باكليتاكسيل: تعليمات للاستخدام. باكليتاكسيل: الجرعة والآثار الجانبية والتكلفة والميزات الأخرى الاسم الدولي غير المسجل الملكية

عقار مضاد للأورام من أصل نباتي من مجموعة التاكسين. يسبب بلمرة لا رجعة فيها لبروتينات الأنابيب الدقيقة في السيتوبلازم الخلوي ، ونتيجة لذلك يتم إزعاج التوازن الديناميكي لعملية "البلمرة - إزالة البلمرة" ، والتي تضمن الأداء الطبيعي للهياكل داخل الخلايا طوال دورة حياة الخلية بأكملها. يحث باكليتاكسيل على تكوين وتراكم تجمعات غير طبيعية - حزم من الأنابيب الدقيقة في الطور البيني والعديد من نجوم الأنابيب الدقيقة أثناء الانقسام ، مما يؤدي إلى إيقاف دورة حياة الخلية في الطور G2 أو M.
بعد إعطاء الباكليتاكسيل في الوريد ، يوصف تركيزه في بلازما الدم بمنحنى ثنائي الطور. في المختبر 89-98٪ من باكليتاكسيل يرتبط ببروتينات الدم. التمثيل الغذائي ليس مفهوما تماما. فقط 1.3-12.6٪ باكليتاكسيل يطرح في البول. ضع في اعتبارك أن الكمية الرئيسية من باكليتاكسيل يتم هيدروكسيلها في الكبد. يتراوح عمر النصف من 3 إلى 52.7 ساعة ويتراوح متوسط حجم التوزيع في حالة الثبات من 198 إلى 688 لتر / م 2. مع زيادة الجرعة بالتسريب لمدة 3 ساعات ، تصبح الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل غير خطية. مع زيادة الجرعة بنسبة 30 ٪ (من 135 إلى 175 مجم / م 2) ، يتم زيادة الحد الأقصى للتركيز وقيم AUC بنسبة 75 و 81 ٪ على التوالي. لم يكن هناك تراكم للباكليتاكسيل خلال دورات العلاج المتكررة.

مؤشرات لاستخدام عقار باكليتاكسيل

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرضى الذين لم يتم وصفهم للعلاج الجراحي الجذري و / أو العلاج الإشعاعي.
شكل شائع من سرطان المبيض (كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب المضاد للسرطان):

للعلاج الأولي لسرطان المبيض في المرضى الذين يعانون من شكل شائع من المرض أو مع ورم متبقي (أكثر من 1 سم) بعد العلاج الجراحي بالاشتراك مع علاج سيسبلاتين ؛
لعلاج سرطان المبيض المتكرر مع النقائل عندما يكون العلاج القياسي غير فعال.

انتشار سرطان الثدي مع عدم فعالية العلاج القياسي.

كيفية استخدام باكليتاكسيل

تدار عادة بجرعة 175 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات مرة كل 3 أسابيع ، بشرط أن يكون عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي 100000 على الأقل لكل 1 مم 3 ، محببات العدلات - 1500 على الأقل لكل 1 مم 3 ؛ خلاف ذلك ، لا يتم تنفيذ الدورة التالية من العلاج إلا بعد تطبيع المعلمات الدموية. إذا أصيب المريض ، بعد الدورة السابقة من العلاج ، بقلة العدلات الشديدة (عدد الخلايا المحببة العدلات أقل من 500 في 1 مم 3) ، والتي استمرت 7 أيام أو أكثر أو كانت مصحوبة بتطور المضاعفات المعدية ، وكذلك المحيطية الشديدة اعتلال الأعصاب ، يتم تقليل جرعة باكليتاكسيل مع الحقن اللاحقة بنسبة 20٪.
قبل إدخال باكليتاكسيل ، يتم تخصيص جميع المرضى مسبقًا لمنع تفاعلات فرط الحساسية. يشمل التخدير إعطاء الكورتيكوستيرويدات (ديكساميثازون 20 مجم أو ما يعادله عن طريق الحقن العضلي أو الفموي قبل 12 و 6 ساعات من التسريب) ، ومضادات الهيستامين (ديفينهيدرامين 50 مجم في الوريد قبل 30 دقيقة من التسريب) ، وحاصرات مستقبلات H2 (سيميتيدين 300 مجم أو رانيتيدين 50 مجم IV 30 قبل دقائق من التسريب).

موانع لاستخدام عقار باكليتاكسيل

فرط الحساسية للباكليتاكسيل ، قلة العدلات الشديدة (أقل من 1500 في 1 مم 3) ، الحمل والرضاعة.

الآثار الجانبية للباكليتاكسيل

كبت نقي العظم - قلة العدلات الشديدة (27٪) ، قلة الصفيحات (6٪) ، قلة الصفيحات الشديدة (1٪) ، فقر الدم (62٪) ، فقر الدم الوخيم (6٪) ؛ ردود الفعل التحسسية: طفح جلدي (14٪) ، هبات ساخنة (28٪) ، وذمة وعائية ، تشنج قصبي ، شرى معمم (2٪). انخفاض ضغط الدم الشرياني (22٪) ، بطء القلب (3٪) ، انسداد AV ، تسرع القلب البطيني ، تسرع القلب مع تضخم النبض (2٪) ، وذمة محيطية (10٪) ، نادرًا للغاية - احتشاء عضلة القلب ، قصور القلب الاحتقاني (لوحظ أثناء العلاج الكيميائي المشترك ، على وجه الخصوص عند استخدام الأنثراسيكلين) ؛ اعتلال الأعصاب المحيطية ، يتجلى بشكل رئيسي من خلال تنمل (64 ٪ ، وفي 4 ٪ من المرضى كانت الأعراض شديدة عند استخدام الدواء بالجرعات الموصى بها) ، نادرًا - نوبات الصرع الكبرى واعتلال الدماغ ، نادرًا - ضعف العضلات ، العلوص الشللي ، تلف في العصب البصري ، وانتهاك المجالات البصرية (العتامة المضيئة) ، خاصة مع جرعة زائدة (هذه الآثار عادة ما تكون قابلة للعكس) ؛ ثعلبة عكسية (82٪)؛ ألم مفصلي وألم عضلي (54٪ منها في 14٪ حالات شديدة) ؛ غثيان وقيء (44٪) ، إسهال (25٪) ، فقدان الشهية (25٪) ، التهاب الغشاء المخاطي (20٪) ، إمساك (18٪) ، انسداد معوي (4٪) ، زيادة نشاط إنزيم ناقلة الأسبارتات (18٪) ، فوسفاتيز قلوي ( 18٪) ، فرط بيليروبين الدم (4٪) ، حالات معزولة من نخر الكبد واعتلال دماغي كبدي مع نتيجة قاتلة ، التهاب معوي قولون قلة العدلات ونقص تروية وانثقاب معوي ؛ تلف الأظافر وحالات التهاب الجلد المعزولة التي تشبه الإشعاع ؛ ردود الفعل المحلية: احتقان ، التهاب الوريد الخثاري في موقع الحقن (4٪). يمكن أن يؤدي التسرب بالإعطاء الوريدي إلى تطور الوذمة ، والحنان ، والحمامي ، والتسلل ، والتهاب النسيج الخلوي. قد يلاحظ تلون الجلد. باكليتاكسيل هو عامل محتمل للطفرات والجنين والتسمم للأجنة.

تعليمات خاصة لاستخدام عقار باكليتاكسيل

لا تسمح للمركز غير المخفف بالتلامس مع مادة البولي فينيل كلوريد المحتوية على الملدنات ، والتي يمكن من خلالها صنع أجهزة لنقل محاليل التسريب. لتقليل مخاطر ابتلاع مادة ملدنة (ثنائي فثالات) يمكن استخلاصها من حاويات كلوريد البوليفينيل أو مجموعات التسريب ، يجب تحضير المحاليل المخففة من باكليتاكسيل وتخزينها في حاويات مصنوعة من الزجاج أو البولي بروبيلين أو البولي أوليفينات وإعطاؤها عن طريق التسريب الوريدي مجموعة سطح البولي ايثيلين. يجب تركيب مرشح غشائي بقطر مسامي لا يزيد عن 0.22 ميكرومتر في نظام ضخ باكليتاكسيل.
في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب التوقف عن إعطاء باكليتاكسيل على الفور وعدم إعادة إعطائه.
عند استخدام باكليتاكسيل ، يجب إجراء مراقبة منتظمة لتكوين الدم المحيطي ، وضغط الدم ، ومعدل ضربات القلب ، وتخطيط القلب ، خاصة خلال الساعة الأولى من ضخ الدواء. إذا أصيب المريض باضطرابات توصيل عضلة القلب أثناء الحقن المتكرر ، فمن الضروري إجراء مراقبة مستمرة لتخطيط القلب أثناء العلاج بالعقار.
عند العمل مع باكليتاكسيل ، يجب توخي الحذر ؛ يجب على العاملين في المجال الطبي ارتداء القفازات الواقية. إذا لامس محلول باكليتاكسيل الجلد أو الأغشية المخاطية ، فيجب غسلها على الفور بكمية كبيرة من الماء الجاري. مع التلامس المحلي مع باكليتاكسيل ، يلاحظ إحساس بالوخز والحرق واحمرار الجلد ؛ قد يؤدي الاستنشاق العرضي لأبخرة الباكليتاكسيل إلى ضيق في التنفس وألم في الصدر وحرقان في العين والتهاب الحلق والغثيان.

التفاعلات الدوائية باكليتاكسيل

مع الاستخدام المشترك لباكليتاكسيل وسيسبلاتين ، يكون كبت نقي العظم أكثر وضوحًا عند إعطاء باكليتاكسيل بعد سيسبلاتين (يتم تقليل تصفية باكليتاكسيل بحوالي 33٪). قد يثبط عقار الكيتوكونازول استقلاب باكليتاكسيل. قد تزداد تركيزات دوكسوروبيسين في البلازما ومستقلبه النشط دوكسوروبيسينول بشكل ملحوظ عند استخدام باكليتاكسيل أولاً ثم دوكسوروبيسين.

جرعة زائدة من باكليتاكسيل والأعراض والعلاج

يمكن أن يتجلى من خلال كبت نقي العظم ، وتطور اعتلال الأعصاب المحيطية والتهاب الغشاء المخاطي. لا يوجد ترياق محدد.

قائمة الصيدليات حيث يمكنك شراء باكليتاكسيل:

سان بطرسبورج

الصيغة الهيكلية

الاسم الروسي

الاسم اللاتيني للمادة باكليتاكسيل

باكليتاكسيلوم ( جنس.باكليتاكسيلي)

الاسم الكيميائي

] -بيتا- (بنزويلامينو) - حمض ألفا هيدروكسي بنزينبروبانويك 6،12 ب-مكرر (أسيتيلوكسي) -12- (بنزويلوكسي) -2 أ ، 3،4،4 أ ، 6،9،10،11،12،12 أ ، 12 ب-دوديكاهيدرو -4،11-ثنائي هيدروكسي-4 أ ، 8،13،13-رباعي ميثيل-5-أوكسو-7،11-ميثانو -1 H-cyclodecabenzoxet-9-yl ether

الصيغة الإجمالية

ج 47 س 51 لا 14

المجموعة الدوائية لمادة باكليتاكسيل

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

33069-62-4

خصائص مادة باكليتاكسيل

عامل مضاد للأورام من أصل نباتي. قلويد معزول من لحاء شجرة الطقسوس (تاكسوس بريفيفوليا) ،يتم الحصول عليها أيضًا بشكل شبه صناعي وصناعي. مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبا. غير قابل للذوبان في الماء. محبة للدهون للغاية. يذوب عند درجة حرارة 216-217 درجة مئوية. الوزن الجزيئي - 853.9.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- مضاد للورم.

لها تأثير مضاد للجراثيم السامة للخلايا. ينشط تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين وتثبيتها ، مما يمنع إزالة البلمرة. نتيجة لذلك ، فإنه يمنع إعادة التنظيم الديناميكي للشبكة الدقيقة في الطور البيني وأثناء الانقسام. إنه يستحث ترتيبًا غير طبيعي للأنابيب الدقيقة في شكل حزم في جميع أنحاء دورة الخلية بأكملها وتشكيل كثافات نجمية متعددة (زهور النجمة) أثناء الانقسام.

تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية للباكليتاكسيل بعد تسريب الدواء بجرعات 135 و 175 مجم / م 2 لمدة 3 و 24 ساعة خلال المرحلة 3 من التجارب العشوائية في مرضى سرطان المبيض. عند تناوله عن طريق الوريد لمدة 3 ساعات بجرعة 135 مجم / م 2 درجة مئوية كحد أقصى 2170 نانوغرام / مل ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - 7952 نانوغرام / ساعة / مل ؛ مع إدخال نفس الجرعة لمدة 24 ساعة - 195 نانوغرام / مل و 6300 نانوغرام / ساعة / مل ، على التوالي. تعتمد C max و AUC على الجرعة. مع التسريب لمدة 3 ساعات ، تؤدي زيادة الجرعة بنسبة 30٪ (من 135 إلى 175 مجم / م 2) إلى زيادة C max و AUC بنسبة 68 و 89٪ ، على التوالي ، بالتسريب لمدة 24 ساعة ، وزيادة C max بنسبة 87٪ ، الجامعة الأمريكية - بنسبة 26٪.

في مجال البحوث في المختبرلقد ثبت أنه عند تركيزات باكليتاكسيل 0.1-50 ميكروغرام / مل ، فإن 89-98٪ من المادة ترتبط ببروتينات المصل.

بعد إعطاء الباكليتاكسيل في الوريد ، تكون ديناميكيات الانخفاض في تركيز البلازما ثنائية الطور: يعكس الانخفاض السريع الأولي التوزيع في الأنسجة وإفرازها بشكل كبير. ترجع المرحلة اللاحقة جزئيًا إلى الإطلاق البطيء نسبيًا للباكليتاكسيل من الأنسجة. مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يبلغ متوسط وقت التوزيع النصفي من الدم إلى الأنسجة 30 دقيقة. يكون V ss الظاهر عند التسريب على مدار 24 ساعة هو 227-688 لتر / م 2. يخترق بسهولة ويمتصه الأنسجة ، ويتراكم بشكل رئيسي في الكبد والطحال والبنكرياس والمعدة والأمعاء والقلب والعضلات. بعد التسريب الوريدي (1-24 ساعة) ، يبلغ متوسط إفراز البول التراكمي للمادة غير المتغيرة 1.3-12.6٪ من الجرعة (15-275 مجم / م 2) ، مما يشير إلى وجود خلوص خارج الكلية. بعد التسريب الوريدي من باكليتاكسيل (15-275 مجم / م) لمدة 1 ؛ 6 أو 24 ساعة تم إخراج 1.3-12.6٪ من الجرعة المعطاة عن طريق الكلى دون تغيير. بعد تسريب الباكليتاكسيل المشع لمدة 3 ساعات بجرعات 225-250 مجم / م 2 لمدة 120 ساعة ، تفرز الكلى 14٪ من المستحضرات الصيدلانية المشعة ، 71٪ عن طريق الأمعاء. تفرز الأمعاء 5٪ من الأدوية المشعة المعطاة دون تغيير ، والباقي عبارة عن نواتج أيضية ، بشكل رئيسي 6-ألفا هيدروكسي باكليتاكسيل.

في مجال البحوث في المختبرعلى ميكروسومات الكبد البشرية ، وجد أن باكليتاكسيل يتم استقلابه في الكبد بمشاركة أنزيم الإنزيم. CYP2C8إلى 6-alpha-hydroxypaclitaxel وبمشاركة CYP3A4 isoenzyme إلى 3-para-hydroxypaclitaxel و 6-alpha-3-para-dihydroxypaclitaxel. لم يتم دراسة تأثير اختلال وظائف الكلى على التمثيل الغذائي بعد تسريب لمدة 3 ساعات. T 1/2 والإزالة الكلية متغيرة (اعتمادًا على جرعة ومدة الإعطاء في الوريد): عند الجرعات من 135-175 مجم / م 2 ومدة التسريب من 3 أو 24 ساعة ، متوسط قيم T 1 / 2 في حدود 13.1-52.7 ساعة ، التخليص - 12.2-23.8 لتر / ساعة / م 2.

السرطنة والطفرات وتأثيرها على الخصوبة

لم يتم إجراء دراسات عن السرطنة للباكليتاكسيل في الاختبارات على حيوانات المختبر.

كان باكليتاكسيل مطفرا في الاختبارات في المختبر(انحرافات الكروموسومات في الخلايا الليمفاوية البشرية) و في الجسم الحي(اختبار النواة الدقيقة في الفئران). لم يظهر نشاط مطفر في اختبار أميس عند تحليل الطفرات الجينية على الخلايا CHO / HGPRT(اختبار مع hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase لخلايا مبيض الهامستر الصيني).

في الدراسات التجريبية ، تبين أنه عند تناول الجرذان عن طريق الوريد بجرعة 1 مجم / كجم (6 مجم / م 2) ، يتسبب باكليتاكسيل في انخفاض الخصوبة وله تأثير سام على الجنين. عند إعطائه عن طريق الوريد للأرانب بجرعة 3 مجم / كجم (33 مجم / م 2) ، أثناء تكوين الأعضاء ، كان له تأثير سام على الإناث والجنين أو الجنين.

تطبيق مادة باكليتاكسيل

سرطان المبيض:

علاج الخط الأول بالاشتراك مع أدوية البلاتين في المرضى الذين يعانون من سرطان مبيض متقدم أو مع ورم متبقي (أكثر من 1 سم) بعد بضع البطن الأولي ؛

خط العلاج الثاني في مرضى سرطان المبيض النقيلي بعد العلاج القياسي الذي لم يعط نتيجة إيجابية.

سرطان المبيض الظهاري أو سرطان البريتوني الأولي أو سرطان قناة فالوب بالاشتراك مع كاربوبلاتين.

سرطان الثدي:

العلاج المساعد في المرضى الذين يعانون من نقائل العقد الليمفاوية بعد العلاج المشترك القياسي ؛

علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من السرطان في المرحلة المتأخرة أو السرطان النقيلي بعد عودة المرض في غضون 6 أشهر بعد بدء العلاج المساعد مع إدراج أدوية الأنثراسيكلين ، في حالة عدم وجود موانع لاستخدامها ؛

علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان متقدم أو سرطان الثدي النقيلي بالاشتراك مع أدوية الأنثراسيكلين في حالة عدم وجود موانع لاستخدامها أو بالاشتراك مع تراستوزوماب في المرضى الذين لديهم مستوى تعبير مناعي مؤكد 2+ أو 3+ HER-2 ؛

الخط الثاني من العلاج في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي مع تطور المرض بعد العلاج الكيميائي المركب. يجب أن يشمل العلاج المسبق أدوية الأنثراسيكلين في حالة عدم وجود موانع لاستخدامها.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة:

علاج الخط الأول بالاقتران مع عقار بلاتيني أو كعلاج وحيد في المرضى الذين لم يتم تحديد موعد للجراحة و / أو العلاج الإشعاعي.

ساركوما كابوزي بسبب الإيدز:

العلاج الثاني.

موانع

فرط الحساسية. المحتوى الأولي للعدلات أقل من 1.5 10 9 / لتر في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة ؛ مبدئيًا أو تم تسجيله أثناء العلاج ، يكون محتوى العدلات أقل من 1 · 10 9 / لتر في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي بسبب الإيدز ؛ الالتهابات الخطيرة المصاحبة غير المنضبط في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ؛ ضعف شديد في الكبد. فترة الحمل والرضاعة. عمر الأطفال (لم يتم تحديد السلامة والفعالية عند الأطفال).

قيود التطبيق

تثبيط تكون الدم في نخاع العظم (بما في ذلك بعد العلاج الكيميائي السابق أو العلاج الإشعاعي) ؛ قلة الصفيحات (أقل من 100 10 9 / لتر) ؛ خفيف إلى معتدل فشل الكبد. الأمراض المعدية الحادة (بما في ذلك الهربس النطاقي ، جدري الماء ، القوباء) ، مرض الشريان التاجي الحاد ؛ وهو تاريخ من احتشاء عضلة القلب. عدم انتظام ضربات القلب.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

مضاد استطباب أثناء الحمل (قد يكون له تأثيرات سامة على الجنين).

في وقت العلاج ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل ينتقل إلى حليب الثدي).

الآثار الجانبية للباكليتاكسيل

لا تختلف الآثار الجانبية عمومًا من حيث التكرار والشدة مع علاج سرطان المبيض أو الثدي أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أو ساركوما كابوزي. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز ، تكون العدوى (بما في ذلك الانتهازية) ، والاكتئاب المكونة للدم ، وقلة العدلات الحموية أكثر شيوعًا وأكثر حدة من المعتاد.

تجربة التجارب السريرية (مع العلاج الأحادي)

بناءً على البيانات المجمعة من 10 دراسات بما في ذلك 812 مريضًا (493 سرطان مبيض ، 319 سرطان ثدي) ، لوحظت الآثار الجانبية التالية بجرعات مختلفة ولمدد مختلفة من إعطاء باكليتاكسيل.

أمراض الدم:قلة العدلات أقل من 2 10 9 / لتر (90٪) ، قلة العدلات أقل من 0.5 10 9 / لتر (52٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 4 10 9 / لتر (90٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 1 10 9 / لتر (17٪) ) ، قلة الصفيحات أقل من 100 10 9 / لتر (20٪) ، قلة الصفيحات أقل من 50 10 9 / لتر (7٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموغلوبين أقل من 110 جم / لتر (78٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموغلوبين أقل من 80 جم / لتر (16٪).

قمع نقي العظم (قلة العدلات بشكل رئيسي) هو التأثير السام الرئيسي الذي يحد من جرعة باكليتاكسيل.

تعتمد قلة العدلات بدرجة أقل على جرعة الدواء وإلى حد كبير على مدة الإعطاء (أكثر وضوحًا بالتسريب لمدة 24 ساعة). عادة ما يتم ملاحظة أدنى مستوى من العدلات في اليوم الثامن إلى الحادي عشر من العلاج ، ويحدث التطبيع في اليوم الثاني والعشرين. لوحظ ارتفاع في درجة الحرارة في 12٪ من المرضى ، ومضاعفات معدية - في 30٪ من المرضى. تم تسجيل النتيجة المميتة في 1 ٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بالإنتان والالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق. أكثر أنواع العدوى المرتبطة بقلة العدلات شيوعًا هي التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي.

مع تطور قلة الصفيحات ، عادة ما يتم ملاحظة أدنى مستوى من الصفائح الدموية في اليوم 8-9 من العلاج. كان النزيف موضعيًا (14٪ من الحالات) ، ولم يكن تكرار حدوثه مرتبطًا بجرعة ووقت الإعطاء.

لا يعتمد تواتر وشدة فقر الدم على جرعة وطريقة إعطاء باكليتاكسيل. كان نقل كريات الدم الحمراء مطلوبًا في 25٪ من المرضى ، ونقل الصفائح الدموية - في 2٪ من المرضى.

في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، والتي تطورت على خلفية الإيدز ، قد تحدث العدوى ونقص العدلات الحموي بشكل متكرر أكثر ويكون مسارها أكثر شدة.

تفاعلات فرط الحساسية. لا يعتمد تواتر وشدة تفاعلات فرط الحساسية على جرعة أو طريقة إعطاء باكليتاكسيل. في جميع المرضى في الدراسات السريرية ، تم إجراء تمهيدي كافٍ قبل إدخال باكليتاكسيل. لوحظت تفاعلات فرط الحساسية في 41٪ من المرضى وتجلت بشكل رئيسي في شكل احمرار في الوجه (28٪) ، طفح جلدي (12٪) ، انخفاض ضغط الدم الشرياني (4٪) ، ضيق في التنفس (2٪) ، تسرع القلب (2٪) ) وارتفاع ضغط الدم الشرياني (واحد٪). لوحظت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتطلب تدخلًا علاجيًا (ضيق في التنفس يتطلب استخدام موسعات الشعب الهوائية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الذي يتطلب تدخلًا علاجيًا ، وذمة وعائية ، شرى معمم) في 2٪ من الحالات. من المحتمل أن تكون هذه التفاعلات بوساطة الهيستامين. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب إيقاف تسريب الدواء على الفور وبدء علاج الأعراض ، ويجب عدم إعادة إعطاء الدواء.

القلب والأوعية الدموية.لوحظ انخفاض ضغط الدم الشرياني (12 ٪ ، ن = 532) أو ارتفاع ضغط الدم وبطء القلب (3 ٪ ، ن = 537) أثناء تناول الدواء. في 1٪ من الحالات ، لوحظت آثار جانبية شديدة ، والتي تضمنت إغماء ، عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، تضخم النبض ، كتلة AV كاملة وإغماء) ، ارتفاع ضغط الدم والتخثر الوريدي. أصيب مريض واحد مصاب بالإغماء عند تسريب 175 مجم / م 2 باكليتاكسيل لمدة 24 ساعة بانخفاض ضغط تدريجي مع نتيجة قاتلة.

كما لوحظ وجود شذوذ في مخطط كهربية القلب أثناء التجارب السريرية (23٪). في معظم الحالات ، لم يكن هناك ارتباط واضح بين استخدام تغييرات باكليتاكسيل وتخطيط القلب ، ولم تكن التغييرات مهمة سريريًا أو كان لها أهمية سريرية ضئيلة. في 14٪ من المرضى الذين لديهم معايير تخطيط كهربية القلب طبيعية قبل إدراجها في الدراسة ، لوحظ وجود شذوذ في مخطط كهربية القلب أثناء العلاج.

العصبية. كان تواتر وشدة المظاهر العصبية يعتمدان على الجرعة ، لكن لم يتأثروا بمدة التسريب. لوحظ اعتلال الأعصاب المحيطية ، الذي يتجلى بشكل رئيسي في شكل تنمل ، في 60 ٪ من المرضى ، في شكل حاد - في 3 ٪ من المرضى ، في 1 ٪ من الحالات كان سبب التوقف عن الدواء. يزداد معدل حدوث الاعتلال العصبي المحيطي مع زيادة الجرعة الإجمالية من باكليتاكسيل. تظهر الأعراض عادة بعد الاستخدام المتكرر وتهدأ أو تختفي في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج. لا يعتبر الاعتلال العصبي السابق الناتج عن العلاج السابق من موانع العلاج بالباكليتاكسيل.

الاضطرابات العصبية الخطيرة الأخرى التي لوحظت بعد إعطاء باكليتاكسيل (أقل من 1٪ من الحالات): جراند مال، ترنح ، اعتلال دماغي. هناك تقارير عن اعتلال عصبي على مستوى الجهاز العصبي اللاإرادي ، مما أدى إلى الإصابة بالشلل الدماغي.

ألم مفصلي / ألم عضليلوحظت في 60٪ من المرضى وكانت شديدة في 8٪ من المرضى. عادة ، كانت الأعراض عابرة ، ظهرت بعد 2-3 أيام من إعطاء باكليتاكسيل وتختفي في غضون أيام قليلة.

السمية الكبدية. لوحظ زيادة في مستوى AST و ALP والبيليروبين في مصل الدم في 19 ٪ (ن = 591) ، 22 ٪ (ن = 575) و 7 ٪ (ن = 765) من المرضى ، على التوالي. تم وصف حالات نخر الكبد والاعتلال الدماغي من أصل كبدي مع نتيجة قاتلة.

الجهاز الهضمي. تم الإبلاغ عن الغثيان / القيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي في 52 ؛ كان 38 و 31٪ من المرضى على التوالي خفيفين أو متوسطين. كان التهاب الغشاء المخاطي أكثر شيوعًا مع التسريب لمدة 24 ساعة منه مع التسريب لمدة 3 ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك ظواهر انسداد أو انثقاب الأمعاء ، التهاب الأمعاء والقولون العدلات (التهاب التيفل) ، تخثر الشريان المساريقي (بما في ذلك التهاب القولون الإقفاري).

ردود الفعل في موقع الحقن(13٪): تورم موضعي ، ألم ، حمامي ، تصلب. تكون ردود الفعل هذه أكثر شيوعًا بعد التسريب لمدة 24 ساعة منها بعد 3 ساعات. حاليًا ، لا يُعرف أي شكل محدد من أشكال العلاج للتفاعلات المرتبطة بتسرب الدواء. هناك تقارير عن تطور التهاب الوريد والتهاب النسيج الخلوي مع إدخال باكليتاكسيل.

المظاهر السامة الأخرى.لوحظ حاصة عكسية في 87٪ من المرضى. يحدث تساقط الشعر الكامل في جميع المرضى تقريبًا بين اليومين الرابع عشر والحادي والعشرين من العلاج. كان هناك انتهاك للتصبغ أو تغير لون فراش الظفر (2٪). كما لوحظت تغيرات عابرة في الجلد بسبب فرط الحساسية للباكليتاكسيل. تم الإبلاغ عن وذمة في 21 ٪ من المرضى ، بما في ذلك. في 1٪ - بشكل واضح ولكن هذه الحالات لم تكن سبب التوقف عن تناول الدواء. في معظم الحالات ، تكون الوذمة بؤرية وتسببها المرض. هناك تقارير عن تكرار تفاعلات الجلد المرتبطة بالإشعاع.

بيانات ما بعد الموافقة على الآثار الجانبية للباكليتاكسيل (مع العلاج الأحادي)

يتم إعطاء تكرار حدوث الآثار الجانبية وفقًا للمقياس التالي: في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ غالبًا (1 / 100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

بالإضافة إلى التفاعلات التي تم تحديدها في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية في فترة ما بعد التسويق.

من جانب الأعضاء المكونة للدم:نادرا جدا - سرطان الدم النخاعي الحاد ، متلازمة خلل التنسج النقوي.

من جهاز المناعة:نادرا - تفاعلات تأقية (بما في ذلك قاتلة) ؛ نادرا جدا - صدمة الحساسية.

من الجهاز العصبي:نادرا - اعتلال الأعصاب الحركية (يؤدي إلى ضعف طفيف في الأطراف) ؛ نادرا جدا - الارتباك والتشنجات والدوخة والصداع.

من CCC:نادرًا جدًا - الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، الصدمة.

من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس ، الانصباب الجنبي ، فشل الجهاز التنفسي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، التليف الرئوي ، الانسداد الرئوي. نادرا جدا - السعال.

من الجهاز الهضمي:نادرا - التهاب البنكرياس. نادرًا جدًا - التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب المريء ، الإمساك ، الاستسقاء ، فقدان الشهية.

من جانب جهاز الرؤية:نادرًا جدًا - تلف قابل للانعكاس في العصب البصري و / أو ضعف البصر (ورم العتق الأذيني ، أو الصداع النصفي للعين) ، تصوير ضوئي ، تدمير الجسم الزجاجي للعين ؛ تردد غير معروف - وذمة بقعية.

من جهاز السمع:نادرًا جدًا - فقدان السمع ، طنين الأذن ، الدوار (الدوخة الدهليزي) ، تسمم الأذن.

من جانب الجلد والأنسجة تحت الجلد وملحقات الجلد:نادرا - حكة ، طفح جلدي ، تقشر الجلد ، نخر وتليف الجلد ، آفات جلدية تشبه آثار العلاج الإشعاعي ؛ نادرًا جدًا - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري ، حمامي عديدة الأشكال نضحي ، التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، انحلال الظفر ؛ تردد غير معروف - تصلب الجلد ، الذئبة الحمامية الجلدية.

من الجهاز الحركي:تردد غير معروف - الذئبة الحمامية الجهازية.

من جانب المؤشرات المخبرية:نادرا - زيادة في تركيز الكرياتينين في الدم.

آحرون:نادرا - الالتهاب الرئوي ، وتعفن الدم ، والوهن ، والضيق العام ، والحمى ، والجفاف ، وذمة محيطية. تردد غير معروف - متلازمة تحلل الورم.

الآثار الجانبية للعلاج المركب

باكليتاكسيل + سيسبلاتين في الخط الأول من علاج سرطان المبيض

تواتر وشدة السمية العصبية ، ألم مفصلي / ألم عضلي وفرط الحساسية أعلى مقارنة مع العلاج بالسيكلوفوسفاميد والسيسبلاتين. على العكس من ذلك ، تُلاحظ مظاهر كبت نقي العظم بشكل أقل تواترًا وتكون أقل وضوحًا من استخدام سيكلوفوسفاميد وسيسبلاتين. تُلاحظ مظاهر السمية العصبية الشديدة عند استخدامها مع سيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2 بشكل أقل تكرارًا عند استخدام باكليتاكسيل بجرعة 135 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة 24 ساعة مقارنةً بإعطائه في بجرعة 175 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة 3 ساعات.

باكليتاكسيل + تراستوزوماب في علاج سرطان الثدي

عند استخدام باكليتاكسيل مع تراستوزوماب في السطر الأول من علاج سرطان الثدي النقيلي ، لوحظت الآثار الجانبية التالية في كثير من الأحيان أكثر من العلاج الأحادي باكليتاكسيل: قصور القلب ، والالتهابات ، والقشعريرة ، والحمى ، والسعال ، والطفح الجلدي ، وآلام المفاصل ، وعدم انتظام دقات القلب ، والإسهال ، إرتفاع ضغط الدم ، رعاف ، حب شباب ، طفح هربسي ، رض عرضي ، أرق ، إلتهاب الأنف ، إلتهاب الجيوب الأنفية ، تفاعلات في موقع الحقن.

أدى استخدام باكليتاكسيل مع تراستوزوماب في السطر الثاني من العلاج (بعد أدوية الأنثراسيكلين) إلى زيادة وتيرة وشدة الأحداث القلبية (في حالات نادرة مع نتيجة مميتة) مقارنةً بالعلاج الأحادي باكليتاكسيل. في معظم الحالات ، كانت الآثار الجانبية قابلة للعكس بعد تعيين العلاج المناسب.

باكليتاكسيل + دوكسوروبيسين في علاج سرطان الثدي

كانت هناك حالات من قصور القلب الاحتقاني لدى مرضى لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا من قبل. المرضى الذين تلقوا دورات العلاج الكيميائي السابقة ، وخاصة مع استخدام أنثراسيكلين ، غالبًا ما يكون لديهم انتهاك لنشاط القلب ، وانخفاض في جزء طرد البطين الأيسر وفشل البطين. في حالات نادرة ، لوحظ احتشاء عضلة القلب.

باكليتاكسيل + العلاج الإشعاعي

تم الإبلاغ عن حالات التهاب رئوي إشعاعي في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع باكليتاكسيل والعلاج الإشعاعي.

تفاعل

سيسبلاتين.وفقًا للدراسات السريرية ، مع إدخال باكليتاكسيل بعد تسريب سيسبلاتين ، لوحظ كبت نقي أكثر وضوحًا وانخفاض في تصفية باكليتاكسيل بنسبة 33 ٪ تقريبًا مقارنة بالتسلسل العكسي للإدارة (باكليتاكسيل قبل سيسبلاتين).

دوكسوروبيسين.قد يؤدي استخدام باكليتاكسيل مع دوكسوروبيسين إلى زيادة محتوى دوكسوروبيسين ومستقلبه النشط دوكسوروبيسينول في مصل الدم. تكون الآثار الجانبية مثل قلة العدلات والتهاب الفم أكثر وضوحًا مع استخدام باكليتاكسيل قبل إعطاء دوكسوروبيسين ، وكذلك مع تسريب أطول من الموصى به.

ركائز ومحفزات ومثبطات إنزيمات الإنزيمات CYP2C8و CYP3A4.يتم استقلاب الباكليتاكسيل بمشاركة الإنزيمات المتزامنة CYP2C8و CYP3A4 ، لذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدام باكليتاكسيل أثناء العلاج بالركائز (على سبيل المثال ، ميدازولام ، بوسبيرون ، فيلوديبين ، لوفاستاتين ، إليتريبتان ، سيلدينافيل ، سيمفاستاتين ، تريازولام ، ريباجلينيد ، روزيجليتازون) ، efavirenz ، nevirapine) أو مثبطات (مثل إريثروميسين ، فلوكستين ، جيمفبروزيل ، كيتوكونازول ، ريتونافير ، إندينافير ، نلفينافير) من هذه الإنزيمات المتوازنة.

في مجال البحوث في المختبرالكيتوكونازول يثبط التحول الأحيائي للباكليتاكسيل. لا يؤثر السيميتيدين والرانيتيدين والديكساميثازون والديفينهيدرامين على ارتباط باكليتاكسيل ببروتينات البلازما.

جرعة مفرطة

أعراض:كبت النخاع ، السمية العصبية المحيطية ، التهاب الغشاء المخاطي.

علاج او معاملة:مصحوب بأعراض. الترياق المحدد غير معروف.

طرق الإدارة

أنا / ف(التسريب).

الاحتياطات مادة باكليتاكسيل

يجب أن يتم العلاج من قبل طبيب خبير في العلاج الكيميائي ، وفي ظل الظروف اللازمة لتخفيف المضاعفات. المراقبة المستمرة الإلزامية للدم المحيطي وضغط الدم ومعدل ضربات القلب ومعايير أخرى للوظائف الحيوية (خاصة أثناء التسريب الأولي أو خلال الساعة الأولى من الإعطاء).

عند استخدام باكليتاكسيل مع سيسبلاتين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل أولاً ، يليه سيسبلاتين.

لتجنب تطور تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (ولتحسين القدرة على التحمل) ، يجب أن يستخدم جميع المرضى الكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين وحاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 قبل التسريب.

الحساسية المفرطة وتفاعلات فرط الحساسية الخطيرة

عند استخدام باكليتاكسيل ، على الرغم من المعالجة المسبقة ، يعاني أقل من 1 ٪ من المرضى من تفاعلات فرط حساسية خطيرة. لا يعتمد تواتر وشدة مثل هذه التفاعلات على جرعة ونظام إدارة الدواء. مع تطور ردود الفعل الشديدة ، لوحظ في أغلب الأحيان الاختناق ، والهبات الساخنة ، وآلام في الصدر ، وعدم انتظام دقات القلب ، وكذلك آلام في البطن ، وآلام في الأطراف ، وزيادة التعرق ، وزيادة ضغط الدم. مع تطور تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب إيقاف إعطاء باكليتاكسيل على الفور ، وإذا لزم الأمر ، يجب وصف علاج الأعراض. في مثل هذه الحالات ، لا ينبغي وصف دورات العلاج المتكررة باستخدام باكليتاكسيل.

ردود الفعل في موقع الحقن

أثناء إعطاء الباكليتاكسيل في الوريد ، لوحظت التفاعلات التالية (عادة خفيفة) في موقع الحقن: تورم ، ألم ، حمامي ، ألم ، تصلب ، نزيف ، مما قد يؤدي إلى تطور التهاب النسيج الخلوي. لوحظت مثل هذه التفاعلات بشكل متكرر أكثر مع التسريب لمدة 24 ساعة مقارنةً بالتسريب لمدة 3 ساعات. في بعض الحالات ، لوحظ ظهور مثل هذه التفاعلات أثناء التسريب وبعده بـ7-10 أيام.

كبت نقي العظم

يعتمد كبت نقي العظم (بشكل رئيسي قلة العدلات) على الجرعة والجرعة وهو التفاعل السام الرئيسي الذي يحد من الجرعة. في المرضى الذين عولجوا سابقًا بالعلاج الإشعاعي ، تطور قلة العدلات بشكل أقل تواترًا وبدرجة أكثر اعتدالًا ولم تتفاقم مع تراكم الدواء في الجسم.

في مرضى سرطان المبيض ، يكون خطر الإصابة بالفشل الكلوي أعلى عند الجمع بين باكليتاكسيل + سيسبلاتين مقارنة بالسيسبلاتين وحده.

كانت العدوى شائعة جدًا ومميتة في بعض الأحيان ، بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق. لوحظ أن التهابات المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي هي أكثر أنواع العدوى المعقدة شيوعًا. تم الإبلاغ عن عدوى انتهازية واحدة على الأقل في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة (المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري والمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز).

يوصى باستخدام علاج الصيانة ، بما في ذلك عامل تحفيز مستعمرة المحببات ، للمرضى الذين عانوا من قلة العدلات الشديدة.

لوحظ انخفاض في عدد الصفائح الدموية أقل من 100 · 10 9 / لتر مرة واحدة على الأقل أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، وأحيانًا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 50 · 10 9 / لتر. كانت هناك أيضًا حالات نزيف ، معظمها موضعي ، ولم يكن تكرار حدوثها مرتبطًا بجرعة باكليتاكسيل ونظام الإعطاء.

عند استخدام باكليتاكسيل ، من الضروري مراقبة صورة الدم بانتظام. لا ينبغي وصفه للمرضى الذين لديهم عدد العدلات أقل من 1.5 10 9 / لتر وأقل من 1.0 10 9 / لتر مع ساركوما كابوزي الناجمة عن الإيدز ، وعدد الصفائح الدموية أقل من 100 10 9 / لتر (75 10 9 / في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز). مع تطور قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات أقل من 0.5 10 9 / لتر) لأكثر من 7 أيام خلال الدورات العلاجية اللاحقة ، يجب تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 20٪ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز - بنسبة 25٪).

التأثير على CCC

عادة ما يكون الانخفاض ، وزيادة ضغط الدم وبطء القلب أثناء إعطاء باكليتاكسيل بدون أعراض وفي معظم الحالات لا تتطلب العلاج. لوحظ عادة انخفاض في ضغط الدم وبطء القلب خلال الساعات الثلاث الأولى من التسريب.

كانت هناك أيضًا حالات اضطرابات في مخطط كهربية القلب على شكل اضطرابات عودة الاستقطاب ، مثل تسرع القلب الجيوب الأنفية وبطء القلب الجيوب الأنفية والانقباضات المبكرة.

في الحالات الشديدة ، يجب تعليق العلاج باستخدام باكليتاكسيل أو إيقافه. يوصى بمراقبة العلامات الحيوية ، خاصة خلال الساعة الأولى من حقن الدواء. إذا تم استخدام باكليتاكسيل مع تراستوزوماب أو دوكسوروبيسين لعلاج سرطان الثدي النقيلي ، يوصى بمراقبة وظائف القلب.

في علاج باكليتاكسيل ، كانت هناك حالات شديدة من اضطرابات التوصيل القلبي. إذا تم الكشف عن أعراض اضطرابات التوصيل القلبي ، يجب وصف العلاج المناسب للمرضى جنبًا إلى جنب مع المراقبة المستمرة لتخطيط القلب لنظام القلب والأوعية الدموية.

في حالة حدوث اضطرابات كبيرة في التوصيل القلبي أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، يجب وصف العلاج المناسب ، ويجب أن يتبع الإعطاء اللاحق بمراقبة مستمرة لوظيفة القلب.

التأثير على الجهاز العصبي

كان تواتر وشدة اضطرابات الجهاز العصبي تعتمد بشكل أساسي على الجرعة. في علاج باكليتاكسيل ، غالبًا ما يُلاحظ اعتلال الأعصاب المحيطية ، وعادة ما يكون شديدًا بشكل معتدل. يزداد حدوث الاعتلال العصبي المحيطي مع تراكم الدواء في الجسم. غالبًا ما لوحظت حالات تنمل في شكل فرط الحس. في حالات الاعتلال العصبي الشديد ، يوصى بتقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 20٪ في الدورات العلاجية اللاحقة (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز ، بنسبة 25٪). قد يكون الاعتلال العصبي المحيطي هو سبب التوقف عن العلاج بالباكليتاكسيل. انخفضت أعراض الاعتلال العصبي أو اختفت تمامًا في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج الدوائي. تطور الاعتلال العصبي ليس موانع لتعيين باكليتاكسيل.

كانت هناك حالات نادرة من ضعف العصب البصري أثار احتمالية في المرضى الذين يعانون من تلف مستمر في العصب البصري.

يجب مراعاة التأثيرات المحتملة للإيثانول الموجود في تركيز باكليتاكسيل لمحلول التسريب.

التأثير على الجهاز الهضمي

كانت حالات الغثيان / القيء / الإسهال ، التهاب الغشاء المخاطي الخفيف إلى المتوسط شائعة جدًا في جميع المرضى. كان حدوث التهاب الغشاء المخاطي يعتمد على نظام باكليتاكسيل وكان أكثر شيوعًا مع التسريب لمدة 24 ساعة مقارنة بالتسريب لمدة 3 ساعات. لوحظت حالات نادرة من التهاب الأمعاء والقولون العدلات (التهاب التيفل) ، على الرغم من الإدارة المشتركة لعامل تحفيز مستعمرة الخلايا الحبيبية ، في المرضى الذين يستخدمون باكليتاكسيل كعلاج أحادي وبالاقتران مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى.

تليف كبدى

المرضى الذين يعانون من قصور كبدي يمثلون مجموعة خطر خاصة لتطوير الآثار الجانبية المرتبطة بالسمية ، وخاصة كبت النخاع من الدرجة 3-4. يجب إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض ، وإذا لزم الأمر ، يجب مراعاة تعديل جرعة باكليتاكسيل.

التهاب الرئة الإشعاعي

تم تسجيل الالتهاب الرئوي الإشعاعي مع العلاج الإشعاعي المصاحب.

منع الحمل.يجب على المرضى استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج.

التأثير على القدرة على الانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة.خلال فترة العلاج ، من الواضح أنه يمتنع عن الانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

تعليمات خاصة

عند العمل مع باكليتاكسيل ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للسرطان ، يجب توخي الحذر. يجب أن يتم إعداد الحلول بواسطة موظفين مدربين في منطقة مخصصة لهذا الغرض وفقًا لتدابير الحماية (بما في ذلك القفازات والأقنعة). في حالة ملامسة الدواء للجلد أو الأغشية المخاطية ، من الضروري غسل الأغشية المخاطية بالماء والجلد بالماء والصابون.

حركية الدواء باكليتاكسيل "إيبيفي"

بعد تناول الدواء ، لوحظ انخفاض على مرحلتين في تركيز باكليتاكسيل في بلازما الدم.

تمت دراسة الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل مع إدخال الدواء لمدة 3 و 24 ساعة بجرعات 135 مجم / م 2 و 175 مجم / م 2. متوسط مدة نصف العمر في المرحلة النهائية هو 3-52.7 ساعات ، ومتوسط الخلوص الكلي من الجسم هو 11.6-24.0 لتر / ساعة م 2. من المحتمل أن يتناقص التصفية الكلية للباكليتاكسيل من الجسم مع زيادة تركيزه في بلازما الدم. كان متوسط حجم الحالة المستقرة لتوزيع باكليتاكسيل 198-688 لتر / م 2 ، مما يشير إلى توزيع واسع خارج الأوعية و / أو ارتباط الأنسجة. مع مدة التسريب 3:00 ، كانت الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل غير خطية. مع زيادة الجرعات بنسبة 30٪ (من 135 مجم / م 2 إلى 175 مجم / م 2) ، زاد الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم وأقصى تركيز والمنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية AUC → ∞ بنسبة 75٪ و 81٪ .

بعد إدخال باكليتاكسيل بجرعة 100 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات ، كان متوسط Cmax في 19 مريضًا مصابًا بساركوما كابوزي 1530 نانوغرام / مل (النطاق 761-2860 نانوغرام / مل) ، متوسط المساحة تحت الحرائك الدوائية منحنى - 5619 نانوغرام ساعة / مل (النطاق 2609-9428 نانوغرام ساعة / مل) ، التخليص - 20.6 لتر / ساعة 2 (النطاق 11-38 لتر / ساعة 2) ، حجم التوزيع - 291 لتر / م 2 (النطاق 121-638 لتر / م 2) ، ونصف العمر في المرحلة النهائية هو 23.7 ساعة (المدى 12-33 ساعة).

كان التباين Intrasubject في التعرض الجهازي لباكليتاكسيل ضئيلاً. لم يتم العثور على علامات تراكم باكليتاكسيل خلال عدة دورات من العلاج.

تشير نتائج الدراسات المخبرية إلى أن 89-98٪ من باكليتاكسيل يرتبط ببروتينات البلازما البشرية. لا يؤثر وجود سيميتيدين أو رانيتيدين أو ديكساميثازون أو ديفينهيدرامين على ارتباط بروتين باكليتاكسيل.

لم يتم دراسة استقلاب باكليتاكسيل في البشر. من 1.3٪ إلى 12.6٪ من الجرعة المُعطاة تُطرح في البول دون تغيير ، مما يشير إلى تصفية غير كلوية واسعة النطاق. على الأرجح ، يتم استقلاب باكليتاكسيل في الكبد بمشاركة أنزيمات متوازنة من نظام السيتوكروم P450 وإفرازه في الصفراء. بعد إعطاء باكليتاكسيل الموسوم إشعاعيًا ، تم إفراز 26٪ ، 2٪ ، و 6٪ من النشاط الإشعاعي في البراز ، على التوالي ، على شكل 6α-hydroxypaclitaxel ، و 3'-p-hydroxypaclitaxel ، و 6α-3'p-dihydroxypaclitaxel. يتم تحفيز تكوين هذه المستقلبات الهيدروكسيلية بواسطة CYP2C8 و CYP3A4 ، على التوالي ، معًا بواسطة CYP2C8 + CYP3A4. لم يتم دراسة تأثير اختلال وظائف الكلى والكبد على الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل بعد التسريب لمدة 3 ساعات بشكل رسمي. لم تختلف المعلمات الحركية الدوائية في مريض واحد احتاج إلى غسيل الكلى وتم علاجه باستخدام باكليتاكسيل بجرعة 135 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات عن تلك الموجودة في المرضى الذين لا يعانون من ضعف وظائف الكلى.

مع الاستخدام المشترك لباكليتاكسيل ودوكسوروبيسين ، لوحظ زيادة في مدة التوزيع والقضاء على دوكسوروبيسين ومستقلباته. عندما تم إعطاء باكليتاكسيل مباشرة بعد دوكسوروبيسين ، كان إجمالي التعرض للبلازما للدوكسوروبيسين أعلى بنسبة 30 ٪ مما كان عليه عندما تم إعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الأساسية

مسح عديم اللون أو محلول أصفر فاتح.

مؤشرات لاستخدام عقار باكليتاكسيل

سرطان المبيض (العلاج الكيميائي للخط الأول لعلاج سرطان المبيض ، وكذلك بالاشتراك مع سيسبلاتين للأمراض المتقدمة أو للأورام المتبقية (> 1 سم في الحجم) بعد بضع البطن ؛ العلاج الكيميائي للخط الثاني لسرطان المبيض النقيلي عند العلاج البلاتيني القياسي غير فعال).
سرطان الثدي (العلاج الكيميائي المساعد في المرضى الذين يعانون من تورط العقدة الليمفاوية بعد العلاج القياسي المركب مع الأنثراسيكلين أو السيكلوفوسفاميد ، والعلاج الكيميائي الأولي لسرطان الثدي المحلي أو النقيلي بالاشتراك مع الأنثراسيكلين أو بالاشتراك مع التراستوزوماب في حالة HER-2 فوق ضغط البروتين الورمي (3+) عن طريق الكيمياء المناعية) أو في وجود موانع للعلاج بالأنثراسيكلين ؛ العلاج الأحادي لسرطان الثدي النقيلي في المرضى غير المرشحين للعلاج القياسي بالأنثراسايكلين ، أو في حالة فشل العلاج الأنثراسيكلين السابق).
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC) (العلاج الكيميائي المركب مع سيسبلاتين إذا تعذر استخدام الجراحة و / أو العلاج الإشعاعي).
ساركوما كابوزي في مرضى الإيدز (علاج الخط الثاني لساركوما كابوزي المتقدم في حالة فشل العلاج السابق بأنثراسيكلين شحمي).

موانع عند استخدام عقار باكليتاكسيل

فرط الحساسية للباكليتاكسيل أو مكونات أخرى للدواء ، وخاصة زيوت الخروع البولي إيثوكسيلات. باكليتاكسيل مضاد استطباب أثناء الحمل والرضاعة. قلة العدلات قبل العلاج (العد الأولي العدلات<1,5 × 109 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1 × 109 / л), тромбоцитопения (<100 × 109 / л). Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши. Тяжелые нарушения функции печени.

جرعات وإدارة باكليتاكسيل

قبل بدء العلاج بالدواء ، يجب أن يتلقى جميع المرضى دواءً أوليًا بالكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومضادات مستقبلات H2 ، على سبيل المثال ، وفقًا للمخطط التالي:

العقار	جرعة	وقت الاستلام
ديكساميثازون	20 ملغ شفويا أو (8-20 ملغ شفويا لساركوما كابوزي).	للإعطاء عن طريق الفم: ما يقرب من 6 و 12 ساعة قبل إعطاء باكليتاكسيل. مع الحقن في الوريد: 30-60 دقيقة قبل إدخال باكليتاكسيل.
ديفينهيدرامين (أو ما يعادله من مضادات الهيستامين)	50 مجم IV	30-60 دقيقة قبل إدخال باكليتاكسيل
سيميتيدين أو رانيتيدين	300 مجم IV 50 مجم IV	30-60 دقيقة قبل إدخال باكليتاكسيل

يمكن استخدام باكليتاكسيل كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. يتم اختيار جرعة ونظام الدواء بشكل فردي.

لمنع تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب أن يكون جميع المرضى متفرغين مسبقًا للكورتيكوستيرويدات وحاصرات مستقبلات الهيستامين H1 و H2. نظام المعالجة التمهيدية الموصى به هو 20 مجم ديكساميثازون (أو ما يعادله) عن طريق الفم حوالي 12 ساعة و 6 ساعات قبل إعطاء باكليتاكسيل إبيوي ، 50 مجم ديفينهيدرامين (أو ما يعادله) IV و 300 مجم سيميتيدين أو 50 مجم رانيتيدين IV 30-60 دقيقة قبل الإدخال من عقار باكليتاكسيل "إيبفي".

الخط الأول من العلاج الكيميائي لسرطان المبيض
يوصى باستخدام نظام تركيبي من باكليتاكسيل وسيسبلاتين. يتم إعطاء باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم خلال التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات أو بجرعة 135 مجم / م 2 خلال التسريب الوريدي لمدة 24 ساعة ، يليه سيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2. الفترات الفاصلة بين الدورات - 3 أسابيع.

الخط الثاني من العلاج الكيميائي لسرطان المبيض

العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الثدي

يُوصف باكليتاكسيل بعد العلاج الكيميائي بأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد. يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 IV لمدة 3 ساعات 4 دورات بفواصل بين الدورات - 3 أسابيع.

الخط الأول للعلاج الكيميائي لسرطان الثدي

في حالة الاستخدام المشترك مع دوكسوروبيسين (بجرعة 50 مجم / م 2 من سطح الجسم) ، يجب إعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين.

في حالة الاستخدام المشترك مع تراستوزوماب ، يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم عن طريق التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات مع فاصل زمني بين الدورات من 3 أسابيع. يمكن إعطاء باكليتاكسيل في اليوم التالي للجرعة الأولى من تراستوزوماب ، أو مباشرة بعد الجرعات اللاحقة إذا تم تحمل الجرعات السابقة من تراستوزوماب جيدًا.

الخط الثاني من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي

العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة

يوصى باستخدام نظام تركيبي من باكليتاكسيل وسيسبلاتين. يُعطى باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2 من سطح الجسم بالتسريب الوريدي لمدة 3 ساعات ، يتبعه سيسبلاتين بجرعة 80 مجم / م 2. الفترات الفاصلة بين الدورات 3 أسابيع.

العلاج الكيميائي لساركوما كابوسي على خلفية الإيدز

يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بجرعة 100 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة 3 ساعات. الفترات الفاصلة بين الدورات - 2 أسابيع.
يتم تحديد الجرعات اللاحقة من باكليتاكسيل بشكل فردي اعتمادًا على تحمل العلاج. لا يمكن إعطاء الجرعة التالية من باكليتاكسيل إلا بعد زيادة عدد العدلات إلى مستوى 1500 خلية / ميكرولتر (≥1000 خلية / ميكرولتر في حالة ساركوما كابوزي) والصفائح الدموية - إلى مستوى> 100،000 خلية / مم 3 (> 75000 خلية / مم 3 في حالة ساركوما كابوزي). المرضى الذين عانوا من قلة العدلات الشديدة (العدلات أقل من 500 خلية / ميكرولتر لمدة 7 أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطي الحاد ، يتم تقليل الجرعات التالية بنسبة 20٪ (25٪ في حالة ساركوما كابوزي).

لا توجد حاليًا بيانات كافية لتقديم توصيات لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل.

لا ينبغي إعطاء باكليتاكسيل المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.

قواعد لتحضير حل للتسريب

عند تحضير وتخزين وإدارة Paclitaxel Ebeve ، يجب استخدام المعدات التي لا تحتوي على PVC ، مثل الزجاج أو البولي بروبيلين أو البولي أوليفين.

يتم تحضير محلول الدواء عن طريق تخفيف التركيز إلى تركيز نهائي من باكليتاكسيل من 0.3 إلى 1.2 مجم / مل. يمكن استخدام محلول التخفيف: 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ، 5٪ محلول دكستروز ، 5٪ محلول دكستروز في 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم ، 5٪ محلول دكستروز في محلول رينجر. قد تصبح المحاليل المحضرة براقًا بسبب وجود القاعدة الحاملة في صورة الجرعات. عند استخدام الدواء ، يجب استخدام نظام مع مرشح غشائي (حجم المسام لا يزيد عن 0.22 ميكرومتر).

محاليل التسريب المحضرة بتخفيف باكليتاكسيل "إبيفي" ، محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ أو محلول دكستروز 5٪ تكون مستقرة ماديًا وكيميائيًا لمدة 51 ساعة إذا تم تخزينها عند 25 درجة مئوية و 14 يومًا إذا تم تخزينها عند 5 درجات مئوية مع. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب إعطاء محلول التسريب مباشرة بعد التحضير. إذا لم يتم استخدام المحلول مباشرة بعد التحضير ، يجب ألا يتجاوز وقت التخزين 24 ساعة عند 2 إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم تحضير المحلول تحت ظروف معقمة خاضعة للرقابة.

لتقليل مخاطر الترسيب ، يجب إعطاء محلول التسريب فورًا بعد التخفيف ويجب تجنب الاهتزاز والاهتزاز والاهتزاز المفرط.
يجب شطف مجموعة الحقن جيدًا قبل الاستخدام. أثناء الإدخال ، من الضروري مراقبة مظهر المحلول بانتظام ، وإذا تم الكشف عن راسب ، فقم بإيقاف التسريب.

الآثار الجانبية للباكليتاكسيل

استخدام عقار باكليتاكسيل "Ebeve" ، قد تسبب آثارا جانبية:

من نظام المكونة للدم:في كثير من الأحيان - كبت نقي العظم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، النزيف ؛ نادرا - قلة العدلات الحموية. نادرا جدا - سرطان الدم النخاعي الحاد ، متلازمة خلل التنسج النقوي.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - تأثيرات السمية العصبية (بشكل رئيسي اعتلال الأعصاب المحيطية) ، تنمل ؛ نادرا - اعتلال الأعصاب الحركية (ضعف معتدل في العضلات البعيدة ، صعوبة في أداء حركات دقيقة) ؛ نادرا جدا - اعتلال الأعصاب اللاإرادي (يؤدي إلى علوص شللي وانخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، نوبات الصرع الكبير (الصرع الكبير) ، التشنجات ، اعتلال الدماغ ، الدوخة ، الصداع ، الارتباك ، ترنح.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:في كثير من الأحيان - بطء القلب ، وخفض ضغط الدم. نادرا - اعتلال عضلة القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، حصار AV ، إغماء ، ارتفاع ضغط الدم ، احتشاء عضلة القلب ، تجلط الأوعية الدموية ، التهاب الوريد الخثاري. نادر جدا - الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، الصدمة.

من أعضاء الحس:نادرا جدا - تلف العصب البصري و / أو ضعف البصر (العتمة الأذينية) ، وفقدان السمع ، وطنين الأذن ، والدوخة.

من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس ، الانصباب الجنبي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، التليف الرئوي ، الانسداد الرئوي ، فشل الجهاز التنفسي ، التهاب الرئة الإشعاعي في المرضى الذين يخضعون في وقت واحد للعلاج الإشعاعي ؛ نادر جدا - سعال.

من الجهاز الهضمي:شائع جدا - الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الأغشية المخاطية. نادرا - التهاب البنكرياس ، انثقاب الأمعاء ، التهاب القولون الإقفاري. نادرًا جدًا - فقدان الشهية ، الإمساك ، تجلط المساريقي ، التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب المريء ، الاستسقاء ، التهاب القولون العدلات ، نخر الكبد ، اعتلال الدماغ الكبدي (هناك تقارير منفصلة عن الوفاة).

من الجلد وملاحق الجلد:في كثير من الأحيان - تساقط الشعر. في كثير من الأحيان - تغييرات صغيرة عابرة في الأظافر والجلد (اضطراب تصبغ ، تغير لون فراش الظفر) ؛ نادرا - حكة في الجلد ، طفح جلدي ، حمامي. نادرًا جدًا - متلازمة ستيفنز جونسون (تقرح الغشاء المخاطي للفم والحلق والعينين والأعضاء التناسلية ومناطق أخرى من الجلد والأغشية المخاطية) ، انحلال البشرة النخري ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، انحلال الظفر.

من الجهاز الحركي:في كثير من الأحيان - ألم مفصلي ، ألم عضلي.

من جهاز المناعة:متكررة جدا - التهابات (بشكل رئيسي المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي) ؛ نادرا - تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة التي تتطلب تدابير علاجية (مثل خفض ضغط الدم ، وذمة وعائية ، ومتلازمة الضائقة التنفسية ، والشرى المعمم ، والقشعريرة ، وآلام الظهر ، وآلام الصدر ، وعدم انتظام دقات القلب ، وآلام البطن ، وآلام في الأطراف ، والتعرق الشديد ، وزيادة ضغط الدم) نادرا - تفاعلات تأقية.

من جانب المؤشرات المخبرية:في كثير من الأحيان - زيادة في نشاط الترانساميناسات الكبدية ، زيادة في تركيز الفوسفاتاز القلوي ، البيليروبين ، الكرياتينين في مصل الدم.

ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - ألم ، وذمة موضعية ، حمامي ، تصلب وتصبغ الجلد في موقع الحقن ؛ يمكن أن يسبب التسرب التهابًا ونخرًا في الأنسجة تحت الجلد.

آحرون:نادرا - الوهن والحمى والجفاف والضعف العام.

موانع لاستخدام باكليتاكسيل

موانع لاستخدام عقار باكليتاكسيل "إيبيفي" ، نكون:

فرط الحساسية لمكونات الدواء.
فرط الحساسية للأدوية الأخرى ، والتي يشتمل شكل جرعاتها على زيت خروع بوليوكسيل ؛
المحتوى الأولي للعدلات أقل من 1500 / ميكرولتر في المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة.
محتوى العدلات الأولي (أو المسجل أثناء العلاج) أقل من 1000 / ميكرولتر في ساركوما كابوزي في مرضى الإيدز ؛ حمل؛
الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛
عمر الأطفال (لم تثبت السلامة والفعالية).

استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من تثبيط تكون الدم في نخاع العظم (بما في ذلك بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي) ، وفشل الكبد ، والأمراض المعدية الحادة (بما في ذلك الهربس النطاقي ، وجدري الماء ، والهربس) ، ومرض الشريان التاجي الحاد ، مع نوبة قلبية في عضلة القلب ، مع عدم انتظام ضربات القلب.

استخدم أثناء الحمل أو الإرضاع

لا تتوفر معلومات عن علاج النساء الحوامل باستخدام باكليتاكسيل. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى السامة للخلايا ، يمكن أن يسبب باكليتاكسيل ضررًا للجنين ، وبالتالي لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل.

يجب على النساء والرجال استخدام موانع الحمل لمنع الحمل أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج بالباكليتاكسيل وإبلاغ الطبيب فورًا في حالة حدوث الحمل.

أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي.

إذا لزم الأمر ، قم بإجراء حفظ للحيوانات المنوية عند الرجال قبل بدء العلاج باستخدام باكليتاكسيل بسبب احتمال تطور العقم.

الأطفال والمخدرات

لم يتم إثبات سلامة وفعالية باكليتاكسيل في الأطفال ، لذلك لا ينصح باستخدام باكليتاكسيل في هذه الفئة من المرضى.

ميزات استخدام عقار باكليتاكسيل

يجب إجراء العلاج باستخدام باكليتاكسيل تحت إشراف طبيب أورام مؤهل من ذوي الخبرة في استخدام عوامل العلاج الكيميائي المضادة للسرطان. نظرًا لإمكانية حدوث تفاعلات فرط حساسية خطيرة ، يجب توفير معدات الإنعاش المناسبة.

نظرًا لأن التسرب أثناء إعطاء الدواء أمر ممكن ، يوصى بمراقبة منطقة التسريب بعناية بحثًا عن علامات تسلل محتمل.

قبل إدخال باكليتاكسيل ، يجب أن يتلقى المرضى العلاج المسبق بالكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومضادات مستقبلات H2.

عند الدمج مع سيسبلاتين ، ينبغي إعطاء باكليتاكسيل بالإضافة إلى سيسبلاتين.

لوحظت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتميز بضيق التنفس ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني (تتطلب تدابير علاجية مناسبة) ، وذمة وعائية وشرى معمم في أقل من 1 ٪ من المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل بعد تخدير كافٍ. من المحتمل أن تكون هذه الأعراض تفاعلات بوساطة الهيستامين. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب التوقف عن استخدام الدواء على الفور ويجب البدء في علاج الأعراض ، ويجب عدم إعادة إعطاء الدواء.

قمع نقي العظم (قلة العدلات بشكل أساسي) هو التأثير السام الرئيسي الذي يحد من جرعة الدواء. أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، من الضروري التحكم في محتوى خلايا الدم مرتين على الأقل في الأسبوع. لا يُسمح بإعادة إدخال الدواء إلا بعد زيادة عدد العدلات إلى مستوى ≥ 1.5 × 109 / لتر (≥ 1.0 × 109 / لتر في حالة ساركوما كابوزي) ، والصفائح الدموية - إلى مستوى ≥ 100 × 109 / لتر (≥ 75 × 109 / لتر في حالة ساركوما كابوسي). خلال التجارب السريرية ، تلقى معظم المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي عامل تحفيز مستعمرة المحببات (GCSF).

خطر الآثار السامة (وخاصة كبت نقي العظم III-IV شدة) يكون أعلى في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. مع إدخال باكليتاكسيل بالتسريب لمدة 3 ساعات ، لا توجد زيادة في التأثيرات السامة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف. ومع ذلك ، مع إعطاء باكليتاكسيل لفترات طويلة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، يمكن ملاحظة كبت نقي أكثر وضوحا. لا ينبغي إعطاء باكليتاكسيل المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد. يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات كبت نقي عميق. حتى الآن ، لا تتوفر بيانات كافية لتطوير توصيات تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل. معلومات عن علاج المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي حاد مع باكليتاكسيل غير متوفرة. المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد لا ينبغي أن يعالجوا بالباكليتاكسيل.

نادرا ما تم الإبلاغ عن اضطرابات شديدة في التوصيل القلبي مع علاج باكليتاكسيل. عندما تظهر ، من الضروري وصف العلاج المناسب ، وفي حالة إعطاء الدواء مرة أخرى ، يجب إجراء مراقبة مستمرة لوظيفة القلب. يوصى بمراقبة العلامات الحيوية خلال الساعة الأولى من إعطاء باكليتاكسيل. مع إدخال باكليتاكسيل ، من الممكن حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني وارتفاع ضغط الدم الشرياني وبطء القلب.

تكون الأحداث القلبية الوعائية الشديدة أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أكثر من المصابين بسرطان الثدي أو المبيض. خلال التجارب السريرية ، لوحظت حالة واحدة من قصور القلب بعد علاج باكليتاكسيل في مريض مصاب بساركوما كابوزي مع الإيدز.

عند استخدام باكليتاكسيل مع دوكسوروبيسين أو تراستوزوماب للعلاج الكيميائي الأولي في سرطان الثدي النقيلي ، يجب مراعاة مراقبة وظائف القلب. يجب أن يخضع المرضى المرشحون لمثل هذا العلاج المركب لفحص دقيق للقلب ، بما في ذلك دراسات تخطيط صدى القلب وتخطيط القلب ، بالإضافة إلى فحوصات MUGA ، قبل بدء العلاج. أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة وظيفة القلب بانتظام (على سبيل المثال ، كل 3 أشهر). تسمح هذه المراقبة بالكشف في الوقت المناسب عن تطور ضعف القلب. عند اتخاذ قرار بشأن تواتر مراقبة وظيفة البطين ، يجب أن تؤخذ الجرعة التراكمية للأنثراسيكلين (بالملجم / م 2) في الاعتبار. إذا كانت نتائج الاختبار تشير إلى وجود خلل في وظائف القلب ، حتى لو كانت بدون أعراض ، فيجب موازنة الفائدة المحتملة لاستمرار العلاج بعناية مقابل المخاطر المحتملة لتلف القلب ، والذي لا يمكن إصلاحه في بعض الأحيان. في حالة استمرار العلاج الكيميائي المشترك ، من الضروري مراقبة وظيفة القلب في كثير من الأحيان (كل 1-2 دورات).

على الرغم من أن الاعتلال العصبي المحيطي هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لعلاج باكليتاكسيل ، إلا أن الاعتلال العصبي الشديد نادر الحدوث. في الحالات الشديدة ، يوصى بتقليل جميع الجرعات اللاحقة من باكليتاكسيل بنسبة 20٪ (25٪ في حالة ساركوما كابوزي). قد يتطور الاعتلال العصبي المحيطي بعد الدورة الأولى من العلاج ويصبح أكثر حدة مع استمرار العلاج باستخدام باكليتاكسيل. تحدث السمية العصبية الحادة بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض الذين تلقوا العلاج الكيميائي من الخط الأول مع باكليتاكسيل على شكل تسريب لمدة 3 ساعات مع سيسبلاتين مقارنة بالمرضى الذين تلقوا باكليتاكسيل أو سيكلوفوسفاميد بمفرده متبوعًا بالسيسبلاتين. عادة ما تتحسن الاضطرابات الحسية أو تختفي في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج بالباكليتاكسيل. لا يعتبر الاعتلال العصبي الموجود مسبقًا بسبب العلاج الكيميائي السابق من موانع العلاج باستخدام باكليتاكسيل.

نظرًا لأن باكليتاكسيل "إيبيف" يحتوي على الإيثانول ، فمن الضروري مراعاة تأثيره المحتمل على الجهاز العصبي المركزي ، بالإضافة إلى التأثيرات الأخرى.

يحتوي المستحضر على زيت خروع بوليوكسيل ، والذي يمكن أن يسبب تفاعلات حساسية شديدة.

يجب اتخاذ جميع التدابير لمنع إعطاء الباكليتاكسيل داخل الشرايين ، حيث أظهرت التجارب على الحيوانات تفاعلات أنسجة شديدة بعد إعطاء الدواء داخل الشرايين.

كانت هناك حالات منفردة من التهاب القولون الغشائي الكاذب ، خاصة في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج بالمضادات الحيوية المصاحبة. يجب أخذ ذلك في الاعتبار عند التشخيص التفريقي إذا حدث إسهال حاد أو مستمر أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل أو بعده بوقت قصير.

خلال العلاج الكيميائي باستخدام باكليتاكسيل مع العلاج الإشعاعي لمنطقة الرئة ، بغض النظر عن تسلسلها ، لوحظت حالات التهاب رئوي خلالي.

نادرًا ما يحدث التهاب حاد في الأغشية المخاطية عند مرضى ساركوما كابوزي. في حالة حدوث تفاعلات شديدة ، يتم تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25٪.

عند استخدام باكليتاكسيل مع أدوية أخرى مضادة للأورام (سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين ، تراستوزوماب) ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار التوصيات الخاصة باستخدام هذه الأدوية.

القدرة على التأثير على معدل التفاعل عند قيادة المركبات أو العمل بآليات أخرى

خلال فترة العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، يجب على المرء الامتناع عن الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن باكليتاكسيل "Ebeve" يحتوي على الإيثانول ، وقد تؤثر بعض الآثار الجانبية سلبًا على القدرة على قيادة المركبات أو العمل مع الآليات.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا يؤثر التخدير باستخدام السيميتيدين على تصفية باكليتاكسيل.

في العلاج الكيميائي المركب من الخط الأول لسرطان المبيض ، يجب إعطاء باكليتاكسيل في سيسبلاتين. في هذه الحالة ، لا يختلف ملف تعريف الأمان الخاص بـ باكليتاكسيل عن العلاج الأحادي. إذا تم إعطاء باكليتاكسيل بعد السيسبلاتين ، لوحظ كبت نقي أكثر شدة ، ويتم تقليل تصفية باكليتاكسيل بحوالي 20٪. يكون خطر الإصابة بالفشل الكلوي لدى مرضى سرطان المبيض الذين يتلقون العلاج المركب مع باكليتاكسيل وسيسبلاتين أعلى من العلاج الأحادي سيسبلاتين.

نظرًا لأن التخلص من دوكسوروبيسين ومستقلباته النشطة قد يتم تقليله عن طريق تقصير الوقت بين جرعات باكليتاكسيل ودوكسوروبيسين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين في العلاج الكيميائي الأولي لسرطان الثدي النقيلي.

يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل جزئيًا بواسطة CYP2C8 و CYP3A4 من نظائر الإنزيمات المتشابهة لنظام السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات السريرية أن التحول الأيضي الرئيسي في البشر هو التحويل بوساطة CYP2C8 من باكليتاكسيل إلى 6α-hydroxypaclitaxel. لا يؤدي الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، إلى إبطاء التخلص من باكليتاكسيل من الجسم ، لذلك يمكن استخدام كلا الدواءين في وقت واحد دون تعديل الجرعة. المعلومات المتعلقة بالتفاعل المحتمل للباكليتاكسيل مع محرضات ومثبطات CYP3A4 محدودة ، لذا يجب توخي الحذر عند وصف مثبطات (على سبيل المثال ، كيتوكونازول ومشتقات إيميدازول الأخرى المضادة للفطريات ، إريثروميسين ، فلوكستين ، جيمفيبروزيل ، كلوبيدوجريل ، سيميتيدين ، ريتينفيرين ) أو المحرضات (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، فينيتوين ، فينوباربيتال ، إيفافيرينز ، نيفيرابين) CYP2C8 و CYP3A4 isoenzymes.

تشير الدراسات الحركية الدوائية للباكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي الذين تلقوا علاجًا متزامنًا مع العديد من الأدوية إلى انخفاض كبير في التصفية الجهادية للباكليتاكسيل مع الاستخدام المتزامن لنلفينافير وريتونافير ، ولكن ليس إندينافير. لا توجد معلومات كافية عن تفاعل باكليتاكسيل مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى. لذلك ، يجب استخدام باكليتاكسيل بحذر عند المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب بمثبطات الأنزيم البروتيني.

عدم التوافق مع باكليتاكسيل

يمكن أن يتسبب زيت خروع البوليوكسيل ، وهو جزء من باكليتاكسيل إبيوي ، في ترشيح ثنائي إيثيل هكسيل فثالات (DEHP) من مادة PVC الملدنة. تعتمد شدة هذه العملية على مدة العمل وتركيز زيت الخروع. لذلك ، من الضروري تحضير حلول التسريب وتخزينها وإدارتها باستخدام حاويات وأنظمة لا تحتوي على PVC.

لا تستخدم مع المذيبات الأخرى ، باستثناء تلك المشار إليها في قسم "طريقة التطبيق والجرعة".

شروط التخزين

لا تتطلب ظروف تخزين خاصة.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

طرد

زجاجة زجاجية شفافة سدادة بسدادة مطاطية هالوبوتيل مطلية بالفلورو بوليمر وغطاء مجعد من الألومنيوم ؛ 5 مل (30 مجم) أو 16.7 مل (100 مجم) ، أو 25 مل (150 مجم) ، أو 35 مل (210 مجم) أو 50 مل (300 مجم) في قنينة ؛ 1 زجاجة في صندوق من الورق المقوى.

باكليتاكسيل دواء له خصائص مضادة للأورام ، يتم إنتاجه بطريقة شبه اصطناعية على أساس المواد الخام الطبيعية التي تم الحصول عليها من تاكسوس باكاتا ، التوت - الماهوجني من عائلة الطقسوس.

يكمن المجال الرئيسي لتطبيقه في مستوى تلك الأدوية الموصوفة للعلاج الكيميائي لمرضى السرطان. يتم تضمين هذا العامل المضاد للأورام في أنظمة علاج الآفات الخبيثة في الرئتين والحنجرة والأغشية المخاطية في البلعوم الأنفي وتجويف الفم ، وسرطان الثدي ، وأورام المبيض ، إلخ.

هذا الدواء ، لكونه مثبطًا انقسامًا قويًا ، له تأثير محفز على العمليات التي تشارك فيها جزيئات التوبولين الثنائى في تجميع الأنابيب الدقيقة. يساهم استخدام الباكليتاكسيل أيضًا في استقرار بنيتها ويؤدي إلى انخفاض معدل إعادة التنظيم الديناميكي في مرحلة الطور البيني ، مما يؤدي إلى انتهاك الوظيفة العضلية الخلوية. نتيجة لتطبيقه ، يتم إحداث تراكمات غير طبيعية ناتجة عن الأنابيب الدقيقة خلال دورة حياة الخلايا بأكملها ، بالإضافة إلى ذلك ، أثناء الانقسام ، تتشكل تراكمات نجمية متعددة من الأنابيب الدقيقة.

يجري تطوير المزيد من الأساليب الجديدة والسمات التوليفية لإدارة هذا الدواء ، وهو أمر واعد للغاية من حيث ضمان تخصيص عالٍ للعلاج الكيميائي بناءً على النوع الجيني الجزيئي لتكوينات الورم.

, , , , , , ,

كود ATX

L01CD01 باكليتاكسيل

مكونات نشطة

باكليتاكسيل

المجموعة الدوائية

عوامل مضادة للسرطان من أصل نباتي

التأثير الدوائي

أدوية تثبيط الخلايا

الأدوية المضادة للسرطان

مؤشرات لاستخدام باكليتاكسيل

يتم تحديد مؤشرات استخدام باكليتاكسيل من خلال الدرجة العالية من فعاليته كدواء من بين تلك المستخدمة في علاج جميع أنواع أطباء الأورام.

لذلك ينصح باستخدامه في سرطان المبيض. في هذه الحالة ، يتم تضمين الدواء في علاج الخط الأول للشكل الواسع الانتشار لهذه الآفة الخبيثة ، أو لتشكيل الورم المتبقي الذي لا يتجاوز سنتيمترًا واحدًا. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام مزيج من باكليتاكسيل وسيسبلاتين بعد بضع البطن. ينطوي سرطان المبيض مع علاج الخط الثاني على استخدام الدواء في وجود النقائل والقياس غير المحقق بشكل كاف للتأثير العلاجي الناتج عن التدابير العلاجية القياسية.

قد يشير استخدام باكليتاكسيل إلى الإصابة بسرطان الثدي. بشكل رئيسي عندما تحدث إصابة العقدة الليمفاوية بعد العلاج المساعد ، العلاج المركب القياسي ؛ إذا تكرر المرض في غضون ستة أشهر من لحظة بدء العلاج المساعد. كعلاج من الدرجة الثانية - للظواهر المنتشرة لسرطان الثدي في حالة أن التدابير العلاجية القياسية المتخذة قد أظهرت فشلها.

يشار أيضًا إلى باكليتاكسيل للاستخدام في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في علاج الخط الأول. هنا ، يتم تضمين السيستوبلاتين في تركيبة معها. لكن الدواء يوصف فقط لأولئك المرضى الذين لا يتوقع أن يعالجوا جراحياً ولا يتم توفيرهم للعلاج بالأشعة السينية.

تشمل الحالات الأخرى التي يمكن فيها تبرير استخدام الباكليتاكسيل ، بالإضافة إلى ذلك ، نوع الخلايا الحرشفية من سرطان العنق والرأس ، وسرطان المثانة في شكل الخلايا الانتقالية ، والأورام الخبيثة في المريء ، وسرطان الدم.

وبالتالي ، بناءً على كل ما سبق ، يتضح أن مؤشرات استخدام باكليتاكسيل تغطي عددًا كبيرًا من حالات أمراض الأورام. في كل منها ، يظهر الدواء واحدًا أو آخر ، ولكن ، كقاعدة عامة ، درجة عالية إلى حد ما من فعاليته كجزء من علاج السرطان المعقد.

, , , , , ,

شكل الافراج

يتم تقديم شكل إطلاق باكليتاكسيل في شكل مركز ، والذي يستخدم في تحضير محلول لغرض إعطائه لاحقًا عن طريق التسريب في الوريد.

يحتوي 1 مليلتر من الدواء على باكليتاكسيل 6 مليغرام. بالإضافة إلى هذا المكون النشط الرئيسي ، تحتوي التركيبة على وجود سواغات مختلفة: النيتروجين ، والإيثانول اللامائي ، و ricinoleate macrogolglycerol المنقى.

يتم احتواء التركيز في زجاجة مصنوعة من الزجاج الشفاف من الفئة الأولى المائي. يمكن أن تكون سعة الزجاجة مختلفة وهي 5 أو 16.7 مليلتر ، على التوالي. يتكون الفلين الموجود على الزجاجة من البروموبوتيل ، وهو عبارة عن غلاف من الألومنيوم يتم لفه لتشكيل غطاء ، يوجد فيه غطاء من البولي بروبيلين.

يتم وضع الزجاجة في صندوق من الورق المقوى ، حيث تضع الشركة المصنعة أيضًا ورقة مطوية تحتوي على تعليمات لاستخدام باكليتاكسيل. بالنسبة لعدد الزجاجات في مثل هذه العبوة ، في هذا الصدد ، تجدر الإشارة إلى أنه يختلف أيضًا في مجموعة متنوعة معينة. لذلك إذا فتحت الصندوق ، فلا يوجد سوى قارورة واحدة سعة 30 ملليجرام تحتوي على 5 مللي. الدواء ، أو في عبوة أكبر ، يمكن أن يكون هناك 10 زجاجات ذات سعة مماثلة.كما يتم تقديم خيار زجاجة واحدة لكل 100 مجم - 16.7 مليلتر ، على التوالي. قد يكون نظام العلاج الذي يستخدم فيه باكليتاكسيل ، والجرعة الموصوفة ، وتكرار الاستخدام مختلفًا وفردًا تمامًا فيما يتعلق بكل مريض على حدة ، نظرًا لأن شكل أو آخر من أشكال إطلاق الدواء يمكن أن يكون هو الأكثر ملاءمة.

, , , , , , ,

الديناميكا الدوائية

تتجلى الديناميكا الدوائية باكليتاكسيل في التأثير الدوائي المضاد للورم للدواء. استخدامه له تأثير على تثبيط عمليات الانقسام ، وله أيضًا تأثير سام للخلايا. الدخول في روابط محددة مع الأنابيب الدقيقة بيتا توبولين ، يسبب اضطرابات في إزالة البلمرة من هذا البروتين ، وهو أمر ذو أهمية رئيسية.

يتمثل تأثير باكليتاكسيل في منع إعادة التنظيم الديناميكي الطبيعي للشبكة التي تتكون من الأنابيب الدقيقة. هذا مهم للغاية عند حدوث المرحلة البينية ، والتي بدونها تصبح الخلايا غير قادرة على أداء الوظائف أثناء الانقسام.

السمة المميزة لعلم الأدوية للعقار هي أيضًا أنه في مرحلة الانقسام يؤدي إلى تكوين العديد من المريكزات. يساهم الباكليتاكسيل في حقيقة أن الأنابيب الدقيقة تشكل حزمًا غير طبيعية طوال الفترة الكاملة التي تستمر فيها دورة الخلية ، وخلال الانقسام الفتيلي تشكل عناقيد تشبه النجوم في مظهرها - زهور النجمة.

تتميز الديناميكا الدوائية باكليتاكسيل أيضًا بتثبيط العمليات المكونة للدم في نخاع العظم. بالإضافة إلى ذلك ، كما هو واضح من نتائج الدراسات التجريبية ، فإن العقار له خصائص سامة للجنين ويمكن أن يؤدي إلى انخفاض في وظيفة الإنجاب.

, , , , , , , , , ,

الدوائية

فيما يلي جوهر العمليات التي تميز الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل.

نتيجة لإعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يبدأ تركيزه في بلازما الدم في الانخفاض ، بطريقة تحدث وفقًا للحركية ثنائية الطور.

من أجل تحديد الخصائص الحركية الدوائية لـ Paclitaxel ، أجريت دراسات على العمليات التي تحدث بعد 3 ، وكذلك بعد 24 ساعة من إدخالها. وكانت الجرعات المستخدمة 135 و 175 ملليغرام للمتر المربع على التوالي. بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها ، أصبح من الممكن القول أنه مع زيادة الجرعة التي تم فيها التسريب ، مع مرور أكثر من 3 ساعات ، أصبحت الحرائك الدوائية للدواء تتميز بعدم الخطية. أدت زيادة الجرعة بنسبة 30٪ ، أي من 135 إلى 175 مجم / م 2 ، إلى زيادة Cmax بنسبة 75٪ ، والجامعة الأمريكية بالقاهرة بمقدار 81.

إن إجراء عدة دورات علاجية متكررة ، كما وجد أيضًا ، لا يسبب الميل إلى التأثير التراكمي فيما يتعلق بتناول الدواء.

بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن باكليتاكسيل يرتبط بالبروتينات بنسبة 89-98 في المائة.

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل بشكل كافٍ حتى الآن. تشير المعلومات المتاحة فقط إلى أنه يتحول حيوياً في الكبد ، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبات هيدروكسيل. يترك الدواء الجسم مع إفراز الصفراء.

, , , , , , , , , , ,

استخدم باكليتاكسيل خلال فترة الحمل

يجب أن يكون استخدام باكليتاكسيل أثناء الحمل مصدر قلق ، على الأقل بسبب حقيقة أنه على الرغم من الفعالية المثبتة للدواء كوسيلة للمساعدة في علاج العديد من أشكال السرطان ، فإن جميع آلياته في جسم الإنسان لم يتم فهمها بالكامل بعد . وبالنسبة للمرأة التي تكون في وضع يكون جسدها فيه ضعيفًا بشكل خاص ، فإن أي تهديد من التأثيرات الخارجية يكتسب قيمة ترتفع إلى الدرجة التاسعة. نفس البيان ينطبق على الرجل الصغير في المستقبل ، الذي هي مسؤولة عنه.

هذا الدواء ، بناءً على المعايير الحالية لتقييم التأثير المحتمل على الطفل أثناء نموه قبل الولادة (FDA) ، تم تعيينه من الفئة D. وهذا يشير إلى أنه على الرغم من وجود خطر مؤكد على الجنين ، في ظل مجموعة معينة من العوامل والظروف ، قد يكون هناك ما يبرر باكليتاكسيل. يتم وصف الدواء فقط عندما يكون السؤال عن حياة وموت المرأة التي تنتظر طفلًا ، أو إذا كان هناك احتمال كبير بأن التغييرات الإيجابية المفترضة بالنسبة لها إلى أقل حد ممكن يمكن أن يكون لها عواقب سلبية على الجنين.

نظرًا لأن الدواء قد أكد تجريبياً الخصائص السامة للأجنة والسمية للجنين ، فإن استخدام باكليتاكسيل أثناء الحمل يوصف فقط في حالات استثنائية. يجب على المرأة أثناء العلاج باستخدامها استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل ، وأثناء الرضاعة ، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية للطفل طوال فترة العلاج.

موانع

يمكن أن تحدث موانع استخدام باكليتاكسيل ، أولاً وقبل كل شيء ، بسبب فرط الحساسية الفردية ، لكل من هذا الدواء وتلك الأدوية في شكل الجرعات التي يوجد بها ماكروغول جلسرين ريسينولات.

ينتمي باكليتاكسيل إلى قائمة تلك الأدوية التي تخضع للاستبعاد من نظام العلاج لساركوما كابوزي ، والتي يمكن أن تحدث مع الإيدز ، إذا تميزت أعداد العدلات المسجلة أثناء العلاج بقيمة لا تتجاوز 1000 / ميكرولتر.

ما يجب ملاحظته فيما يتعلق بالكمية الأولية التي توجد بها العدلات هو أنه إذا لم تصل إلى 1500 / ميكرولتر في تكوينات الورم الصلب ، فإن هذه الحقيقة تصنف الدواء على أنه غير مقبول للاستخدام في العلاج.

يجب استخدام باكليتاكسيل مع جميع الاحتياطات الممكنة إذا كانت قلة الصفيحات أقل من 100000 / ميكرولتر. إذا كان مؤشره الكمي أقل من الحد الأدنى 1500 / ميكرولتر ، فمن الواضح أن الدواء هو بطلان.

يتم حظره في حالة الفشل الكبدي ، بسبب نقص تروية القلب الحاد وعدم انتظام ضربات القلب وتاريخ المريض مع احتشاء عضلة القلب قبل أقل من ستة أشهر.

يوصى أيضًا برفض استخدام باكليتاكسيل أثناء الحمل وأثناء الرضاعة والرضاعة.

هناك أيضًا بعض الحالات التي لا تعتبر موانع مباشرة ، ولكنها تتطلب مزيدًا من الاهتمام أثناء استخدام باكليتاكسيل. هذه هي قصور القلب المزمن ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب. وهذا يشمل أيضًا عددًا من الأمراض المعدية.

مثل أي دواء آخر ، فإن باكليتاكسيل له نقاط قوته وضعفه ، حيث يظهر تأثيرًا جذريًا عدوانيًا ، وهو بالضبط ما يميز العديد من الأدوية المستخدمة في علاج السرطان. ولكن في الوقت نفسه ، غالبًا ما تصبح جميع أنواع الآثار الجانبية الضارة ثمنًا للكفاءة التي يتم تحقيقها بهذه الطريقة. وبالتالي ، هناك موانع لاستخدام الباكليتاكسيل والوصفات الخاصة التي تهدف إلى منع وتقليل احتمالية حدوث جميع أنواع الظواهر السلبية المرتبطة بها.

الآثار الجانبية للباكليتاكسيل

كم مرة وبدرجة شدة الآثار الجانبية للباكليتاكسيل ترجع إلى حد كبير إلى حقيقة أنها تختلف بطريقة تعتمد على الجرعة.

خلال الساعات الأولى بعد تناول الدواء ، من الممكن تطوير رد فعل تحسسي مثل تشنج قصبي ، انخفاض في ضغط الدم ، احمرار في الوجه ، ألم في القص ، طفح جلدي على الجلد.

قد تظهر تلك الأعضاء في جسم الإنسان التي تشارك في العمليات المرتبطة بتنفيذ وظيفة المكونة للدم رد فعلها المحدد على استخدام الدواء في شكل فقر الدم ، ونقص الصفيحات ونقص العدلات. العامل الرئيسي الذي من الضروري الحد من زيادة الجرعة هو أن استخدام الجرعات الزائدة يثبط وظيفة نخاع العظام ، والتي تؤثر بشكل خاص على جرثومة المحببات ، مع تأثيرها السام. يصل مستوى العدلات إلى أدنى نقطة له في الفترة الزمنية من اليوم الثامن إلى اليوم الحادي عشر ، مع التطبيع اللاحق بعد فترة ثلاثة أسابيع.

الأعراض المميزة أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل متأصلة في نظام القلب والأوعية الدموية. يتم عرض الآثار الجانبية على أنها ظهور ديناميكيات غير مواتية للتغيرات التي تحدث مع ضغط الدم ، خاصة مع الميل إلى خفضه. لوحظ زيادة في ضغط الدم في حالات أقل. يمكن أن تكون نتيجة إدخال الدواء حدوث خفقان ، وبطء القلب ، وظاهرة الحصار الأذيني البطيني ، وتطور تجلط الأوعية الدموية والتهاب الوريد الخثاري. هناك تغيرات في معدل ضربات القلب في مخطط كهربية القلب.

بسبب التأثير النشط للدواء في الجسم ، فإن الجهاز العصبي المركزي يهاجمه. يحدث هذا في الغالب مثل ظهور تنمل. من حين لآخر ، هناك حالات من نوبات الصرع الكبير ، وتطور ترنح ، واعتلال دماغي ، وضعف بصري ، واعتلال عصبي مستقل. هذا الأخير ، بدوره ، غالبًا ما يعمل كسبب للعلوص الشللي وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.

يمكن أن يؤثر باكليتاكسيل سلبًا على وظائف الكبد ، مما يؤدي إلى تنشيط ترانس أميناس الكبد (بشكل رئيسي AST) ، والفوسفاتوز القلوي والبيليروبين في مصل الدم. من الممكن حدوث اعتلال دماغي الكبد ونخر الكبد.

يستجيب الجهاز التنفسي لعمل الدواء بالتليف الرئوي والالتهاب الرئوي الخلالي وظهور الانسداد الرئوي. عند استخدام باكليتاكسيل بالتزامن مع العلاج الإشعاعي ، هناك خطر متزايد من حدوث التهاب رئوي إشعاعي.

تنعكس الخلل الناتج في الجهاز الهضمي في ظهور الغثيان والقيء والإسهال والإمساك وتطور فقدان الشهية.

يمكن أن يتأثر الجهاز العضلي الهيكلي أيضًا بحدوث آثار جانبية ، تظهر مائة نفسها في ألم عضلي وألم مفصلي.

يمكن أن تؤثر الآثار الجانبية للباكليتاكسيل على أعضاء وأنظمة مختلفة في الجسم ولها عواقب وخيمة للغاية. لذلك ، من المهم جدًا أن يتم استخدام الدواء تحت إشراف طبي ووفقًا للجرعة المختارة بعناية ، والتي ستؤدي إلى أقصى نتيجة إيجابية ممكنة وفي نفس الوقت يكون لها أقل تأثير سلبي على حالة المريض .

الجرعة وطريقة الاستعمال

يتم تنظيم مسار الإعطاء والجرعات من باكليتاكسيل من خلال عدد من الإرشادات العملية التي يجب اتباعها عند التعامل مع هذا الدواء.

وتجدر الإشارة إلى أن مرحلة العلاج ، عندما يبدأ تناولها مباشرة ، يجب أن تسبقها فترة تحضيرية معينة ، يجب خلالها أن يخضع كل مريض ، دون استثناء ، الذي يوصف باكليتاكسيل ، للتخدير. يكمن جوهرها في حقيقة أنه من أجل منع تفاعل فرط الحساسية الشديد ، يتم استخدام مضادات الهيستامين وأدوية الجلوكوكورتيكوستيرويد ، ومناهضات مستقبلات الهيستامين H2. كمثال على ذلك ، يتم إعطاء الديكساميثازون بجرعة 20 ملليغرام قبل 12 إلى 6 ساعات من التسريب. يمكن أن يكون البديل للديكساميثازون هو ديفينهيدرامين (50 مجم) ، أو دواء آخر له نفس التأثير. وأيضًا من 30 دقيقة إلى ساعة واحدة - رانيتيدين في الوريد 50 مجم. أو سيميتيدين 300 مجم.

يتم تحضير محلول التسريب قبل البدء الفعلي لإدخال الباكليتاكسيل.

للقيام بذلك ، يتم دمج التركيز مع محلول 0.9 ٪ من كلوريد الصوديوم. يُسمح أيضًا بالاشتراك مع محلول دكستروز بنسبة 5 ٪ وسكر العنب في محلول مع كلوريد الصوديوم للحقن ، بالإضافة إلى محلول رينجر مع محلول دكستروز بنسبة 5 ٪ ، يجب أن يكون التركيز النهائي 0.3-1.2 مجم / مل.

يتم إدخال باكليتاكسيل عن طريق التسريب في الوريد ، حيث يجب أن يدخل الدواء بجرعة واحدة من 135-175 مجم / م 2 إلى الجسم خلال فترة من 3 إلى 24 ساعة. يتم فصل كل دورة عن الدورة السابقة بفاصل 21 يومًا على الأقل. يتم استخدام الدواء حتى تصل مستويات العدلات في الدم إلى 1500 / ميكرولتر على الأقل ، والصفائح الدموية ، على التوالي ، 100000 / ميكرولتر.

يحدث العلاج بهذا العقار من ساركوما كابوزي في الإيدز من خلال إدخاله بمعدل 100 مجم / م 2 لمدة 3 ساعات مع فترات راحة لمدة 14 يومًا.

قد تختلف طريقة التطبيق والجرعات من هذا العامل المضاد للأورام بناءً على تاريخ المرض وطبيعة المرض والمرحلة والشدة في كل مريض على حدة ، وعوامل التحمل الفردي لمكونات باكليتاكسيل.

, , , , ,

جرعة مفرطة

لتحديد النظام الأمثل والجرعات المطلوبة من باكليتاكسيل لكل مريض على حدة ، يتم استخدام المعلومات الواردة في الأدبيات المرجعية الطبية الخاصة. ومهمة الطبيب المختص في هذا الصدد هي اختيار أقل جرعة ممكنة مما يساهم في تحقيق تقدم إيجابي في العلاج وفي نفس الوقت يمنع حدوث العواقب السلبية التي قد تحدث إذا كان المقدار المطلوب هو الأمثل. تم تجاوز الدواء.

تعليمات للاستخدام الطبي للدواء

وصف العمل الدوائي

مؤشرات للاستخدام

سرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الخلايا الحرشفية وسرطان العنق وسرطان الخلايا الانتقالية وسرطان المريء وسرطان الدم وساركوما كابوزي في مرضى الإيدز.

شكل الافراج

مادة مسحوق 20-1000 جم ؛ عبوة (كيس) حاوية معدنية متعددة الطبقات من البولي إيثيلين 1 ؛

مسحوق مادة عبوة (كيس) بولي إيثيلين طبقتين 100 جم علبة (جرة) 1 ؛

الديناميكا الدوائية

لها تأثير مضاد للجراثيم السامة للخلايا.

ينشط تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين وتثبيتها ، مما يمنع إزالة البلمرة.

نتيجة لذلك ، فإنه يمنع إعادة التنظيم الديناميكي للشبكة الدقيقة في الطور البيني وأثناء الانقسام.

يستحث ترتيبًا غير طبيعي للأنابيب الدقيقة في شكل حزم طوال دورة الخلية وتكثيفات نجمية متعددة (زهور النجمة) أثناء الانقسام الفتيلي.

الدوائية

تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية للباكليتاكسيل بعد تسريب الدواء بجرعات 135 و 175 مجم / م 2 لمدة 3 و 24 ساعة في المرحلة 3 من التجارب العشوائية في مرضى سرطان المبيض. عند تناوله عن طريق الوريد لمدة 3 ساعات بجرعة 135 مجم / م 2 ، كان Cmax 2170 نانوغرام / مل ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - 7952 نانوغرام / ساعة / مل ؛ مع إدخال نفس الجرعة لمدة 24 ساعة - 195 نانوغرام / مل و 6300 نانوغرام / ساعة / مل ، على التوالي. تعتمد Cmax و AUC على الجرعة. مع التسريب لمدة 3 ساعات ، تؤدي زيادة الجرعة بنسبة 30 ٪ (من 135 إلى 175 مجم / م 2) إلى زيادة Cmax و AUC بنسبة 68 و 89 ٪ على التوالي ، مع التسريب لمدة 24 ساعة ، يزيد Cmax بنسبة 87 ٪ والجامعة الأمريكية بالقاهرة - بنسبة 26٪.

أظهرت الدراسات في المختبر أنه عند تركيزات باكليتاكسيل 0.1-50 ميكروغرام / مل ، فإن 89-98٪ من المادة ترتبط ببروتينات المصل.

مع الإعطاء عن طريق الوريد ، يبلغ متوسط وقت التوزيع النصفي من الدم إلى الأنسجة 30 دقيقة. الحجم الظاهر للتوزيع في حالة ثابتة مع ضخ على مدار 24 ساعة هو 227-688 لتر / م 2. يخترق بسهولة ويمتصه الأنسجة ، ويتراكم بشكل رئيسي في الكبد والطحال والبنكرياس والمعدة والأمعاء والقلب والعضلات.

إن عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل في البشر ليست مفهومة تمامًا. بعد التسريب الوريدي (1-24 ساعة) ، يكون متوسط الإفراز البولي التراكمي للمادة غير المتغيرة هو 1.3-12.6٪ من الجرعة (15–275 مجم / م 2) ، مما يشير إلى إزالة واسعة خارج الكلية. لقد ثبت أن عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل في الحيوانات تتم في الكبد. ربما تكون الآلية الرئيسية لاستقلاب باكليتاكسيل في جسم الإنسان هي التحول الأحيائي في الكبد وإفراز الصفراء. المستقلبات الرئيسية هي منتجات الهيدروكسيل.

لم يتم دراسة تأثير اختلال وظائف الكلى أو الكبد على التمثيل الغذائي بعد التسريب لمدة 3 ساعات.

تشير المعلمات الحركية الدوائية التي تم الحصول عليها من مريض واحد إلى أن غسيل الكلى لا يؤثر على معدل إفراز الدواء من الجسم. T1 / 2 والتصفية الكلية متغيرة (اعتمادًا على جرعة ومدة الإعطاء في الوريد): عند الجرعات من 135 إلى 175 مجم / م 2 ومدة التسريب من 3 أو 24 ساعة ، تكون قيم متوسط T1 / 2 في النطاق من 13.1 إلى 52.7 ساعة ، التخليص - 12.2 - 23.8 لتر / ساعة / م 2. مع الحقن المتكررة لا تتراكم.

استخدم خلال فترة الحمل

مضاد استطباب أثناء الحمل (قد يكون له تأثيرات سامة على الجنين).

في وقت العلاج ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل ينتقل إلى حليب الثدي).

موانع للاستخدام

فرط الحساسية (بما في ذلك زيت الخروع متعدد الأوكسي إيثيل) ، قلة العدلات الشديدة - أقل من 1.5109 / لتر (مبدئيًا أو متطورًا أثناء العلاج) ، في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي - قلة العدلات أقل من 1.0 109 / لتر (مبدئيًا أو تم تطويره أثناء العلاج).

آثار جانبية

أمراض الدم: قلة العدلات أقل من 2102 / لتر (90٪) ، قلة العدلات أقل من 0.5109 / لتر (52٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 4109 / لتر (90٪) ، قلة الكريات البيض أقل من 1109 / لتر (17٪) ، قلة الصفيحات أقل من 100109 / لتر (20٪) ، قلة الصفيحات أقل من 50109 / لتر (7٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموجلوبين أقل من 110 جم / لتر (78٪) ، فقر الدم - مستوى الهيموجلوبين أقل من 80 جم / لتر ( السادس عشر٪).

قمع نقي العظم (قلة العدلات بشكل رئيسي) هو التأثير السام الرئيسي الذي يحد من جرعة باكليتاكسيل.

تفاعلات فرط الحساسية. لا يعتمد تواتر وشدة تفاعلات فرط الحساسية على جرعة أو طريقة إعطاء باكليتاكسيل. في جميع المرضى في الدراسات السريرية ، تم إجراء تمهيدي كافٍ قبل إدخال باكليتاكسيل. لوحظت تفاعلات فرط الحساسية في 41٪ من المرضى وتجلت بشكل رئيسي في شكل احمرار في الوجه (28٪) ، طفح جلدي (12٪) ، انخفاض ضغط الدم الشرياني (4٪) ، ضيق في التنفس (2٪) ، تسرع القلب (2٪) ) وارتفاع ضغط الدم الشرياني (واحد٪). لوحظت تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتطلب تدخلًا علاجيًا (ضيق التنفس الذي يتطلب استخدام موسعات الشعب الهوائية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الذي يتطلب تدخلًا علاجيًا ، وذمة وعائية ، شرى معمم) في 2٪ من الحالات. من المحتمل أن تكون هذه التفاعلات بوساطة الهيستامين. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب إيقاف تسريب الدواء على الفور وبدء علاج الأعراض ، ويجب عدم إعادة إعطاء الدواء.

القلب والأوعية الدموية. لوحظ انخفاض ضغط الدم الشرياني (12 ٪ ، ن = 532) أو ارتفاع ضغط الدم وبطء القلب (3 ٪ ، ن = 537) أثناء تناول الدواء. في 1٪ من الحالات ، لوحظت آثار جانبية شديدة ، والتي تضمنت إغماء ، عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، تضخم النبض ، كتلة AV كاملة وإغماء) ، ارتفاع ضغط الدم والتخثر الوريدي. أصيب مريض واحد مصاب بالإغماء عند تسريب 175 مجم / م 2 باكليتاكسيل على مدار 24 ساعة بانخفاض ضغط تدريجي مع نتيجة قاتلة.

العصبية. كان تواتر وشدة المظاهر العصبية يعتمدان على الجرعة ، لكن لم يتأثروا بمدة التسريب. لوحظ اعتلال الأعصاب المحيطية ، الذي يتجلى بشكل رئيسي في شكل تنمل ، في 60 ٪ من المرضى ، في شكل حاد - في 3 ٪ من المرضى ، في 1 ٪ من الحالات كان السبب في التوقف عن الدواء. يزداد معدل حدوث الاعتلال العصبي المحيطي مع زيادة الجرعة الإجمالية من باكليتاكسيل. تظهر الأعراض عادة بعد الاستخدام المتكرر وتهدأ أو تختفي في غضون بضعة أشهر بعد التوقف عن العلاج. لا يعتبر الاعتلال العصبي السابق الناتج عن العلاج السابق من موانع العلاج بالباكليتاكسيل.

الاضطرابات العصبية الخطيرة الأخرى التي لوحظت بعد إعطاء باكليتاكسيل (أقل من 1٪ من الحالات): نوبات صرع كبير ، ترنح ، اعتلال دماغي. هناك تقارير عن اعتلال عصبي على مستوى الجهاز العصبي اللاإرادي ، مما أدى إلى الإصابة بالشلل الدماغي.

لوحظ وجود ألم مفصلي / ألم عضلي في 60٪ من المرضى وكان شديدًا في 8٪ من المرضى. عادة ، كانت الأعراض عابرة ، تظهر 2-3 أيام بعد إعطاء باكليتاكسيل وتختفي في غضون أيام قليلة.

السمية الكبدية. لوحظ زيادة في مستوى AST ، الفوسفاتيز القلوي والبيليروبين في مصل الدم في 19 ٪ (ن = 591) ، 22 ٪ (ن = 575) و 7 ٪ (ن = 765) من المرضى ، على التوالي. تم وصف حالات نخر الكبد والاعتلال الدماغي من أصل كبدي مع نتيجة قاتلة.

الجهاز الهضمي. تم الإبلاغ عن الغثيان / القيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي في 52 ٪ و 38 ٪ و 31 ٪ من المرضى على التوالي ، وكانت خفيفة إلى معتدلة. كان التهاب الغشاء المخاطي أكثر شيوعًا مع التسريب لمدة 24 ساعة منه مع التسريب لمدة 3 ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك ظواهر انسداد أو انثقاب الأمعاء ، التهاب الأمعاء والقولون العدلات (التهاب التيفل) ، تخثر الشريان المساريقي (بما في ذلك التهاب القولون الإقفاري).

ردود الفعل في موقع الحقن (13٪): وذمة موضعية ، ألم ، حمامي ، تصلب. تكون ردود الفعل هذه أكثر شيوعًا بعد التسريب لمدة 24 ساعة منها بعد 3 ساعات. حاليًا ، لا يُعرف أي شكل محدد من أشكال العلاج للتفاعلات المرتبطة بتسرب الدواء. هناك تقارير عن تطور التهاب الوريد والتهاب النسيج الخلوي مع إدخال باكليتاكسيل.

المظاهر السامة الأخرى. لوحظ حاصة عكسية في 87٪ من المرضى. يحدث تساقط الشعر الكامل في جميع المرضى تقريبًا بين 14-21 يومًا من العلاج. كان هناك انتهاك للتصبغ أو تغير لون فراش الظفر (2٪). كما لوحظت تغيرات عابرة في الجلد بسبب فرط الحساسية للباكليتاكسيل. تم الإبلاغ عن وذمة في 21 ٪ من المرضى ، بما في ذلك. في 1٪ - بشكل واضح ولكن هذه الحالات لم تكن سبب التوقف عن تناول الدواء. في معظم الحالات ، تكون الوذمة بؤرية وتسببها المرض. هناك تقارير عن تكرار تفاعلات الجلد المرتبطة بالإشعاع.

الجرعة وطريقة الاستعمال

في / في ، على شكل تسريب لمدة 3 ساعات أو 24 ساعة (مباشرة قبل الإعطاء ، يتم تخفيف الدواء إلى تركيز 0.3-1.2 مجم / مل مع المحاليل المناسبة).

يتم تحديد نظام الجرعات بشكل فردي ، اعتمادًا على المؤشرات والعلاج الكيميائي السابق (أو عدمه) وحالة نظام المكونة للدم ونظام العلاج الكيميائي.

جرعة مفرطة

الأعراض: كبت نقي العظم ، تسمم عصبي محيطي ، التهاب الغشاء المخاطي.

العلاج: أعراض. الترياق المحدد غير معروف.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

وفقًا للدراسات السريرية ، مع إدخال باكليتاكسيل بعد تسريب سيسبلاتين ، لوحظ كبت نقي أكثر وضوحًا وانخفاض في تصفية باكليتاكسيل بنسبة 33 ٪ تقريبًا مقارنة بالتسلسل العكسي للإدارة (باكليتاكسيل قبل سيسبلاتين).

في الدراسات المختبرية ، يثبط الكيتوكونازول التحول الأحيائي للباكليتاكسيل. لا يؤثر السيميتيدين والرانيتيدين والديكساميثازون والديفينهيدرامين على ارتباط باكليتاكسيل ببروتينات البلازما.

مثبطات الأكسدة الميكروسومية (بما في ذلك الكيتوكونازول ، السيميتيدين ، الكينيدين ، السيكلوسبورين) تمنع استقلاب باكليتاكسيل.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

عند استخدام باكليتاكسيل مع سيسبلاتين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل أولاً ، يليه سيسبلاتين.

لتجنب تطور تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (ولتحسين القدرة على التحمل) ، يجب أن يستخدم جميع المرضى قشرانيات السكرية ومضادات الهيستامين وحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 قبل التسريب ؛ نظام مثالي: ديكساميثازون (أو ما يعادله) 20 مجم عن طريق الفم أو العضل 6-12 ساعة قبل باكليتاكسيل ، ديفينهيدرامين (أو ما يعادله) 50 مجم في الوريد ، وسيميتيدين 300 مجم (أو رانيتيدين 50 مجم) في الوريد خلال 30-60 دقيقة قبل الإعطاء. في حالة حدوث تفاعلات حساسية شديدة أثناء التسريب ، يتم إيقاف الإعطاء على الفور ويتم إجراء علاج الأعراض.

مع تطور قلة العدلات ، لا ينبغي وصف الدواء للمرضى مرة أخرى حتى يتم استعادة محتوى العدلات إلى مستوى لا يقل عن 1.5 109 / لتر و 1091 / لتر مع ساركوما كابوزي (انظر "موانع الاستعمال"). مع تطور الاضطرابات المحيطية العصبية الشديدة أو قلة العدلات الشديدة (أقل من 0.5 - 109 / لتر) بسبب تسريب باكليتاكسيل ، بما في ذلك. لمدة 7 أيام أو أكثر أو مصحوبة بمضاعفات معدية ، إذا لزم الأمر ، يوصى بدورات متكررة لتقليل الجرعة بنسبة 20 ٪.

في حالة حدوث اضطرابات خطيرة في التوصيل القلبي أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ، يجب وصف العلاج المناسب ، ومع إعطاء الدواء لاحقًا ، يجب إجراء مراقبة مستمرة لوظيفة القلب.

خلال فترة العلاج ، من الواضح أنه يمتنع عن الانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

** دليل الدواء للأغراض الإعلامية فقط. لمزيد من المعلومات ، يرجى الرجوع إلى شرح الشركة المصنعة. لا تداوي نفسك. قبل البدء في تناول باكليتاكسيل ، يجب عليك التحدث مع طبيبك. EUROLAB ليست مسؤولة عن العواقب الناجمة عن استخدام المعلومات المنشورة على البوابة. أي معلومات على الموقع لا تحل محل نصيحة الطبيب ولا يمكن أن تكون بمثابة ضمان للتأثير الإيجابي للدواء.

المهتمة في باكليتاكسيل؟ هل تريد معرفة المزيد من المعلومات التفصيلية أم تحتاج إلى فحص طبي؟ أم أنك بحاجة لفحص؟ أنت تستطيع حجز موعد مع طبيب- عيادة اليورومختبرفي خدمتك دائما! سيقوم أفضل الأطباء بفحصك وتقديم المشورة لك وتقديم المساعدة اللازمة وإجراء التشخيص. يمكنك أيضا اتصل بطبيب في المنزل. عيادة اليورومختبرمفتوح لك على مدار الساعة.

** الانتباه! المعلومات الواردة في دليل الدواء هذا مخصصة للمهنيين الطبيين ولا ينبغي استخدامها كأساس للتطبيب الذاتي. يتم توفير وصف عقار باكليتاكسيل لأغراض إعلامية فقط وليس مخصصًا لوصفة العلاج دون مشاركة الطبيب. يحتاج المرضى إلى مشورة متخصصة!

إذا كنت مهتمًا بأي أدوية وأدوية أخرى ، ووصفها وتعليمات استخدامها ، ومعلومات عن تكوين وشكل الإفراج ، ومؤشرات الاستخدام والآثار الجانبية ، وطرق التطبيق ، وأسعار الأدوية ومراجعاتها ، أو هل لديك أي أدوية أخرى الأسئلة والاقتراحات - اكتب إلينا ، وسنحاول بالتأكيد مساعدتك.