху първични трипсинизирани култури от маймунски и човешки бъбречни клетки, непрекъснати култури от HeLa, Vero клетки. Патогенът се размножава с образуването на гигантски многоядрени клетки - симпласти; появяват се цитоплазмени и вътреядрени включвания. F протеинът причинява клетъчно сливане. Съпротива.В околната среда е нестабилен, при стайна температура се инактивира след 3-4 ч. Умира бързо от слънчева светлина и UV лъчи. Чувствителен към детергенти и дезинфектанти. Възприемчивост на животните.Морбили се размножава само върху маймуни, други животни не са податливи. Епидемиология.Морбили е антропонозна инфекция, разпространена навсякъде. Човешката чувствителност към вируса на морбили е изключително висока. Боледуват хора от всички възрасти, но по-често деца на 4-5 години. Източник на инфекция- болен човек. Основен път на заразяване- във въздуха, по-рядко - контакт. Най-голямата инфекциозност се проявява в продромалния период и на 1-ия ден от появата на обрива. 5 дни след появата на обрива пациентът не е заразен. Патогенеза.Патогенът прониква през лигавиците на горните дихателни пътища и очите, откъдето навлиза в субмукозата и лимфните възли. След възпроизвеждането, той навлиза в кръвта (виремия) и засяга ендотела на кръвоносните капиляри, като по този начин причинява появата на обрив. Развиват се оток и некротични промени в тъканите. Клиника.Инкубационният период е 8-15 дни. Първоначално се отбелязват остри респираторни прояви (ринит, фарингит, конюнктивит, фотофобия, телесна температура 39 ° С). След това на 3-4-ия ден се появява макулопапулозен обрив по лигавиците и кожата, който се разпространява отгоре надолу: първо по лицето, след това по торса и крайниците. Ден преди появата на обрива, върху лигавицата на бузите се появяват малки петна, заобиколени от червен ореол. Заболяването продължава 7-9 дни, обривът изчезва без следи. Патогенът причиняваалергии, потиска активността на Т-лимфоцитите и имунните реакции, което допринася за появата на усложнения под формата на пневмония, възпаление на средното ухо и др. Рядко се развиват енцефалит и SSPE. Имунитет.След морбили се развива хуморален, устойчив имунитет през целия живот. Рецидивиращите заболявания са редки. Пасивният имунитет, предаван на плода през плацентата под формата на IgG, защитава новороденото в продължение на 6 месеца след раждането. Те изследват тампони от назофаринкса, изстъргвания от елементи на обрив, кръв и урина. Вирусът на морбили може да бъде открит в патологичен материал и в заразени клетъчни култури с помощта на RIF, MRI и реакция на неутрализация. Характеризира се с наличието на многоядрени клетки и патогенни антигени в тях. За серологична диагностика се използват RSC, RTGA и реакция на неутрализация. Лечение.Симптоматично. Специфична профилактика.Активната специфична профилактика на морбили се извършва чрез подкожно приложение на деца от първата година от живота или жива ваксина срещу морбили от атенюирани щамове или свързана ваксина (срещу морбили, паротит, рубеола). В районите на морбили отслабените деца получават нормален човешки имуноглобулин. Лекарството е ефективно, когато се прилага не по-късно от 7-ия ден от инкубационния период.	№ 153 Причинители на хепатит В, С, д . Таксономия. Характеристики. Карета. Лабораторна диагностика. Специфична профилактика . Вирусен хепатит В - семейство Hepadnaviridae род Orthohepadnavirus . Морфология: ДНК вирус, съдържащ сферична форма. Състои се от сърцевина, състояща се от 180 протеинови частици, които изграждат основния HBs антиген и съдържаща липиди обвивка, съдържаща повърхностния HBs антиген. Вътре в ядрото има ДНК, ензимът ДНК полимераза, който има обратна активност, и крайният протеин HBe антиген. Геномът е представен от двойноверижна ДНК в кръгова форма. Културни ценности . Не се култивира върху пилешки ембриони, няма хемолитична и хемаглутинираща активност. HBV може да се отглежда само в клетъчна култура. Съпротива . Високо на фактори на околната среда и дезинфектанти. Вирусът е устойчив на продължително излагане на кисела среда, UV радиация, алкохол и фенол. Антигенна структура . Комплекс. Вирусният суперкапсид съдържа HBs антигена, който е локализиран в хидрофилния слой на повърхността на вириона. В образуването на HBs антигена участват три полипептида в гликозилирана форма: preSl - голям полипептид; preS2 - среден полипептид; S - малък полипептид. Епидемиология: Развитието на инфекциозен процес, когато навлезе в кръвта. Инфекцията възниква при парентерални манипулации (инжекции, хирургични интервенции), кръвопреливане. Патогенеза и клинична картина на заболяването. Инкубационният период е 3-6 месеца. Инфекциозният процес възниква след навлизането на вируса в кръвта. HBV навлиза в хепатоцита от кръвта чрез ендоцитоза. След като вирусът проникне, ДНК плюс веригата се допълва от ДНК полимераза до пълна структура. Клиничната картина се характеризира със симптоми на чернодробно увреждане, в повечето случаи придружени от развитие на жълтеница. Имунитет. Хуморалният имунитет, представен от антитела срещу HBs антигена, защитава хепатоцитите от вируса, елиминирайки го от кръвта. Клетъчният имунитет освобождава тялото от инфектирани хепатоцити поради цитолитичната функция на Т-клетките убийци. Преходът от остра към хронична форма се осигурява от нарушение на Т-клетъчния имунитет. Микробиологична диагностика. Използват се серологичен метод и PCR. Използвайки методите ELISA и RNGA, маркерите на хепатит В се определят в кръвта: антигени и антитела. PCR тестовете определят наличието на вирусна ДНК в кръвта и чернодробните биопсии. Острият хепатит се характеризира с откриване на HBs антиген, HBe антиген и анти-HBc-IgM антитела. Лечение. Използване на интерферон, интерфероногени: виферон, амиксин, инхибитор на ДНК полимераза, лекарство аденин рибонозид. Предотвратяване. Избягване на навлизането на вируса при парентерални манипулации и кръвопреливане (използване на спринцовки за еднократна употреба, проверка за хепатит B чрез наличие на HBs антиген в кръвта на кръводарители). Специфичната профилактика се осъществява чрез ваксиниране с рекомбинантна генно инженерна ваксина, съдържаща HBs антиген. Всички новородени подлежат на ваксинация през първите 24 часа от живота. Продължителността на постваксиналния имунитет е най-малко 7 години. Вирус на хепатит С принадлежи на семейството Flaviviridae семейство Хепацивирус. Морфология. Сложно организиран РНК вирус, съдържащ сферична форма. Геномът е представен от една линейна "+" РНК верига и има голяма вариабилност. Антигенна структура. Вирусът има сложна антигенна структура. Антигените са: 1. Черупкови гликопротеини 2. Основен антиген HCC антиген 3. Неструктурни протеини. Културни ценности . HCV не се култивира върху пилешки ембриони и няма хемолитична или хемаглутинираща активност. Съпротива. чувствителен към етер, UV лъчи, нагряване до 50C. Епидемиология. Инфекцията с HCV е подобна на инфекцията с HBV. Най-често HCV се предава чрез кръвопреливане, трансплацентарно и по полов път. Клиника: Често се срещат аниктерични форми, инфекцията протича остро, в 50% от случаите процесът става хроничен с развитие на цироза и първичен рак на черния дроб. Микробиологична диагностика: Използват се PCR и серологично изследване. Потвърждението за активен инфекциозен процес е откриването на вирусна РНК чрез PCR. Серологичното изследване е насочено към откриване на антитела срещу NS3 с помощта на ELISA. Профилактика и лечение. За профилактика - както при хепатит В. За лечение се използват интерферон и рибовирин. Специфична профилактика – не. Вирусен хепатит д - дефектен вирус, който няма собствена обвивка. Вирионът има сферична форма, която се състои от едноверижна РНК и сърцевинен HDc антиген. Тези протеини регулират синтеза на вирусния геном: единият протеин стимулира синтеза на генома, другият го инхибира. Има три генотипа на вируса. Всички генотипове принадлежат към един и същи серотип. Резервоарът на BFD в природата са носителите на HBV. Инфекцията с BFD е подобна на инфекцията с HBV. Микробиологична диагностика извършва се чрез серологичен метод чрез определяне на антитела срещу BFD с помощта на ELISA. Предотвратяване: всички онези мерки, които се използват за предотвратяване на хепатит В. За лечение се използват препарати с интерферон. Ваксината срещу хепатит B предпазва и от хепатит D.

Съдържание на темата "HIV. Човешки имунодефицитен вирус.":
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Зрели вириони на човешкия имунодефицитен вирусТе имат сферична форма, размерите им не надвишават 100-120 mm в диаметър. Геном на човешкия имунодефицитен вирусобразуват две вериги +РНК; те са свързани с протеини pb и p7 (числото съответства на молекулното тегло в kDa).

Капсид на човешкия имунодефицитен вирусобразува p24 протеин. Сърцевината на вириона на човешкия имунодефицитен вирус е цилиндрична или конусовидна; образува се от протеини р18 и р24.

В основата на човешкия имунодефицитен вирусРазположени са РНК, вътрешни протеини (р7 и р9), обратна транскриптаза (димер на протеини р66 и р51) и ендонуклеаза (р31). Матриксният протеин р17 образува слой между ядрото на вириона и външната обвивка.

Суперкапсид на човешкия имунодефицитен вирусобразуван от двоен липиден слой, който е проникнат от гликопроцинови шипове. Всеки шип е съставен от протеините gp41 и gp 120. Гликопротеините gpl20 са локализирани в изпъкналата част на шипа и взаимодействат с молекулите CD4 на клетъчните мембрани.

gp41 гликопротеини (слети протеини) човешки имунодефицитен вируссе намират вътре в мембраната и осигуряват нейното сливане с клетъчната мембрана.

Антигенна структура на човешкия имунодефицитен вирус

При човешкия имунодефицитен вирусосновните антигени са групови и видово-специфични антигени [основни (gag-) протеини p24; тип-специфични антигени [протеини на обвивката (env-) gp41 и gp120].

Според структурата си се разграничават два вида и повече от 10 серовари на човешкия имунодефицитен вирус. Вирусът на човешката имунна недостатъчност се характеризира с висока антигенна вариабилност и в резултат на недостатъци на обратната транскриптаза, серологично различни вируси могат да бъдат изолирани от тялото на пациента.

Основните антигени на човешкия имунодефицитен вирус- повърхностни gp41 и gpl20, както и ядрен (ядрен) gp24.