ما هو الاسمية؟ الاسماصية الجسدية والرسومات في الخلايا الجنسية. الكروموسومات الجنسية

وفقا للتقديرات الحديثة، يتم تمثيل 20-30٪ من جميع حالات Trisomy في فترة ما بعد الولادة بأشكال الفسيفساء. عادة ما يلاحظ موسكيوف متوقعا أكبر في الحياة ومظهرا أكثر ليونة من الاضطرابات الفينتينة والأعراض السريرية مقارنة بالمرضى الذين يعانون من شكل كامل من Heteroploidy. لذا، من بين الإجهاض التلقائي حتى الأسبوع الثامن والعشرين من الحمل، عادة ما تكون هناك أشكال كاملة من Triploidy، والمواليد الجديدة التي تعيش لفترة أطول من بضعة أيام من الفسيفساء الحبلية ثلاث مرات. ومع ذلك، تشير البيانات العديدة المتراكمة حتى الآن إلى أن شدة المتلازمات لا تعتمد على شكل aneuploidy (كاملة أو فسيفساء) وأسهم خلايا الأوعية الدموية في الأنسجة قيد الدراسة. على سبيل المثال، مع Trisomy Mosaic 21، الذي يبلغ حوالي 5٪ من جميع حالات متلازمة داون، يمكن تمثيل نظام TRIS فقط في 2-10٪ من الخلايا اللمفاوية، والعلامات السريرية لمتلازمة الألواح مع نموذج كامل أو فسيفساء من Karyotype 47، XXY لا يمكن أن تكون محدودة فقط فقط. انتهاك الحيوانات المنوية.
على النحو المذكور بالفعل، يلاحظ شكل الفسيفساء من التريسين في الكروموسومات المختلفة دون أي مظاهر مظاهرة مظهرية في بعض أولياء أمور المرضى الذين يعانون من متلازمات الكروموسومات (في كثير من الأحيان - أمهات)، وكذلك في الأشخاص الذين يعانون من أناميس جيني بالإجماع. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه، على عكس التريسي على الكروموسومات الجنسية وسوماس التلقائي، يميل شكل الفسيفساء من الأحادية العاشر الأفراد العاديين إلى التقدم مع تقدم العمر. وهكذا، فإن Karyotype 45، X لاحظ بانتظام في 2-5٪ من الخلايا اللمفاوية الطرفية في الدم في النساء من 55، وفي الرجال - من 65 عاما، ويزيد حصة الخلايا الأحادية في الكروموسوم X-Chromoomome كشيخوخة.
نموذج بيولوجي طبيعي فريد لدراسة آليات الانحرافات الهيكلية، غير الفصل
chromoSome في Meize و Mitosis، والحفظ في التركيبية للذكرى الخلفي والخلالي هو متلازمة شيريشفسكي تيرنر. ميزةها المميزة هي تنوع انتهاكات الكروموسومات الجنسية وتردد عال للغاية من إصدارات الفسيفساء من النمط النووي. مع النمط الكلي القياسي من الخلايا اللمفاوية المحيطة بالدم تحفيز FGA، يتم تسجيل الشكل الكلاسيكي للمتلازمة (أحادي الأحادي X) في 40-60٪، وإعادة التعويض الهيكلي ل ChromoSome X - في 5-10٪ من المرضى، 30- تمثل 40٪ من الحالات من خلال المتغيرات الفسيفساء من aneuploidy على الطراز الطبيعي أو الشاذ من الكروموسومات. حاليا، يمكن اعتبار الميزات الراسخة الثابتة لمتلازمة SHERHZHEVSKY-TURNER PHENINDME النمطية الإدارية الشاذة في تطوير الجهاز التناسلي. العلامات الفينتية والسريرية المتبقية للمتلازمة هي فردية للغاية. في الوقت نفسه، لا ترتبط درجة الشدة والجمع بين الأعراض الفردية بأي نوع محدد من النمط النووي غير الطبيعي.
استنادا إلى الاختلافات في تواتر ولادة حاملات الناقلات الخاصة بالشكل الكامل والفسيفسائي من فرضيات الأحادية والفوضى على تأثير الاسمية على جدوى الأجنة، وكذلك تشكيل مجمع من علامات الفينوتري ل Scharev-Turner متلازمة. أجرت دراسات على آخر 10-15 سنة من الممكن تحديد الجينات في X- و Y-Chromosomes المشاركة في تطوير الأنظمة الإنجابية واللية اللمفاوية، مما يشكل هيكل عظمي. من أجل توضيح دور العوامل اللائية في تطوير أعراض أعراض Schevsky-Turner، يتم دراسة الدراسات على نطاق واسع لإنشاء الأصل الأم للكروموكوكوماتي الوحيد. تم تأسيسها، على وجه الخصوص، أن ميزات الوضع الاجتماعي والنفسي للمرضى الذين يعانون من متلازمة Serechevsky-Turner مع النمط Karyotype 45، تعتمد X على أصل الوالدين للكروموسوم X فقط. ومع ذلك، لا تزال أسباب وفاة 99٪ من الفواكه مع الأحادية العاشر غير مفسر.
إن الاستخدام الواسع النطاق لأساليب PCR وأسماك الأسماك في مجال استطلاع سريريا ومتناهية النادي، ليس من الممكن فقط اكتشافهن بين المرضى الذين يعانون من مرض الأحادي عشر "الفسيفساء الخفية" (غير المكتشفة باستخدام الدراسات المتكلمة التقليدية)، ولكن أيضا لتأكيد وجود الاسماصال الخلالي.
التحليل الجزيئي الخلطى المنجز من قبلنا أثناء فحص 88 مريضا يعانون من متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر جعل من الممكن إنشاء فسيفسايين خفية في 24 حالة من الكسارات النموذجية النمطية 45، س. من بين هؤلاء، كان 6٪ من المرضى "الفسيفساء المخفية" على كروموسوم Y و 15٪ - من قبل الكروموسوم X. وفقا للأدبين، يمكن أن تختلف وتيرة الاسمية الخفية في حدود واسعة - وفقا ل Y-Chromosome من 0٪ إلى 61٪، من قبل X-ChromoSome - من 2.4٪ إلى 90٪. يفسر غموض النتائج من خلال حجم وتفاصيل العينة، وكذلك حل طرق التحليل. وبالتالي، تشير طريقة PCR، بسبب الحساسية والخصوصية العالية، إلى وجود مادة إضافية، ولكنها لا تسمح بتقييم تمثيل خط الخلية. تتمثل المميزة الكمية لخطوط الخلية وفقا لنواة Intervase بطريقة الأسماك، مع تفسير النتائج، إشارات تهجين الخلفية وفعالية ملزمة مسبار الحمض النووي مع المواقع المستهدفة تلعب دورا هاما. بالإضافة إلى ذلك، يعتمد إنشاء خط الخلية الثاني من خلال طريقة الأسماك بشكل كبير على قيم الرقابة المنتخبة لتكرار aneuploidy العفوي.
في دراستنا، كما هو الحال في الأعمال الأخرى، معيار تشخيص الفسائف، باستخدام نوى Intervase Nuclei في الدم المحيطي وفي ظهارة Buccal، وجود 5٪ من الخلايا مع مجموعة كروموسومية، تختلف عن النمط النووي في استنساخ الأساس وبعد في الوقت نفسه، قد تختلف الخصائص الكمية لمستوى aneuploidy في الكروموسومات X-chromosomes ذات الأنسجة المختلفة (2-4.04٪ من الخلايا اللمفاوية مثقفة و 1.79٪ للخلايا غير المسحوقة من الظهارة الباكتالية). تجدر الإشارة إلى أنه مع إعادة ترتيب الهيكلية التي لا تغير عدد موضع المحيط المحدد، من المستحيل تحديد الانحراف في نواة التشغيل البيني عن طريق إشارات التهجين، وفقا لذلك، لتحديد خط خلايا الناقل. لذلك، توفر نتائج الأسماك قاعدة فقط لتفترض أن خطوط الخلايا المكتشفة في تحليل الميتافاسي متطابقان لتسجيل نوى Intervase. وبالتالي، على الرغم من الحساسية العالية ل PCR وأساليب الأسماك، يحتاج دراسة الردم من استخدام تحليل الميتافاسي.
بالنظر إلى أن إنشاء فسيفسايونيك يعتمد ليس فقط على أساليب التحليل وعدد الخلايا التي تم تحليلها، ولكن أيضا على نوع الأقمشة، فمن المستحسن التحقيق في الخلايا التي لها أصول جنين مختلفة. تشير النتائج التي حصلت عليها الأساليب المختلفة (الجدول 7.2) إلى أنه في 79٪ من الحالات، فإن النمط النووي الفسيفساء موجود في جميع الأنسجة، أي صحيح، أو معمم، وفي 21٪ من الحالات محدودة بأنسجة واحدة. تتمثل ميزة مميزة في الروموسوماتيكية الحقيقية على الكروموسومات الجنسية في المرضى الذين يعانون من متلازمة شيريشفسكي تيرنر تقلبلا وضوحا في نسبة خطوط الخلايا. في الوقت نفسه، بغض النظر عن الميزات الهيكلية
الجدول 7.2. خاصية الاسمية في المرضى الذين يعانون من متلازمة شيرشيفسكي تيرنر

نهاية لهذه الغاية	عدد حالات	تحليل النسيج	طريقة القضية التأجيل	حرف الرصيف		شخصية الهيمنة
				صادقة nYU.	محدود مرسل	في اثنين من الأنسجة	في نسيج واحد
	3	الخلايا الهريفية للبشرة وجوناد	سيستو جينيتي شيسكي	3	0	2	1
	56	دم، الليفية بشرة	سيستو جينيتي شيسكي	32	24	24	8
	5	دم، غونادس	سمك	5	0	4	1
	13	دم، فحوى ظهارة	سمك	9	4	2	7
	35	دم، فحوى ظهارة	سمك	32	3	-	-
	11	دم، فحوى ظهارة	سمك	11	0	8	3
	2	دم، غونادس	سمك	2	0	-	-
	2	دم، غونادس	PCR.	1	1	-	-
	2	دم، غونادس	PCR.	2	0	-	-
	39	دم، فحوى ظهارة	سمك	35	4	28	7
مجموع	168			132 (79 %)	36 (21 %)	68 (72 %)	27 (28 %)

يتم الحفاظ على Gamoron الثاني (العادي أو الشاذ X أو Y-ChromoSome)، يتم الحفاظ على هيمنة النسخة الخلية نفسها في الأنسجة وجود أصل جنين مختلف. وبالتالي، فإن نتائج دراسات الكروموسومات التناسلية في خلايا الأنسجة المختلفة في المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر شيرشيفسكي هي تأكيد تجريبي للفرضية بشأن الحفاظ على عدم التجانس الوراثي في \u200b\u200bالأجنة والحياد الانتقائي في الأنسجة المحدثة باستمرار.

الرصيف - هذا هو شكل مريض للجمع بين المواد الوراثية المختلفة. أسباب هذا الأمراض نفس الأمراض متنوعة للغاية، وبعضها لا يدرس حتى بما فيه الكفاية. الأكثر شيوعا من الشكل من الرصيف تثير الطفرات والتأثير على الخلية الفاصل. مثل أي طفرة، يمكن أن يكون للرساسات الاسمية نتائج مختلفة، مما يعتمد على شكلها. هناك طفرات غير ضارة محايدة ليس لها تأثير على التسبب وتوقعات الحياة أو تؤدي إلى الأمراض. يتم دراسة هذه الفسيفسيزم من قبل الطبيب - طبيب الوراثي وتتطلب بحثا مفصلا لمنع انتقال هذه المرضات. من الضروري تعيين أن أمراض الأمراض نادرا ما تصادف تماما، لكنه يؤدي إلى مجموعة متنوعة من النتائج وفي بعض الحالات أسهل من عدم الفسيفساء، ولكن ببساطة كروموسومال.

للحديث عن الاسمية، تحتاج إلى تكرار علم الوراثة قليلا وتذكر أن أي كائن حيوي متعدد الخلايا يمتلك الإخصاب الجنسي، وليس التقسيم أو الشعبية، يأتي من مادة وراثية واحدة مخصبة من البيضة. أثناء نمو Zygote، هناك تقسيم متعدد الخطوات، ولكن جميع الخلايا في الجسم لها نفس المجموعة الوراثية، وهذا هو النمط النووي والنمط الوراثي. لكن الأشخاص الذين يعانون من فسيفسايين يمكن أن يشكلون عدة مجموعات وراثية بحكم مختلف، كقاعدة عامة للعوامل الضارة. ثم الجسم لديه خلايا صحية طبيعية والخلايا المتحولة.

لدى الراسلية الأصل من فرنسا ويأخذ المؤسسات من كلمة الفسيفساء. من اللاتينية "الغسالة"، مما يعني مكرسة للمشاعر. يتم تشكيل مثل هذه الظاهرة في وجود نوعين مختلفين من الجينات والخلايا من الأنماط الوراثية المختلفة. من الأساطير، هناك تشابه مثل هذا المخلوق، ويطلق عليه Chimera وجمع من عدة حيوانات مختلفة. هذه الصورة نموذج أولي للرساسات الإسلامية، والتي تأتي من العديد من الأنماط الوراثية.

لا يمكن الفسائف الوراثية في جميع الكروموسومات، ولكن فقط في مجموعات منفصلة، \u200b\u200bمما يؤدي إلى انتشار غير متكامل وغير متجانس لهزيمة الهزيمة.

يمكن أن تحدث الاسمية في خلايا الجراثيم، مع تأثير العوامل السلبية مباشرة. في الوقت نفسه، تورث الطفرة بشكل عشوائي، إزاء الميراث منديل التقليدي. هذا يؤدي إلى حقيقة أن علم الأمراض لن يتم العثور على جميع الأطفال من الآباء المرضى، ولكن بشكل انتقائي. قد تعرض الخلايا الجسدية أيضا للرساسات، لكنها لا تنتقل إلى جيل، لأن الكروموسومات الجسدية ليست شركات أجيال من الأجيال للأجيال، فهي تؤثر على حياة الناقل الخاصة بهم عندما تتجلى. النمط الظاهري، أي العلامات الخارجية للنمط الوراثي، مجموعة من الكروموسومات، يتم تشكيلها اعتمادا على مظهر الأليلات المرضية.

الكروموسومات بالذكرى شائع في الأمراض غير الطبيعية من الكروموسومات التناسلية. في الوقت نفسه يعطي علاماتها الفردية الخاصة بأمراض الفسيفساء المختلفة.

Mosaicications الهيكلية هو شكل منفصل، إمكانية اكتشاف اكتشاف ما يبدو فقط بطرق دراسة غازية داخل الرحم لأجزاء الجنين ومياه رياض الأطفال ومياه الرياضان الجوفية. تتجلى نفسها مع تخلف داخل الرحم من فتاتات الفتات بسبب علم الأمراض المشيمة، والتي في الأم ترجع وراثيا إلى الردم. في الوقت نفسه، فإن الجنين هو النمط النووي العادي تماما، وهو يتكون من 23 زوجا من الكروموسومات، وهو واحد منها ليس سبعة من أي مشاكل خارجية أو بولية أخرى.

الرسيفات: الأسباب

أسباب الاسباب لدى الفرسان دائما نتائج سلبية أو عواقبها. لفهمهم، مطلوب المعرفة الأولية بيولوجيا الجزيئية وشعبة الخلايا العزيزة.

غالبا ما تكون الفسائف الوراثية قادرة على إظهار نفسها خلال الميثيش، والقسمة التي تؤدي إلى تكوين Haploid، وهذا هو، وجود مجموعة خلية نصف. في هذه الحالة، يحدث مضاعفة المواد المعتادة في دورة التقسيم الأول، ولا تحدث في المقبل. ولكن في بعض الحالات، يمكن أن يحدث فشل كبير في بعض مراحل التوجيه التوجيهية، مما سيؤدي إلى التقسيم المرضي للخلايا. يمكن أن يحدث هذا في عدة مراحل من الانقسام الانذاعي، لأن ميو لديه العديد من المراحل. في المفاتيح، هناك اقتران يؤدي إلى تقارب الكروموسومات بمظهر الثانوات، وفي التقاطع اللاحق. في مرحلة العبور أن الفشل ممكن، مما سيؤدي إلى إنشاء خلايا الفسيفساء. يتم تشكيل الكروموسومات بالذكرى بالتحديد مع مثل هذه النتيجة وحدويسها في كل خلية كائن حي ككل. في النتائج المخلية، تعتبر المفصلات الصليب العملية العادية اللازمة لزيادة تقلب الكائنات الحية، ولكن مع نتائجها غير الصحيحة، تكون الانتهاكات ممكنة، من بينها فساتين.

يمكن أن تكون أسباب الطفرات التي تؤدي إلى الاستيفاء العديد من العادات الضارة، وجميع أنواع خطابات الإشعاع، وتأثير الأغراض. إذا تم تنفيذ الطفرة في مرحلة Zygota، كخلايا تنصهرة أو على مراحل مبكرة رائعة من السحق، فإن التأثير فقط على الفاكهة فقط، وإذا كان في الكروموسومات التناسلية، فقد يكون التأثير على جميع الأطفال.

ولكن على Profhaze Maizo لا ينهي الخطر في ظهور المشكلات مع الانقسام، عندما يكون الكروموسوم ينزيع، هناك أيضا حالات تؤدي إلى أشكال الأمراض هذه. يحدث هذا التقسم غير الصحيح للكروموسومات في نواة الخلية، لأنه بالضبط هو المسؤول عن تشغيل الخلايا.

اعتمادا على وقت منشأ الطفرة، يمكن أن تؤثر الاسمية على كل الفاكهة، وقد تؤثر فقط على واحدة من الأجنة فقط. وهذا هو، لضرب فقط ecto، meso أو endoderm. سيؤدي ذلك إلى تواجدها إلى حقيقة أن الاسمية سيتم العثور عليها فقط في جميع التكوينات من تلك الورقة. على سبيل المثال، عندما تضررت LENDODERMA، فإن هذه هي جميع الأعضاء، والأمراض الدماغية هي عضلات، والأوعية، والعظام، وجميع الأنسجة الضامة، والتعليقات الجماعية هي قذائف وتصورات خارجية.

يتم تشكيل الهزامية المشتركة في حالات ZyGotes Trisomy على أحد أزواج الكروموسومات، عندما تضاعف الزوج ثلاث مرات. وهذا ما يسمى aneuploidy، لأن مجموعة الكروموسومات ليست عبارة عن هابلويد متعددة. في الوقت نفسه، بعد Trisomy، ظلت جزء من الخلايا عند تصحيح الأخطاء بشكل طبيعي، وجزء من ثلاثة أضعاف. سيؤدي ذلك إلى حقيقة أن Trophoblast، بمساعدة يغذي الفاكهة، سيكون لها مجموعة من الكروموسومات بخلاف الجنين.

الاسمية: الأعراض

لا توجد أعراض شخصية خاصة للذكرى، فهي متنوعة وتغييرها بشكل كبير من نوع الطفرات وتعرض للخلايا. يمكن التعبير عنها في مجموعة متنوعة من أمراض الكروموسومات أو تكون غير ضارة تماما.

لدى علم الميلاد المشيمة معايير مميزة: التخلف والتأخير في التنمية داخل الرحم. تحدث العديد من الإجهاض التلقائي في هذه الأسباب. في كثير من الأحيان، هؤلاء الأطفال ولادة مبكرة. ولكن وفقا لهذه العلامات، لا يتميز الحالات الشاذة الكروموسومات، من الضروري تنفيذ الدراسات الوراثية: KaryotyPing، بزل السلى، الخزعة في فيليون شوريون مع دراسات من الدراسات الخلوية.

غالبا ما يتجلى الرسامين الوراثي في \u200b\u200bأعراض منفصلة. مثال نموذجي هو عيون مختلفة، مع لون مختلف من قوس قزح. كما يتجلى في عدم تناسق الجسم أو عدم وجود تصبغ أو أطراف أطوال مختلفة. لتحديد، يتم تطبيق Karyotyging، دراسة ثقافات البربريات.

الكروموسومات بالذكرى لديه العديد من المتلازمات الوراثية في هيكلها. يتجلى متلازمة الفسيفساء ل Klinfelter في الرجال، كقاعدة عامة، أضعف من الشكل الكامل للمرض المعبر عنه. في الوقت نفسه، يضاعفونها، وأحيانا يتم ثلاثة أضعاف الكروموسوم x ثلاث مرات، والذي يؤدي غالبا إلى تعويضه وعقمه ومشاكل صحة الذكور. غالبا ما يكون لدى Hermaphroditism أيضا طبيعة الفسيفساء وتظهر نفسها عن طريق ولادة طفل مع علامات مختلفة على أرضيات، مثل الأعضاء التناسلية الداخلية للرجال، والإناث الخارجية. هناك مجاميع أخرى غير صالحة. يتجلى متلازمة شيشال تيرنر نفسها في الفتيات مع الصفر X كروموسوم ويؤدي إلى العقم، ونقص شدة العلامات الجنسية الثانوية والطيات على الرقبة. يعد نموذج الفسيفساء من متلازمة داون أسهل بكثير من زميله الكامل، ولكن لديه نفس الأعراض: الكبح في التنمية، مظهر خاص، أمراض إضافية من الأجهزة الداخلية. تعريف أشكال الفسيفساء أمر صعب لأنه من الضروري عرض لا خلية واحدة. تختلف المظاهر أيضا على درجة اختراق الجين. هذا هو السبب في أن هناك العديد من النماذج الانتقالية بين المتلازمات الوراثية الجنسية والأشخاص الأصحاء الذين لديهم فرص عالية لديهم ذرية.

الاسمية: العلاج

مرض الفسيفساء غير قابل للشفاء بسبب النمط الوراثي المعدل، ولكن لا يزال تحسين العديد من الأعراض أمر ممكن للقيام بذلك. من المهم الوعي بأن مثل هذا الآباء بحاجة إلى فحصهم في علم الوراثة ومثل هذه الأمراض يحذرون بمساعدة مكاتب تنظيم الأسرة، ولا سيما إذا كانت هناك مشاكل مع طفل واحد.

تختلف معاملة الأشخاص الذين يعانون من الاسماصال بشكل كبير اعتمادا كبيرا على علم الأمراض التي يثيرها. نظرا لأن شدة الأعراض يمكن أن تعاني من نفسها أقل من شكل الفسيفساء لعلم الأمراض، فإن العلاج مطلوب أقل كثافة. في حالة التهاب الخنش، يحتاج الآباء بشكل لا لبس فيه إلى اتخاذ قرار بشأن الطلب مع طفل. بعد ذلك، هناك تدخل تشغيلي مع تكوين الداخلية (إذا لزم الأمر، إذا لم تكن الجنسية، والأعضاء التناسلية الخارجية، وبعد ذلك يجب استبدال هرمونات البديل في الفجوة العمرية المرغوبة والحياة، والتي تسمح طفل يعيش الحياة الطبيعية لممارسة الجنس معينة.

مع متلازمة داون، يركز كل شيء على الأعراض، والإغاثة. عندما تكون عيوب القلب حاصرات بيتا، الديجوكسين، فوروسيميد وتدخل التشغيل على نظام القلب. في متلازمة الدول: متلازمات Klinfelter و Sherslovsky - لا يوجد علاج محدد، ولكن الصبر الكبير مطلوب مع عمل عالم النفس في هؤلاء الأفراد، بسبب التمايز الهامي.

ما هو aneuploidy، trisomy، الإزاحة، والذكرى

في كل خلية من جسم الإنسان، يوجد 46 كروموسومات، حيث تتميز مجموعتان: 22 أزواج من الجحافات (مرقمة من 1 إلى 22، اعتمادا على الحجم) وزوج من الكروموسومات الجنسية (XX في النساء، XY في الرجال) وبعد كل كروموسوم في الزوج هو كروموسوم آخر متماثل في زوج.

عادة، يحتوي الشخص على مجموعة من الكروموسومات Dipodoid، أي تحتوي كل خلية على مجموعة مزدوجة من كل من الكروموسومات 23.

ولكن هناك مواقف تحتوي فيها الخلايا على غير طبيعية، وليس متعددة 46، مجموعة من الكروموسومات، والتي تسمى aneuploidia. يمكن التعبير عن aneuploidia، على سبيل المثال، في وجود كروموسوم إضافي (N + 1، 2N + 1، إلخ) أو في نقص أي كروموسوم (N - 1، 2N - 1، إلخ).

أشكال aneuploidy:

• أحادي الأحادي (وجود أحد زوج الكروموسومات، على سبيل المثال، متلازمة شيرشيفسكي تيرنر، معبرا عنها في وجود واحد X-Chromosome الجنسي)
• trisomy (وجود ثلاثة بدلا من 2 كروموسوم الزوج).
• تتراسوميا (4 كروموسومات متماثلة بدلا من الزوج في المجموعة الصغيرة)
• pentasomy (5 بدلا من 2) نادرة للغاية.

كذلك سنتحدث عن الحالات الشاذة الأكثر شيوعا للكروموسوم - Trisomies. في بعض الحالات، يتم تمثيل الكروموسوم الإضافي من قبل كروموسوم واحد (Trisomy الكامل)، وفي بعض المواد الوراثية يتم نقل هذه المواد الوراثية إلى كروموسوم آخر، والتي تسمى الإزدرين.

من بين الترجمة أيضا تخصيص:

• إزاحة متبادلة، عند تبادل الكروموسومات غير القياسية
• ترخيص روبرتسون (انظر كروموسومات)، حيث يتم دمج الكروموسومات غير القياسية في واحدة.
• إزاحة متوازن غير مصحوبة بفقدان المواد الوراثية.

يسمى الراسل المخصص الوضع عندما يكون هناك طبيعي بين جميع خلايا الجسم، وهناك خلايا مع علم الأمراض (على سبيل المثال، مع Trisomy). في هذه الحالة، تعتمد درجة الانحرافات على عدد الخلايا التي لها مواد وراثية غير طبيعية.

كروموسوم في حالة متلازمة باتاو - Trisomy 13

كروموسوم في حالة متلازمة إدواردز - Trisomy 18

عوامل الخطر

عوامل الخطر الرئيسية هي العمر (بشكل خاص بشكل خاص متلازمة داون)، وكذلك تأثير الإشعاع، بعض المعادن الثقيلة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه حتى من عوامل الخطر، قد يكون الفاكهة علم الأمراض.

كما يمكن أن ينظر إليه من الرسم البياني، فإن اعتماد مخاطر المخاطر من العمر هو أهم متلازمة داون، وأقل هامة لشخصين آخرين آخرين.

متلازمة إدواردز

تتميز متلازمة إدواردز بالخروج في 18 كروموسوم ومعجم من تشوهات متعددة.

في حالة واحدة، لوحظ أن الاسمية من أصل 10، أي الكروموسوم الإضافية ليست في جميع خلايا الجسم. من الممكن أن يكون الصوت 18 من الكروموسوم جزءا جزئيا.

أثناء الحمل، يتم ملاحظة وزن صغير من الجنين، وهي متعددة الاتجاهات، مشيمة صغيرة وحضور شريان واحد من المشيمة.

لدى حديثي الولادة تغييرا في شكل الجمجمة، الفم الصغير والتقبيل، اختلال الوجه، عيوب العين ومصارف الأذن منخفضة المشوه. لاحظ أيضا الشذوذ العددي للأصابع والساقين، تشوه القدم ("التوقف - هزاز").

من عيوب الأعضاء الداخلية والقلب والأوعية غالبا ما توجد. كل شخص لديه نقص التفريغ.

تتميز متلازمة إدواردز بالتخلف العقلي والتأخير التنموي.

وفاة معظم الأطفال في الأشهر الأولى من الحياة.

متلازمة باتاو.

متلازمة باتاو يرجع إلى وجود الزائدة 13 كروموسوم.

يحدث هذا المرض حوالي 1 إلى 5000-10000 Genera. وتكرار التغييرات الحدوث بسبب إمكانيات الفحص والتشخيصات الدمايلية. يموت معظم الأطفال في الأسابيع الأولى / أشهر من الحياة.

الأطفال الذين يعانون من متلازمة باتاو من نمو صغير، مع صغراتيفالوس، لديهم جبين مائل، ثغرات العين الضيقة، micelheningocele، غائم القرنية، الأنف عكسها وقاعدة واسعة من الأنف، المصارف الأذن المشوهة، الشفة الشقيقة والأنف، بولي الدم ، الرقبة القصيرة، موقف مثني للفرش، الرقبة السطحية الخلفي الجلود التجاعيد. التخلف العقلي المميز. الأعضاء الداخلية لديهم عيوب: عيوب القلب والأوعية والبنكرياس والطحال والكلى.

أثناء الحمل، في معظم الحالات، هناك اتجاه متعدد.

قد يكون متلازمة باتاو يرجع إلى كل من Trisomy البسيط والقلب روبرتسون. نادرا ما يحدث الرسيمات والرساسات الإسلامية ونقل نيروبيرسون.

العودة إلى القائمة

Trisomy by X Chromosome هو اضطراب يؤثر على الفتيات. يتميز هذا الاضطراب بوجود كروموسوم X إضافي.

تشمل الأعراض والمظاهر الشائعة: تأخير الكلام، اهتمام، نمو مرتفع، نغمة العضلات المنخفضة (انخفاض ضغط الدم) و Clinodactyline.

يحدث Trisomy عبر الكروموسوم بشكل عشوائي نتيجة للأخطاء في تناقض الكروموسومات. تم العثور على هذا الاضطراب في فتاة واحدة من 900-1000 مولود حي.

trisomy by × الكروموسوم.

علم الأوبئة

قد تظهر Trisomy by X Chromoome إلا في الأشخاص. تشير التقديرات الموجودة المتعلقة بتكرار الاضطراب إلى أن مثل هذا التريسين يتطور في 1 من 1000 من الفتيات حديثي الولادة.

لكن بعض الباحثين يعتقدون أن تواتر هذا الاضطراب غير متهم للغاية.

trisomy by × الكروموسوم. الأسباب

Trisomy in X Chromosome هي شذوذات كروموسومية، والتي تتميز بحضور كروموسوم X إضافي.

على الرغم من حقيقة أن Trisomy X هو اضطراب وراثي، فإنه غير موروث. وجود كروموسوم X إضافي هو نتيجة لخطأ في تناقض الكروموسومات. تحدث هذه الأخطاء بشكل عشوائي ودون أسباب مرئية (بشكل متقطع). في معظم الحالات، يحتوي X ChromoSome الإضافي على أصل الأم.

ما يقرب من 20 في المئة من الحالات، غير مرسل بعد الحمل. يعتقد الباحثون أن الأعراض والميزات المادية لهذا الاضطراب ترتبط مع التماثيل الفائقة للجينات.

• Tetrasomius X هو شذوذ كروموسومي نادر، حيث يوجد نوعان من الكروموسوم الإضافي X (48، XXXX) في الأنثى.
• متلازمة pentasomy x اضطراب كروموسوم نادر، حيث يوجد ثلاثة كروموسومات إضافية X (49، XXXXX).

trisomy by × الكروموسوم.

الأعراض والمظاهر

Kariotype 47، XXX

تختلف الأعراض والميزات المادية المرتبطة بالخدمات الرخوية على الكروموسوم X بشكل كبير من شخص إلى آخر. قد لا يكون لدى بعض الفتيات أي أعراض ومظاهر أو مظاهر ضعيفة للغاية، بينما يمكن للآخرين الحصول على مجموعة واسعة من الأمراض المختلفة.

غالبا ما يرتبط Trisomy by × chromoSome مع تأخير الكلام المختلفة والتأخير في التنمية.

الفكر، كقاعدة عامة، داخل النطاق الطبيعي. IQ يمكن أن يكون 10-15 نقطة تحت القاعدة. تبدأ الفتيات في التحدث في سن حوالي 12-18 شهرا. عند القراءة، يمكن للوالدين دفع انتباههم إلى العيوب التالية: عسر القراءة، قراءة السوائل، انحرافات المحادثة. في كثير من الأحيان، الفتيات لديها الاستيلاء. أيضا، قد يكون لديهم نمو أعلى مقارنة بالفتيات الأخرى في سنهم.

في بعض الحالات، عند الأطفال الذين يعانون من Trisomy على Chromoomome X، قد يكون هناك حالات شاذة معتدلة الوجه: طيات الجلد الرأسي تغطي الزوايا الداخلية للعيون، وعيون متباعدة على نطاق واسع (فرط النطاقات) ودائرة صغيرة من الرأس.

كما خفضت معظم الأطفال لهجة العضلات (انخفاض ضغط الدم) و Clinodactyl. غالبا ما يكون الأشخاص الذين يعانون من Traisomy On X ChromoSome ينذر بالقلق ومتلازمة نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD).

في بعض الحالات، يتم تحسين هذه الانتهاكات مع تقدم العمر. أيضا، لدى بعض الفتيات اضطرابات سلوكية أو عاطفية بسيطة بينما يكون لدى البعض الآخر مشاكل أكثر خطورة قد تتطلب تدخل قصير الأجل.

الكشف المبكر والعلاج من هذه الانتهاكات مفيد للغاية لمثل هذا الأطفال.

في معظم الحالات، التنمية الجنسية والخصوبة أمر طبيعي. ومع ذلك، في بعض التقارير هناك معلومات وفقا لبعض الفتيات يمكن تسجيلها بشكل غير صحيح من المبايض (Dysgenesia) و / أو الرحم، والتأخير أو العكس بالعكس، البلوغ المبكر.

trisomy by × الكروموسوم.

التشخيص

لا يمكن تأكيد التشخيص إلا من خلال تحليل الكروموسومات. بالإضافة إلى ذلك، غالبا ما يتم تشخيص Trisomy X قبل الولادة (قبل الولادة) بناء على نفس تحليل الكروموسومات.

متلازمة 13 الكروموسومات. الأسباب

عادة، تحتوي كل بيضة ونخط الحيوانات المنوية على 23 كروموسومات. أثناء الإخصاب، يتم دمج الحيوانات المنوية والبيض، وبالتالي فإنها تخلق خلية مع 23 زوجا من الكروموسومات. وبالتالي، يصبح الطفل بسلاسة نصف مواده الوراثية من كل من الوالدين. ولكن في بعض الأحيان، في الإخصاب، يحدث خطأ، حيث قد تظهر كروموسوم إضافية.

وبالمثل، هناك 13 متلازمة كروموسوم. قد تظهر هذه الكروموسوم الإضافية 13 من أي بيضة أم أو من أي حيوان أبي الحيوانات المنوية.

يتطور الحالات الشاذة التي تتطور خلال متلازمة الكروموسوم بدقة نتيجة وجود هذه الكروموسوم الإضافية 13 في كل خلايا الجسم. في بعض الأحيان، يمكن إرفاق كروموسوم إضافي 13 لكروموسوم آخر في خلية البيض أو في الحيوانات المنوية، وهذا ما يسمى الإزدرين. وهذا هو الشكل الوحيد من 13 متلازمة كروموسوم، والتي يمكن أن تكون موروثة في الأسرة.

متلازمة 13 الكروموسومات.

الأعراض والمظاهر

مظاهر نموذجية للمتلازمة 13 كروموسوم

غالبا ما يكون لدى الأطفال المصابين بمتلازمة كروموسوم 7 وزن طبيعي عند الولادة ورأس صغير وجبهته واسعة. الأنف عادة ما يكون كبيرا ("لمبة")، وشكل منخفض وغير عادي في شكل آذان. عيوب العين، الشفاه الجوع والحطام، وكذلك عيوب القلب هي أيضا علامات خارجية شائعة جدا على هذه المتلازمة.

يولد العديد من الأطفال، بمتلازمة 13 كروموسومات، مع مناطق صغيرة من الجلد المفقودين على فروة الرأس، والتي يشبه مظهرها قرحة.

بالنسبة للدماغ، إذن، كقاعدة عامة، توجد المشاكل الهيكلية الرئيسية في ذلك، وهي واحدة من أخطر المشكلات هي الحالة التي لا يفصل فيها الشخص عن الدماغ الأمامي لشخصين نصفي الكرة الأرضية. العديد من الأطفال المصابين بمتلازمة كروموسوم 7 لديهم أيضا أصابع وأرجل إضافية (PolyDactylis).

قد يكون لدى البعض Omphalzele (حقيبة في منطقة السرة)، والتي قد تحتوي على بعض أجهزة تجويف البطن، وكذلك تقسيم العمود الفقري. يمكن للفتيات أن يكون لدى الفتيات الرحم غير طبيعي يسمى رحم الكوجيوم. الأولاد في بعض الأحيان لا ينزلوا الخصيتين في كيس الصفن.

متلازمة 13 الكروموسومات. التشخيص

متلازمة كروموسوم كروموسوم الكروموسوم لديها مجموعة فريدة من المظاهر التي يمكن تشخيصها عند إجراء فحص طبي.

لتأكيد التشخيص، سيتم تحليل عينة الدم بسبب وجود كروموسوم إضافي 13. يمكن أيضا تشخيص شاذة الكروموسومات قبل الولادة، من خلال تحليل الخلايا من السوائل الأمنية التي تم الحصول عليها خلال آمنيوسينت أو الخلايا التي تم الحصول عليها خلال خزعة العشاء. يمكن أيضا تسليم تشخيص متلازمة الكروموسوم 7 بعد الموجات فوق الصوتية الشاملة للجنين. ومع ذلك، فإن الموجات فوق الصوتية ليست 100٪ كاختبار، حيث لا يمكن رؤية جميع الحالات الشاذة على الموجات فوق الصوتية.

على النقيض من ذلك، فإن دقة تحليل الكروموسومات أكثر من 99.9٪.

متلازمة 13 الكروموسومات. تنبؤ بالمناخ

لسوء الحظ، فإن 90٪ من الأطفال المولودين بمتلازمة الكروموسوم يموتون دون سن 1 عاما. من المهم أن نلاحظ أنه من 5٪ إلى 10٪ من الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة البقاء على قيد الحياة في السنة الأولى من الحياة. ولكن حتى لو لم يكن لدى الطفل شذوذا مباشرا يهدد الحياة، فهناك حتى هنا، سيكون من الصعب التنبؤ بتوسيع العمر المتوقع.

في الأدب الطبي الحديث، هناك العديد من الرسائل حول الأطفال المصابين بمتلازمة 13 كروموسومات عاش في سن المراهقة. ومع ذلك، فمن غير المعتاد.

متلازمة 13 الكروموسومات. علاج او معاملة

العلاج فقط أعراض وداعمة.

12 كروموسوم 22 هو اضطراب نادر يتميز الحالات الشاذة في 22 كروموسوم. الأعراض المرتبطة والمظاهر يمكن أن تكون متنوعة للغاية، في بعض الأحيان. ومع ذلك، يرتبط هذا الاضطراب عادة بتطوير التخلف العقلي من المعتدل إلى الشديد.

قد يكون لدى بعض الأشخاص أيضا مظاهر جسدية ناعمة غير محددة نسبيا (أي مرض حساسة)، في حين أن البعض الآخر يمكن أن يكون له انحرافات جسدية أكثر تميزا محتملا.

وفقا للمعلومات المحددة في الأدب الطبي، تشمل المظاهر الشائعة لجميع المرضى نغمة العضلات المنخفضة (انخفاض ضغط الدم)، وانتهاك التنسيق، وطريقة المشي غير عادية، والصعوبات في وظيفة الكلام و / أو بعض العيوب لتطوير الجمجمة والوجه (الجمجمة) منطقة. قد تشمل هذه الشذوذات الجماعية هذه رأسا صغيرا بشكل غير عادي (صغر صغر)، طيات الجلد الشاذة التي يمكن أن تغطي الزوايا الداخلية للعيون، آذان كبيرة بشكل غير عادي و / أو تشوهات أخرى للتنمية.

عادة ما تكون كروموسوم حلقي 22 عادة بسبب أخطاء عفوية أو "دي نوفو" في بداية تطوير الجنين، والتي تحدث بشكل عشوائي وحتى الآن لأسباب غير معروفة.

حلقة 22 كروموسوم. علم الأوبئة

بناء على الحالات المرصودة، يتطور الكروموسوم 22 الحلقي في النساء في كثير من الأحيان أكثر من الرجال. هناك أكثر من 50 حالة في الأدب الطبي.

حلقة 22 كروموسوم.

يتطور الكروموسوم 22 الحلقي بسبب فقدان قطع الكروموسوم في كلا طرفي 22 كروموسومات، تليها توصيل هذه الغايات.

في الأشخاص الذين يعانون من Ring 22 Chromosoma، يمكن أن يكون الأعراض والمظاهر المصاحبة متنوعة للغاية، اعتمادا على كمية المواد الوراثية المفقودة في 22 كروموسوم، واستقرار كروموسوم الدائري خلال أقسام الخلايا اللاحقة (أي.

الانقسام) من العوامل الأخرى.

عادة ما يتطور Chromosome Ring 22 بسبب أخطاء عفوية أو "دي نوفو" في بداية تطوير الجنين. في مثل هذه الحالات، يميل آباء الطفل المرضى إلى أن يكون لديهم كروموسومات طبيعية. ومع ذلك، فقد تم تسجيل الحالات التي تم فيها تورث الكروموسوماتى ال 22 الموروثة من الآباء (نقل الأسرة).

في بعض الحالات، قد تحتوي نسبة مئوية معينة فقط من الخلايا الأصلية على كروموسومات حلقي 22، في حين أن الخلايا الأخرى قد يكون لها كروموسومات طبيعية (مثل هذا الحدث يعرف باسم "الاسمية").

حلقة 22 كروموسوم.

الأعراض والمظاهر

عادة ما يتميز Ring 22 ChromoSome بتطوير التخلف العقلي المرتبط بالمظاهر الجسدية المختلفة التي يمكن أن تختلف من صحة ناعمة وغير محددة نسبيا إلى الصحة الأكثر تميزا وحتميا.

تشير التقارير إلى أن التنمية الجسدية والنمو هي القاعدة حتى بين الأشخاص الأكثر تضررا.

فتاة مع حلقة 22 كروموسوم

بالإضافة إلى التخلف العقلي، تشمل الصفات العامة المرتبطة بالكروموسوم الحلقي 22 لهجة العضلات المنخفضة (انخفاض ضغط الدم)، وسوء التنسيق، مشية الخرقاء وغير المستقسلي، مشاكل الكلام.

قد يكون لبعض الوجوه أيضا انحرافات سلوكية، مثل زيادة نشاط السيارات والتوحد بشكل ملحوظ.

كثير من الناس الذين يعانون من خاتم 22 كروموسوم أيضا تطوير اللوحات الضار والرذائل الوجه (الوجه الجمجمة).

وهي عادة ما تشمل رأس صغير غير طبيعي (صغر صغر)، وجه طويل نسبيا، سميكة، حواجب منخفضة، طيات الجلد العمودية التي يمكن أن تبني الزوايا الداخلية للعينين و / أو آذان كبيرة.

قد تحتوي بعض الوجوه أيضا على عيوب إضافية - الوجه الجمجمة، مثل أنف كبير في شكل بطاطس، سميكة، شفاه كاملة، عيون وضعت على نطاق واسع و / أو طيات قصيرة، ضيقة من الجفون.

قد تشمل الميزات الأخرى تدليك، الحنك العالي و / أو لسان ضيق.

بعض الأشخاص قد يكون لديهم أيضا إعفاء اليدين والساقين. قد تشمل هذه الانتهاكات نهج بعض الأصابع أو الساقين، وخاصة الأصابع الثانية والثالثة، التخلف في العظام والأظافر والأصابع الرقيقة و / أو الأيدي والساقين الكبيرة بشكل غير عادي.

صبي مع حلقة 22 كروموسوم

في حالات نادرة، يمكن ملاحظة الشذوذ الجسدي الأكثر خطورة، مثل العيوب الهيكلية لتطوير القلب (عيوب القلب الخلقية) أو عيوب الكلى أو الإغلاق الجزئي أو الكامل للثقب الشرجي مع غشاء رفيع أو تراكم غير طبيعي من اللمفاوية في الأنسجة وترتبط تورم (الوذمة اللمفية).

في بعض الحالات، يمكن لبعض الميزات المرتبطة بالكروموسوم الحلقي 22 تشبه تلك التي تتطور في الأشخاص الذين يعانون من Monosomy 22 أو مع متلازمة عين القطط.

قد تكون الأعراض ومظاهر الاضطرابات التالية مشابهة لتلك النامية بالأشخاص ذوي الدائري 22 كروموسوم. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفاضلي:

أحادي على 22 كروموسوم.

تتميز هذا الاضطراب النادر بالغياب الكامل لكروموسوم 22 أو الجزء الخاص به. في معظم الحالات، ليس لدى المرضى كتف طويل من الكروموسوم 22، وعدد قليل من المرضى جزء فقط في هذا الكتف الطويل. قد تكون الانتهاكات متغيرات، كل ذلك يعتمد كل شيء على مكان معين من حذف الكروموسومات.

ومع ذلك، يمكن أن يكون لدى العديد من المرضى التخلف العقلي، وتأخر خطاب حاد، ونقص النمو، والحد من لهجة العضلات (انخفاض ضغط الدم)، و / أو العيوب المعلقة الجمجمة - رأس صغير بشكل غير طبيعي (صغر صغر)، آذان كبيرة، جسر مسطح مصنوع من الأنف، على نطاق واسع عيون متباعدة (ارتفاع ضغط الدم)، طيات الجلد العمودي و / أو مظاهر أخرى. في بعض المرضى، قد يكون هناك أيضا غياب (Agenesia) من الغدد الغدة الصعترية والغدد المظلمة.

يلعب تيموس دورا مهما في تطوير الجهاز المناعي خلال الفترة من التنمية داخل الرحم وقبل فترة البلوغ.

متلازمة جروردي. ترتبط هذه المتلازمة بحذف في موضع 22Q11.2. تتميز المتلازمة بالتأخير في التنمية، والنمو المتسارع، وتأخر الكلام، وضعف العضلات (موتونيا) والعيوب الهيكلية الناعمة (dysfamphisms).

متلازمة العين القطط هي اضطراب كروموسومات نادر، حيث قد يكون لدى بعض الأشخاص أعراض ومظاهر خفيفة، بينما يمكن للآخرين أن يكون لديهم عيوب أكثر خطورة، وخاصة المنطقة الجمجمة، الجهاز الهضمي، القلب و / أو الكلى.

قد يشمل الشذوذ في منطقة الوجه كسر الأنف، وطيات منحرف من الجفون، وعيون متباعدة على نطاق واسع، Colobroms أحادي الجانب أو على الوجهين، فكي صغير (microgherise) و / أو نمو الجلد غير الطبيعي والتراجع الصغير أمام الأذنين.

قد تشمل الشذوذ الفيزيائي الإضافي تشوهات القلب الهيكلية، الكلى غير المطورة (Hypoplasia) و / أو الغياب (Agenic)، النمو المنخفض و / أو ميزات أخرى. وغالبا ما يرتبط الاضطراب مع التخلف العقلي.

حلقة 22 كروموسوم.

التشخيص

في بعض الحالات، يمكن تسليم تشخيص Ring 22 ChromoSome قبل الولادة (قبل الولادة) عند أداء جهاز أولتراساوند أو أمنيوسينت و / أو خزعة شوريون. بمساعدة الموجات فوق الصوتية، يمكنك تحديد المظاهر المميزة التي ستشير إلى الشذوذ الكروموسومي. بعد ذلك، يمكن للأطباء القيام بمركزي (جمع السوائل الزيتية) أو مجموعة شوريون فيليون لتحليل الكروموسومات اللاحق، والتي سيتم خلالها تحديد هيكل الدائري 22 من الكروموسوم.

يمكن أيضا تأكيد التشخيص بعد الولادة، بناء على فحص سريري شامل، وتحديد المظاهر الجسدية المميزة واستنادا إلى نفس تحليل الكروموسومات.

حلقة 22 كروموسوم.

يتم توجيه علاج هذا الاضطراب فقط للسيطرة والتخلص من الأعراض المحددة والمظاهر. قد يتطلب هذا العلاج من الجهود المنسقة لفريق العمال الطبيين، مثل أطباء الأطفال والجراحين وغيرهم من المتخصصين.

بالنسبة لبعض المرضى، قد يشمل العلاج التدخل الجراحي لتصحيح بعض الشذوذ الجسدي أو غيرها من الشذوذ الجسدي الذي يحتمل أن يرتبط بهذا الاضطراب.

تعتمد أنواع وعدد الإجراءات الجراحية على شدة الاضطرابات التشريحية المرتبطة بالأعراض والعوامل الأخرى.

يمكن أن يكون التدخل المبكر مهما لأي من هؤلاء المرضى.

العلاج الطبيعي، العلاج بالكلام و / أو الاتجاهات الطبية والاجتماعية و / / أو المهنية الأخرى سيكون مفيدا أيضا للأطفال. ستكون الاستشارات الوراثية مفيدة أيضا للأشخاص ذوي الدائري 22 كروموسوم وعائلاتهم.

يتم تحديد أرضية الطفل المستقبلي في وقت الإخصاب، اعتمادا على مزيج من الكروموسومات الجنسية (XX - كائن إناث، XY - ذكر).

في اضطراب تدفق الانقسام، يمكن تشكيل الأفراد غير العاديين - haninanderorphs.وبعد قد يكون محتوى الكروموسومات الجنسية في خلايا مختلفة من هؤلاء الأفراد مختلفا (الاسمية). يمكن للشخص أن يكون مختلفا حالات الاسمية: xx / xxx، xy / xxy، ho / xxx، xo / xxy، إلخ. تعتمد درجة المظهر السريري على عدد خلايا الفسيفساء - أكثر من ذلك، وهو أقوى المظهر.

في ظل مسار Meyosis العادي، يتم تشكيل جسم أنثى من قبل نوع واحد من الفرسان يحتوي على X-Chromosoma. ومع ذلك، أثناء عدم فصل الكروموسومات الجنسية، يمكن تشكيل نوعين آخرين من الألعاب - XX و 0 (لا يحتوي على الكروموسومات التناسلية). في جسم ذكر، يتم تشكيل نوعان من الفرسان التي تحتوي على x و y chromosome. في حالة عدم الفصل بين الكروموسومات الجنسية، تكون الألعاب XY و 0 خيارات ممكنة. النظر في مجموعات ممكنة من الكروموسومات الجنسية في Zygote في البشر (12 منها) وتحليل كل خيار.

XX- الكائن الطبيعي الطبيعي.

XXX متلازمة ل Trisomy X. تكرار الاجتماع 1: 1000. Kariotype 47، XXX. حاليا، هناك أوصاف من TETRA و PentoSomium X. ينشأ بضع القليل من Tricomy على الكروموسوم X نتيجة عدم فصل الكروموسومات الجنسية في Meyosis أو في القسم الأول في Zygote.

متلازمة المرحلة X متأصلة في تعدد الأشكال الهامة. الكائن الحي الإناث مع اللياقة البدنية التي تشبه النبلاء. العلامات الجنسية الابتدائية والثانوية قد تكون متخلفة. في 75٪ من الحالات، يكون لدى المرضى درجة معتدلة من التخلف العقلي. بعضهم قد كسر وظيفة المبايض (انقطاع الطمث الثانوي، عسر الطمث، انقطاع الطمث في وقت مبكر). في بعض الأحيان يمكن أن يكون لدى هذه النساء أطفالا. زيادة خطر الفصام. مع زيادة في عدد الكروموسومات X إضافية، تنمو درجة الانحراف عن القاعدة.

Sherosezhevsky-Turner (أحادي الأحادي X). تواتر الاجتماع 1: 2000-1: 3000. karyotype45، x. في 55٪ من الفتيات المصابات بهذه المتلازمة، تم العثور على Karyotype 45، x، في 25٪ - التغيير في هيكل واحد من الكروموسومات X. في 15٪ من الحالات، يتم اكتشاف Monobriness في شكل خطين أو أكثر من خطوط الخلية، وهو واحد منها يحتوي على Karyotype 45، X، والآخر يمثلها Karyotypes 46، XX أو 46، XY. غالبا ما يتم تمثيل خط الخلية الثالث من قبل Karyotype 45 و X و 46 ^ XX و 47 و XXX. خطر ميراث المتلازمة هو 1 حالة لكل 5000 حديثي الولادة. fenotype أنثى.

وقد أشار الأطفال حديثي الولادة والصدر إلى علامات خلل التنسج: رقبة قصيرة مع الجلد الزائد والطيات الرائعة، وذمة اللمفاوية من التوقف، والساقين، والأيدي والساعد، تشوه الصفحات من محطة، بقع صبغات متعددة، بقع. في المراهقة، التخلف في النمو (نمو البالغين 135-145 سم) وفي تطوير علامات جنسية ثانوية. تتميز الكبار بترتيب منخفض من قذائف الأذن، التخلف من العلامات التناسلية الأولية والثانوية، ديزاينزيا جوناد، يرافقه انقطاع الطمث الأول. في 20٪ من المرضى، هناك رذائل القلب (الخشنة من الشريان الأورطي، التضيق الأبهري، تشوهات الصمام Mitral)، بنسبة 40٪ - رذائل الكلى (مضاعفة الجهاز البولي، حدوة حصان الكلى). في المرضى الذين لديهم خط خلية مع Y-ChromoSome، يمكن ل NABLASTOMA أن تتطور، وغالبا ما لوحظ التهاب الغدة الدرقية المناعة الذاتية. الفكر يعاني نادرا. التخلف من المبايض يؤدي إلى العقم. لتأكيد التشخيص، جنبا إلى جنب مع دراسة خلايا الدم الطرفية، يتم إجراء خزعة جلدية وأبحاث الأبحاث الخفيفة. في بعض الحالات، تتيح دراسة وراثية تحديد متلازمة نون، والتي لها مظاهر مظاهرة مذهلة مماثلة، ولكنها غير صحيحة لا علاقة لها بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر. على عكس الأخير، أثناء المتلازمة، يخضع Nunnan للمرض، الأولاد والبنات، وفي الصورة السريرية، يسيطر على التأخير في التنمية العقلية، تتميز النمط الظاهري بالغراء بالذكور الطبيعي أو الإناث. معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة ننة لديهم تطور جنسي طبيعي وحفظ الخصوبة. في معظم الحالات، لا يؤثر المرض على متوسط \u200b\u200bالعمر المتوقع للمرضى.

كائن ذكور عادي XY.

XXY و KLINFELTER XXXY- متلازمة. تواتر الاجتماع 1: 500. Kariotype 47، XXY في 80٪ من الأولاد الذين يعانون من متلازمة Clanfelter، في 20٪ من الحالات، تم العثور على فسيفسايين، حيث يتمتع أحد خطوط الخلايا بنموذج Karyotype 47، xxy. لا تتجاوز مخاطر العودة لمتلازمة Klinfelter تعميم مؤشرات Larging وهي حالة واحدة لعام 2000 ولادة حية. النمط الظاهري الذكور.

تتميز العيادة بمجموعة واسعة ومتينة من المظاهر. يتجاوز الأولاد الذين يعانون من نمو المتلازمة هذا متوسط \u200b\u200bالمؤشرات الخاصة بهذه الأسرة، لديهم أطراف طويلة، وهي نوع من اللياقة البدنية، والتليينيا. غطاء شعر متطور ضعيف، مخفض الاستخبارات. نظرا للتخلف من البذور، فإن العلامات الجنسية الأولية والثانوية واضحة بشكل سيء، فإن مسار الحيوانات المنوية ضعاف. يتم حفظ ردود الفعل الجنسية. في بعض الأحيان علاج مبكر مع هرمونات الجنس الذكور فعالة. الأكبر في مجموعة الكروموسومات X، وأكثر أهمية يتم تقليل الذكاء. إن الجرائم والمشاكل السلوكية في متلازمة Clanfelter تخلق صعوبات في التكيف الاجتماعي.

يو و 00- المقبلات ليست قابلة للحياة.

في بعض الأحيان توجد حالات متزايدة عدد الكروموسومات Y: XYY، XXYY، إلخ. في الوقت نفسه، لدى المرضى علامات على متلازمة Clanfelter، نمو مرتفع (متوسط \u200b\u200b186 سم) والسلوك العدواني. قد يكون هناك شاذة من الأسنان ونظام العظام. يتم تطوير الغدد الحرارية بشكل طبيعي. الأكبر في مجموعة Y-Chromosoma، وأكثر أهمية انخفاض في الفكر.

السرطان نتيجة للذكرى الوراثية

A.V. ليختنشتاين

معهد الكوابيروجي FSBI "المركز العلمي الأذون الروسي. N.N. بلوخينا "وزارة الصحة في روسيا؛

روسيا، 115478 موسكو، Kashirskoye السريع، 24

جهات الاتصال: Anatoly Vladimirovich Lichtenstein [البريد الإلكتروني المحمي]

على عكس الرأي المحدد في الحمض النووي المستقر كشركة من المعلومات الوراثية، في المعتاد (وليس فقط السرطان)، يخضع الجين للتغيرات المستمرة نتيجة للتأثيرات المختلفة: أخطاء النسخ (في عملية النسخ المتماثل)، عيوب الفصل للكروموسوم (في الانقسام) والهجمات الكيميائية المباشرة (أشكال نشطة من الأكسجين). تبدأ عملية التنويع الوراثي للخلايا في تنمية جنينة وتستمر حياة، وتوليد ظاهرة الاسماصية الجسدية. يتم إجبار الأفكار الجديدة حول مجموعة متنوعة جينية من خلايا الكائن الحي في مكان آخر، من قبل، منظور النظر في مشاكل مسببات مسببات التداول والتسبب والوقاية من الأورام الخبيثة.

الكلمات المفتاحية: الاسماطية الجسدية، السرطان، تبيضات، مسرطانية، الوقاية من السرطان، تسلسل الجينوم

DOI: 10.17650 / 2313-805X-2017-4-2-2-2-26-35

السرطان نتيجة للذكرى الوراثية

أ. ف. likhtensteyn.

معهد البحوث للارليمون، N. N. بلوكين مركز أبحاث السرطان الروسي، وزارة الصحة في روسيا؛ 24 Kashirskoe Shosse،

موسكو 115478، روسيا

على عكس الرأي المقبول عموما حول الحمض النووي المستقر كشركة من المعلومات الوراثية، في خلية طبيعية (ليس فقط celcer)، فإن هذا الجزيء يطلق على التغييرات المستمرة نتيجة لنسخ الأخطاء (في سياق النسخ المتماثل) الفصل للكروموسوم (في الانقسام ) والهجمات الكيميائية المباشرة (عن طريق أنواع الأكسجين التفاعلية). يبدأ التنويع الوراثي للخلايا أثناء التنمية الجنينية ويستمر خلال حياة كلها، وتوليد ظاهرة الاستفاضة الجسدية. تؤدي بيانات جديدة عن التنوع الوراثي من الخلايا الجسدية إلى اختلاف أو تانارييه، إدراكا لطبيعة السرطان، التسبب والوقاية منه.

الكلمات الرئيسية: الاسماصية الجسدية، السرطان، تبيضات، مسرطانية، منع السرطان، تسلسل الجينوم

مقدمة

إذا كان البيان صحيحا أنه لا يوجد شيء بمثابة ازدهار الفيزياء، كحرب، فكل صحيح تماما أن أي شيء حفز تطوير البيولوجيا كسرطان. الجهود الفكرية والمادية غير المسبقة تهدف إلى مكافحة هذا الوباء، وإثراء أفكارنا بشدة حول أساسيات الحياة وجهاز الخلايا الحية. فيما يتعلق بعلم الأورام، أدرك حقيقة أن "السرطان هو مرض الجينات" وأن عدم استقرار الجينوم هو القوة الدافعة للسرطان وميزة رئيسية لخلية السرطان.

في شكل ضمني، يعني البيان الأخير أن جينوم الخلية الطبيعية مستقرة بشكل أساسي. ومع ذلك، فإن الانهيار من البيانات الجديدة يدحض هذا الاعتقاد. اتضح أن Soma1 من شخص - فسيفساء تتكون من تريليون خلايا مختلفة وراثيا (بالكاد من بينها 2 متطابقة). السبب هو أنه طوال حياة الفرد، يؤثر العديد من المغيرين

الخلايا، وهذا يؤدي إلى تنويعها الوراثي (فساتصاصة جسدية 2).

منذ ذلك الحين، كما اتضح، فإن عدم الاستقرار الجينوم ليس بمثابة ملكية فريدة من الخلايا السرطانية، ولكنها متأصلة بطريقة أو بأخرى على جميع خلايا الجسم، وعدد من الأحكام المقبولة عموما من الأورام الأساسية تخضع للمراجعة. على وجه الخصوص، فإن ظاهرة الراسلية الوراثية توسع للغاية دائرة "المشتبه بهم" في المشاركة في التسمين وتشجع على رؤية ظهور السرطان "النبيذ" غير فردي، وجماعي (أي ليست خلايا واحدة، ولكن المجتمع الخلوي بأكمله ).

الاسماصية - ظاهرة طبيعية ومحتمة

يعني مصطلح "الهزامية الجسدية" وجوده في الجسم الناشئ عن بيضة واحدة مخصبة (Zygotes)، 2 وأكثر سكانا خلايا مختلفة وراثيا. الهزامصية هي نتيجة طبيعية للعالمي المستمر ويفليس طوال الحياة. طفرات عادية

1soma هي مجموعة من جميع الكلمة (باستثناء الخلايا الخلية التناسلية).

2Remeters من هذه المراجعة - ظاهرة الاسماصية الجسدية، والتي تشمل عيوب جينوم ستوكاستيك فقط (لا يمكن اعتبار الرسودين القابل للبرمجة للخلايا التناسلية والخلايا في الجهاز المناعي).

لا مفر منه عندما تقسيم الخلية بسبب أخطاء النسخ المتماثل والتعويض والتقريبية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب بعض عوامل البيئة الخارجية.

لا يمكن تراكم عيوب "وحدة المعالجة المركزية"، وهو الجهاز الوراثي، ولكنه يؤدي إلى تشويه وظائف الخلية العادية، بما في ذلك تفاعلها مع الجيران. مثل التصميم المثالي يأتي مع مرور الوقت في حالة التآكل بسبب تآكل مكونات عناصرها، يصبح الجسم متعدد الخلايا بسبب الاستحقاق يخضع لعمليات مرضية مختلفة.

يتم تحديد الاسمية الوراثية من قبل 2 قيم أساسية: 1) تواتر الطفرات في الخلايا البشرية القسمة (~ 10-8-10-9 لكل زوج من القواعد وشعبة الخلية 3)؛ 2) حجم الجينوم الصبلي للشخص (6 × 109 أزواج من الأسباب). مزيجهن يعني أنه كلما تم تقسيم الخلية إلى جينوم كل من "بناتها" تظهر من 3 إلى 30 طفرات. يتبع أن الفسائف التي تحدث بالفعل تحت التقسيم الأول في Zygote (فروعها ليست متطابقة وراثيا) وتضاعف جميع اللاحقة. لمدة 40 جيل من التنمية الجنينية، يزداد الرسيفات كثيرا في كل خلية من الطفل حديث الولادة

\u003e 120 طفرات (المجموع في الجسم ~ 7 × 1012). تشير الحسابات إلى أنه بحلول 15 عاما من الحياة، كل من خلايا ~ 3.5 × 1013 شخص تتراكم 100-1000 طفرات نقطة. وهذا فقط في الجينات الترميز التي تشكل 1-2٪ من الجينوم. إعادة الهيكلة الهيكلية (الحذف، الإدراج، انحرافات الكروموسومات)، والتي، على الرغم من أنها أقل في كثير من الأحيان، تكون أكثر أهمية من طفرات نقطة، حتى أكثر زيادة في العبء الطهي لخلايا البطن والهيئة بأكملها.

الفرسان هي عملية ديناميكية: الطفرات الناشئة في جميع مراحل التطوير الجنين والبريدي، تتراكم مع تقدم العمر (الشكل 1). في الوقت نفسه، يلعب وقت مظهرها دورا كبيرا - في أقرب وقت يحدث، كلما زاد عدد الخلايا الجسدية التي سيشعرون بها "العرق". وبالتالي، يمكن افتراض أن جميع خلايا الجسم فريدة من نوعها وراثيا وليس هناك اثنين متطابقة تماما. فقط في سن الشيخوخة، انخفضت الاسمية إلى حد ما بسبب استنفاد بركة الخلايا الجذعية.

يحمل الراسلية طفرات أنواع مختلفة (انظر الجدول): من بدائل النيوكليوتوب الصغيرة (المتغيرات النيوكليوتيدات الفردية، SNVS) إلى جينات كبيرة من جينوم تؤثر على الكروموسومات أو شظايا (متغير عدد النسخ، CNVS). نوع وحجم التغييرات قد

طفرات الطرفية

طفرات postzygoty

الفرسان التدريجي

تين. 1. تطوير الاسماصية الجسدية في جميع أنحاء حياة الفرد. الطفرات الطرفية (الخلايا التناسلية المجانية أو Zygotes) "اجتاحت" جميع خلايا الوليد ويمكن نقلها إلى ذرية. لا تورث الطفرات الجسدية postzigot (تختفي من السكان مع وفاة الناقل). في وقت سابق في التطوير الجنين، هناك طفرة، وأوسع "تمثيلها" في أنسجة الجسم، وفي حالة الإمكانات الجانبية، أعلى من خطر تطوير مرض أورنولوجي. طوال الحياة، تزداد الحراسة الوراثية (التي تظهرها سواد الأرقام ترمز إلى فترات مختلفة من الحياة البشرية) وتساهم في الشيخوخة. (مقتبس من). RIP (LAT. requiescat في المكان) - بقية مع العالم.

"يجب التأكيد على أن مثل هذا تواتر الطفرات يميز الخلايا العادية لشخص مع أنظمة إصلاح كاملة. لا يمكن أن لا يمكن أن لا يمكن أن يكون نسخ الحمض النووي ولا ينبغي أن يكون لا لبس فيه تماما (سيكون تقلب الخلايا مستحيلا، في نهاية المطاف، التطور البيولوجي). في اضطراب من أنظمة الإصلاح، ما هي سمة من سمات الخلايا السرطانية، وغالبا ما يحدث النمط الظاهري "تمتم - أي"، حيث يزيد تواتر الطفرات مرارا وتكرارا.

أسباب الاسمية الجسدية

آلية النتيجة

تنشأ طفرات نقطة طفرات النقطة (المتغيرات النيولي النيولي، SNVS) والإيرادات الصغيرة والحذف (الإهمال) في خلايا جسدية في جميع أنحاء الحياة نتيجة النسخ المتماثل والتعرض للصيغات الخارجية والداخلية.

تفعيل Retrotrans-Poseses L1 و Alu تفعيل الأجنة للترتيجات يؤدي إلى الحد الهيكلي للجينوم (متغير عدد النسخ، CNVS) في خلايا الدماغ ورعاية عضلة القلب من شخص بالغ

يتكرر تقلب جنبا إلى جنب من مجالات تشكيل تكرار Trinucleotide التي تحدث فيها "الانزلاق" من الحمض النووي البوليميراسي أثناء النسخ المتماثل DNA. يرتبط هذا البديل للرساسات في الأمراض العصبية.

تنشأ اتصال Negomological من الأطراف الصغيرة (1-4 أزواج من الأسباب)، وكذلك إدراج الحمض النووي المجاني من Mitoochondria أو Retrotransposons

إعادة التركيب المتماثل غير القانوني الناتج عن تلف الحمض النووي لتبادل التكرار غير متجانسة محفوفة بالعيوب الكبيرة (الإدراج والتجار)

أخطاء النسخ المتماثل DNA أخطاء النسخ المتماثل DNA يمكن أن تسبب مسارات مختلفة وإعادة هيكلة كبيرة من جينوم

خطأ في إعادة التركيب التجاهي للفجوات بطابقين الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب المتماثل هو التعرف مع نسخ التسلسل من الكروموسوم التجانس السليمة. في حالة وجود خطأ، قد تحدث فقدان المغاير (عدم التوازن بين عدد النسخ المحايد

يحدث الفصل غير الصحيح للكروموسومات في انقسام خطأ فصل الكروموسومات، مما يؤدي إلى أقسام الخلايا من aneu-pliddiffs، مما يؤدي إلى تواتر 1: 100 إلى 1:50 التي تولد منها شركة تابعة واحدة مع أحادية، والآخر - مع Trisomy؛ تأخير AnaPhase بسبب عدم القدرة على واحد أو أكثر من كروموسومات للانتقال إلى نواة شركة تابعة ولديها

تحديد السيناريوهات المختلفة للسرطان (انظر أدناه). يقترح تحليل الجمعيات الفينتومية الفينتومية (دراسات الجينوم على نطاق الجينوم) أن ~ 10٪ من عيوب جينوم لديها تعبير مظهري. يحدد النمط الظاهري الطفرة (محايد أو سلبي أو إيجابي) مصير الخلية: تختفي الخلايا "غير الناجحة"، "الناجح" يمكن إنشاؤها بواسطة الحيوانات المستنسخة.

سرطان: "البذور" و "التربة"

إذا حكمت على الصور المورفولوجية، والسرطان (انتهاك "قواعد نزل"، أي في الواقع، في الواقع، "الجنائية" 4) ينشأ التركيز ضد خلفية النسيج الطبيعي، على ما يبدو. ظاهرة

يكشف الردم الجسلي عن صورة حقيقية بموجب هذا الرفاه الخارجي: تنشأ خلية سرطانية دائما بدرجة واحدة أو بيئة أخرى تغيرت ("متحولة بين المسوخ"). ربما تكون على وجه التحديد على درجة "تجريم" هذه البيئة، هناك سرطان أو لا تكون عليه (مع تقدم العمر، وذكرات الأنسجة وقانون الإصابة بالسرطان، مما يسمح لك بالتفكير في جمعية هذه العمليات) وبعد من الممكن أيضا أن تكون درجة "الإجرام" من المتوسطة (أي، على نطاق انتهاكات التعاون بين الخلايا الخلايا)، الإجابة على السؤال هي السبب في أن السرطان نادرا جدا. في الواقع، إذا كان على مستوى المستوى السكاني، فقد حان الوقت للحديث عن وباء السرطان، ثم على خلية - حول نادر غير عادي من تحول السرطان (جزئيا فقط من الناس هناك واحد، مثل هذا الورم، على الرغم من حقيقة ذلك في جسم الإنسان ~ 10-30 تريليون الخلايا وفي كل واحد منهم هناك العديد من الطفرات، بما في ذلك محركات الأقراص). على ما يبدو، لإظهار كل إمكاناتها (توليد خلية سرية متزايدة) لا يمكن إلا إذا لزم الأمر (ونادرة)، أن بيئتها مواتية. في الموقع ظاهرة السرطان يدور بشكل واضح.

في عام 1889 S. Paget، شرح الخصوصية العضوية من ورم خبيث من سرطان الثدي، طرح مفهوم "البذور والتربة". يبدو ما يبرره استخدام هذه المصطلحات ولديها الموقد الأساسي، مع مراعاة العلاقة بين الخلية المحولة ("SEED") وبيئة الأنسجة (التربة "). عند فجر الأورام، تم إعطاء الأولوية في هذا الزوج "بذور"، وتولى "التربة" الوظيفة السلبية للاختيار الأكثر تكييفا مع شروط الحيوانات المستنسخة. في الأفكار الحديثة، على العكس من ذلك، يتم إعطاء "التربة" (الورم الذي نشأ فيه الورم) أهم دور. في نظرية TOFT (نظرية مجال تنظيم الأنسجة) حتى يفترض أن السرطان هو نتيجة للاشتراك في بنية الأنسجة، والطفرات هي ثانوية ولا أهمية خاصة (البيان الأخير هو دون سبب خطير).

يمثل أدلة مثيرة للإعجاب على دور المدير "التربة" في الأسطوانات في العمل الكلاسيكي B. Mintz و K. illmensee. يظهر أن خلايا Teratocarcinoma الخبيثة تتصرف بشكل مختلف اعتمادا على بيئة موطنها: مع الإدارة تحت الجلد، تسبب أورام الموت، ولكن يتم تلقيحها في لعبة Blastocyst من الفأرة الحامل تشكل جنينا طبيعيا (الشكل 2). تشير نتائج الدراسات الحديثة أيضا إلى أن النمط الظاهري للسرطان من حيث المبدأ أن يتحول.

هناك أدلة على أن "التربة" قادرة على بدء تشغيل التدريجي. يرتبط موصلات نفوذها بأورام البلاعم والخللات الليفية، Myofibroblasts، Numbrophils

4B من النظرية الرياضية للألعاب لوصف سلوك خلية السرطان يستخدم من قبل مصطلح "Defector" - المرتد.

تين. 2. تأثير البيئة العادية على النمط الظاهري الورم. خلال التجربة التي استمرت 8 سنوات، تم تنفيذ Teratocarcinoma Ascite Teratocarcararcinoma من الفئران السوداء من خلال 200 ممرات (توفي الحيوانات بعد 3-4 أسابيع)، وبعد ذلك تم تخصيص 5 خلايا ورم في Blastocyst، ثم تم تقديمها في الفأرة الزائفة البيضاء. يثبت البشرة المخططة من الفئران حديثي الولادة وتكوين Isoenzyme لأجهزةها الداخلية المشاركة الكاملة لخلايا Teratocarcin في تطوير الجنين العادي. قدم الفئران "chimeras" ذرية صحية (تكييفها من)

ومخيارات، والوكلاء النشطين - السيتوكينات والكيموكينات (على وجه الخصوص، TGF-P، NF-KB، TNF-A)، exosomes و microrem. تم العثور على الطفرات في خلايا ستروما الورم في المراحل الأولى من التلال، وتعزز ستروما "المزعزع للاستقرار" عدم الاستقرار الوراثي في \u200b\u200bالظهارة القريبة مع تحولها اللاحق وتحولها إلى سرطان. يمكن أن تشجع الخلايا الأكبر سنا أيضا على التسمية، والتي تحولت إلى أن تكون التهابا ونمو خبيث من خلال تنظيم سرية وباراكون.

يجلب الحراسة عنصرا جديدا إلى الصورة، أي عدم تجانس هيكل الأنسجة. يتضح هذا بحقيقة الكشف عن هذه الظاهرة. في الواقع، على الرغم من المساعدة النظرية

يتم دعم طبيعة التفرد الوراثي لكل خلية من كل خلية من نتائج الحمض النووي الأنسجة التسلسل العميق وتسلسل الفاصوليا الكاملة للخلايا الفردية، من المستحيل أن تثبت رسميا تجربتها المباشرة: بغض النظر عن مدى أهمية التقنيات الحالية عالية الأداء ، فهي غير قادرة (وقد لا تتمكن أبدا من تسوية جين كل من الخلايا تريليونات من جسم الإنسان. يتبع ذلك في ظاهرة الاسماصية، يمكننا أن نرى فقط "أعلى جبل الجليد"، أي عدم تجانس الخلايا غير الفردية، والاستيلاء الخلايا: يمكن أن يسجل التسلسل الأكثر برشيا "البرد" فقط النسخة الوراثية المتأصلة فقط في العديد من الخلايا ويتجاوز الخلفية التي شكلتها إشارات انفرادية ضعيفة.

5 تسلسل هو متوسط \u200b\u200bعدد قراءات هذا النيوكليوتيد في تسلسل الحمض النووي قيد الدراسة.

وهكذا، فإن بيان وجود الاسماطية الجسدية هو أدلة في الوقت نفسه على أن التوحيد الخارجي (المورفولوجي) من الأنسجة الطبيعية مخفية عدم تجانسها كلونال ("Cellistics"). يؤدي اندماجات من طفرات الخلايا العشوائية الناتجة عن الحراسة الوراثية، على ما يبدو، إلى جميع أنواع المنحرف (غير المقدم من الجينوم الطبيعي)، وبالتالي، إلى العديد من مجموعات مختلفة من "البذور" و "التربة". تطل على هيكل أمر مميز للنسيج وتشكيله "تظليل"، يخلق الهزايلات إمكانية ظهور الزوج الفريد "التكميلي" ("السائل المنوي" و "التربة")، والتي يمكن أن تنمو، تتطور وإنشاء ورم وبعد ربما يرجع ذلك إلى عدم وجود في معظم الحالات مثل "التكامل"، فإن بؤر توسيع الخلايا القصيرية تتوقف عند مراحل مختلفة من التطوير، وتوليد نماذج تي هاهزة فقط و "نائمة".

سيناريوهات المسرحيات

بدأت مشاركة الاسمية أيضا في المشتبه في العمليات (على وجه الخصوص، في ردود الفعل التهابية ورباط الشرايين)، حيث لم يفترض المكون الوراثي في \u200b\u200bالسابق. أما بالنسبة للسرطان، فإن دور الاسمية في حدوثه هو بلا شك (انظر الجدول). وبالتالي، غالبا ما يتم اكتشاف العيوب الوراثية المرتبطة بالتحول الخلوي في جينوم الخلايا الطبيعية خارجيا. تم العثور على الطفرات Zhtsn1 و Zhtn2 و Schtsn و TP53 في 18-32٪ من خلايا البشرة العادية (كثافة "تكثافة" سائق المؤمنين "~ 140 / سم 2)، والتي تشير إلى توسع مغلقة من الخلايا المحولة جزئيا قبل فترة طويلة من المظاهر السريرية. في ضوء الشمس المشع، ولكن الجلد دون تغيير خارجيا يجد باستمرار الطفرات FGR3 و HRAS و KYAL8، وكذلك إعادة الهيكلة الهيكلية الكبيرة. في الجلزغونيا، غالبا ما يلتقي الرجال المسن في كثير من الأحيان إلى طفرات FGR2 و FGR3 و HRRA. في الجسم من كل مولود حديثي الولادة الصحية، هناك استنساخ واحد على الأقل من الخلايا مع طفرة oncogenic؛ يتم بدء العديد من الأورام الصلبة، على ما يبدو، في مرحلة الجنين. دور طفرة "سائق النوي" الأول أمر رائع بشكل خاص.

تسمح لك جينوم "السرطان" ببناء "شجرة الأنساب" للورم والحصول على فكرة عن تطورها الأساسي. الاكتشاف الرئيسي لهذا الاتجاه هو أن السيناريو الخاص بالطريحة متعددة المراحل، التي تعتبر واحدة ممكنة فقط ممكنة، ليست كذلك. هناك وجود طرق بديلة على الأقل للحصول على خلية من النمط الظاهري الورم.

يرجع الدمار المتعدد الوسائط، عن طريق القياس مع نظرية داروين، إلى دورات متتابعة من الطفرة - اختيار. نتيجة، طويلة

(منذ عقود) تراكم العيوب الصغيرة (الطفرات والحذف والإيرادات) تتحول الخلية العادية إلى سرطان (الشكل 3). تتجلى طبيعة المضي قدما في العملية في الأورام السمنية السابقة للتغيرات النسيجية (التفضيل). النظريات المبكرة ضمنت على الطبيعة الخطية للتطور، أي قذف الحيوانات المستنسخة الأقل تكيفا هي الأكثر "تقدما"، وبالتالي، تجانس الورم على المراحل المتتالية من تنميته. ومع ذلك، فقد اتضح أن نسخ الحيوانات المستنسخة في كثير من الأحيان لا تخضع لعدم "الخطية"، ولكن التطور "المتفرع" (المتفرع) وأن معظم الأورام جي رودين باسكوريا. هذا الأخير هو، على ما يبدو، العقبة الرئيسية أمام العلاج الناجح للسرطان.

تعرض نظرية داروين (تدريجية متطورة ") في منتصف القرن الماضي للمراجعة، لأن الدراسات الحفريات لم تجد أشكال انتقالية بين الأنواع الفردية. ظهر مفهوم التوازن المتقطع (التوازن المتخصص)، وفقا للتنمية البيولوجية التي يمكن أن تحدث مع القفزات (Quanta)، وفترات الراحة المتقطعة للراحة. مع بعض المدخول، حدثت نفس النموذج التغيير في علم الأورام الأساسية. وبالتالي، فإن التسلسل الكامل الذي تم إنشاؤه من جينومات "السرطان" يكتشف مع سيناريو "بطيء" (تمشيا مع مفهوم مسرحيات المرابط المتعدد) أيضا "سريع" (وفقا لمفهوم التوازن المتقطع) (انظر الشكل 3 ).

إذا تم تنفيذ السيناريو "البطيء" (التدريجي الجيني) على مدار السنوات الماضية من خلال تراكم العيوب الصغيرة، فإن "الاختلامات الوراثية" (الاختلاج الجيني) هي نتيجة لافتات الخلايا ذات المرحلة الفردية الناشئة عن الإخفاقات في النسخ المتماثل والنسخ عمليات الانقسام. أنها تؤدي إلى aneuploidy (إعادة ترتيب الهيكلية للجينوم، وتغيرات عدد الكروموسومات أو شظاياها). وبالتالي، تولد Telomeres تقصير دورات الانصهار والكروموسومات (دورات جسر الانصهار الكسر)، وكروموسومات الكروموسوم - Chromotripsis (تقسيم الكروموسوم، أو جزء من تعددية الشظايا، تليها اتصالها العشوائي)، وكسر بطابقين الحمض النووي في مواقع النسخ النشط - Chromoplex (إعادة ترتيب التراخيات المتداخلة التي تؤثر على العديد من الكروموسومات)، والكيتوسينديسامين المضاد للفيروسينديسامين من عائلة Apobec - Kathegis (مجموعات من طفرات النقطة C ^ -T). عادة ما يتم الانتهاء من كوارث السلطان في موت الخلية. ومع ذلك، عن طريق الصدفة، فإن الخلايا الباقية "القفز" التغلب على المراحل المتتالية من التحول، والتي عادة ما يغادرونها لسنوات عديدة قادرة على إنتاج ورم في وقت قصير.

بالإضافة إلى تلك المذكورة، لا يزال هناك سيناريو "Big Big" "كبير" ("Big Bang")،

التدريجي (داروين)

العقوبات (جولد وإلكدريدج)

AAATGCCGTAT TAGC AAATGCCG TAGC AAA TAGCG TAGC AAATGCCGCGCAATTAGC AAAA TAGC SAT TAGC SAT

طفرات نقطة وحذف وإدراج

إعادة الهيكلة الهيكلية للجينوم (Chromotripsis، Chromoplexia، إلخ)

تين. 3. التطور الوراثي والفينوتي ننس في الورم وفقا لاروين (مسرحيات متعددة المراحل) و S.J. جولد، N. Eldredge (توازن متقطع) (تكييفها من)

لا تنطوي على تربية وتطور الحيوانات المستنسخة. أظهر تحليل 349 خلاصة من 15 أورام القولون أن الأحداث الرئيسية تحدث في بداية تطور الورم (في محور حجم خلايا 104-105<0,1 мм3). Все клоны, изначально присутствующие в опухоли, по мере ее роста увеличиваются в размерах параллельно, т. е. без изменения количественных соотношений. По-видимому, такому сценарию следуют относительно немногие опухоли. Предполагается, что у опухолевого клона есть альтернатива: быть «лучшим» или «первым» . Выбор зависит от обстоятельств. «Лучший» побеждает в условиях сильной конкуренции и селективного давления со стороны окружения (например, в опухоли, растущей в толще

الجهاز وتعاني من القيود المكانية). على العكس من ذلك، في غياب المنافسة والقيود المكانية (كما في الورم ينمو في تجويف الجهاز المجوف) يسيطر على "الأول": جميع الحيوانات المستنسخة تنمو دون عوائق، ولكن أول من لديهم ميزة مع مرور الوقت وبالتالي، في الحجم. ربما في الواقع هناك مزيج من السيناريوهات المختلفة.

الوقاية من السرطان: الفرص ووجهات النظر

نشأت فكرة منع السرطان تحت تأثير الدراسات المبكرة، والتي كانت فرز وعثرت على عوامل مسبقة في بيئة خارجية.

إذا كان السرطان أمراض معدية (انظر النظرية الوراثية للفيروسات في La Zilbera)، فمن الطبيعي أن نفترض أن القضاء على الفيروسات المتجينية من الموئل البشرية سيمنع (جعله مستحيلا) حدوث السرطان وكذلك القضاء على plasmodium motarious يمنع الملاريا. ينطبق منطق مماثل على المواد المسرطنة الكيميائية المحيطة بالشخص - الشخص الرئيسي، وفقا ل L.M. شبد، أسباب السرطان.

لقد تغير الكثير على مدى السنوات الخمسين الماضية. اتضح، أولا، أن المسعمون هو أي عامل سامة جينية (ليس الفيروسات الجينية فقط والطوائر الدموية الكيميائية، ولكن أيضا تشعيع الأشعة فوق البنفسجية، الإشعاعات المؤينة، الالتهابات المزمنة، الإصابة البكتيرية). ثانيا، أظهر الاستخدام الواسع لتسلسل الجيل التالي (تسلسل الجيل التالي، NGS) أن مولد طفرة دائم وقوي هو بيئة داخلية للجسم (انظر الجدول والقسم "الرصيف - ظاهرة طبيعية ولا مفر منه"). ثالثا، لا يؤكد تحليل البيانات الوبائية والبيانية والكيميائية الحيوية الفرضية الشائعة سابقا أن عوامل البيئة الخارجية تجعل مساهمة كبيرة في تلبيس الإنسان. المعلومات حول انتشار المصدر "الداخلي" أعلاه "الخارجي" قد تراكمت. إنها البيئة الداخلية، وفقا للبيانات المتاحة، فإنها تولد معظم الطفرات، في حين أن العوامل الخارجية، في حالة وجودها، تقدم فقط مساهمة إضافية في عملية التحول وتسريعها.

يكتشف اكتشاف الفسالات باعتباره ظاهرة طبيعية مما يحد من دور الوقاية باعتباره الوسيلة الرئيسية للنضال المضطرب. في الواقع، هناك شيء واحد هو عدد قليل من العوامل الخارجية، فيما يتعلق بالتدابير الوقائية حقيقية تماما، ومختلفة بشكل أساسي هو وفرة من العمليات الداخلية، بعيدا عن نهاية غير المحققين والسيطرة عليها. على الرغم من أن أي من الأعمال المذكورة أعلاه، إلا أنه لم يتم استجواب حقيقة اختلال البيئة الخارجية (كان فقط حول المبالغة غير المبرر لجدها المحدد)، فإن تغيير النماذج المتصورة من قبل العديد من الباحثين باعتباره انتهاك الاتجاهات الوقائية، مما أدى إلى جدل غير مسبوق.

من الواضح اليوم أن Mutagenesis لديه 2 مكونان: ثابت ومتغير. الأول يرجع إلى العمليات الداخلية غير المعروفة والدائمة (على سبيل الحكم على نطاق الهسام، يتم تهيمن عليه كميا - غير دائم واختلف درجة كثافة وعوامل البيئة الخارجية (القضاء عليها يمكن أن تقلل من الطفرات "تحميل" إلى الجسم، إبطاء التسمية وتأخير سرطان التطوير، ولكن ليس لمنعه). هنا مناسب تشبيه مع ظاهرة السرطان ذات الصلة بالشيخوخة:

يمكن أن يؤدي القضاء على العوامل الخارجية غير المواتية إلى إبطاء هذه العملية (والتي تمكنت من الكثير)، ولكن على الإطلاق إلغاء الشيخوخة لم تكن قادرة على أي شخص.

إن منع السرطان، الذي يتكون في انخفاض (قدر الإمكان قدر الإمكان) من حمولة الطفرات على الجسم أمر مهم بالتأكيد، فمن الضروري ويمكن أن يكون فعالا للغاية فيما يتعلق ببعض مجموعات المخاطر. في الوقت نفسه، من الضروري أن ندرك أنه غير قادر على التعامل مع جائحة السرطان: مؤشرات المراضة الأفكار، على الرغم من كل الجهود الوقائية، لا تكتشف أي ميل مستدام للحد على مدى عدة عقود. عند الحفاظ على المستقبل، يمكن توقع الاتجاهات العالمية التي لوحظت اليوم بزيادة في الإصابة الإجمالية في الإصابة بالكلمات الإجمالية من 12.7 مليون حالة جديدة في عام 2008 إلى 22.2 مليون في عام 2030.

يمكن أن يكون الوقاية من السرطان أكثر كفاءة، موجهة إلى البيئة الداخلية للجسم (المخترع ^ EPIP). استراتيجيتها هي منع التهاب المزمن، والسمنة، ونقص الأنسجة النيكولوجية والأنسجة الأنسجة؛ أهدافها - عناصر Stroma (البلاعم، العدلات، حبيبي، الخلايا الخلايا الخلايا اللمفاوية، البطانة الداخلية، الألياف الليفية) الجزيئات التنظيمية (على وجه الخصوص، NF-KB و N # 1). بمثابة أمثلة إيجابية على Hemopropylaxis بمثابة ستاتين وميتفورمين، مما يقلل من خطر عدد من الأورام والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التي تقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والغدد الثديية. اليوم، يتم اختبار العديد من أدوية المنظور الأخرى.

استنتاج

لفترة طويلة، كان يعتقد أن قفص خلية مفرد محول هو القوة الدافعة: التغلب على مقاومة الوسيلة الطبيعية، فإنها تنتشر، تطور، تنشئ الحيوانات المستنسخة وتأسيس الجسم. يقترح افتتاح الوقت الأخير (على وجه الخصوص ظاهرة الردم) على أن حصة "الذنب" الرئيسية، إن لم يكن الرئيسية، على أن "الذنب" للطريحة على أكاذيب النسيج "الإجرام" المتوسطة التي تولد خلية سرطانية وتفضي إلى تنميتها.

بالإضافة إلى المعرفة النظرية الجديدة لها جانب عملي.

إنهم يتيحون، أولا، تحديد الأولويات واتخاذ قرارات مستنيرة فيما يتعلق باستراتيجية القتال المضاد للسرطان.

ثانيا، أنها تجعل من الممكن التنبؤ بسيار المرض والحساسية للعلاج المتأخرين. على وجه الخصوص، قام التنميط الجيني بإنشاء سيناريو "سريع" للارمائي، وفقا له العديد من الأورام التي تتطور، توقعات غير مواتية عادة، ولكن بمستوى منخفض من aneuploidy وعدد كبير من الطفرات الهولندية غير المعقد (تولد غير -معنى) العلاج المناعي بواسطة

يمكن أن يكون حصار نقاط التحكم في الحصانة PD-1 وسبا -4 فعالة للغاية.

ثالثا، تشجع ظاهرة الراسلية المؤشرات الكمية في التنميط الجيني والمسح الطالب. والحقيقة هي أنه من ناحية، من ناحية، فإن الحاجة إلى زيادة حساسية طرق التحليل واضحة تماما، لأن نسخ السرطان ذات الكثافة العالية بشكل خاص (على سبيل المثال، المقاومة للعلاج) قد تكون في البداية صغيرة جدا. ومع ذلك، من ناحية أخرى

الجانبين، والحساسية المطلوبة لا ينبغي أن تتجاوز الحدود المعقولة، لأنه نظرا للذكرى الطبيعية، فإن النتائج الإيجابية الخاطئة ممكنة، أي تحديد الطفرات التي لا تملك قيمة سريرية (في عينة من الأنسجة الحمض النووي يزن ~ 0.5 ميكروغرام، يمكنك العثور على طفرة تقريبا أي جين).

في الختام، يمكننا التعبير عن الأمل في أنه بالفعل في المستقبل ليس في المستقبل طويل الأجل، فإن عدد كبير من المعرفة العلمية سوف يذهب إلى جودة أعلى من الأورام العملية.

مراجع الادب.

1. فرنانديز L..c.، توريس م.، حقيقي f.x. فساتينات جسدية: على الطريق إلى السرطان. EAT REV السرطان 2016؛ 16 (1): 43-55.

2. فورسبيرغ L.A.، Gisselsson D.، Dumanski J.P. الاسمية في الصحة والمرض - استنساخ التقاط السرعة. نات ريف جينيت 2017؛ 18 (2): 128-42.

3. كولينز R.L.، العلامة التجارية H.، Redin C.E. وآخرون. تحديد الطيف المتنوع من الانتعاش والاختلال الهيكلية المعقدة والكروموثرحات في الجينوم البشري المريث. جينوم بيول 2017؛ 18 (1): 1-21.

4. McCulloch S. D.، KUNKEL T.A. الإخلاص في تخليق الحمض النووي من قبل بوليميرات التسليط النارية النارية الخلية الدقة 2008؛ 18 (1): 148-61.

5. Lynch M. سعر الطيف الجزيئي والنتيجة للطفرة البشرية. Proc Natl Acad Sci U 2010؛ 107 (3): 961-8.

6. لينش م. تطور معدل الطفرة. الاتجاهات جينيت 2010؛ 26 (8): 345-52.

7. JU Y.S.، MartinCorena I.، Gerstung M.

وآخرون. تكشف الطفرات الجسدية الديناميات الخلوية غير المتماثلة في الجنين البشري المبكر. الطبيعة 2017؛ 543 (7647): 714-8.

8. المرسل R.، FUCHS S.، MILO R. تقديرات منقحة لعدد خلايا البشر والبكتيريا في الجسم. بيولوجيا بلوس 2016؛ 14 (8): E1002533.

9. بيانكون E.، Piovesan A.، Facchin F. et al. تقدير عدد الخلايا

في جسم الإنسان. آن هوم بيول 2013؛ 40 (6): 463-71.

10. فرانك S.A.، نواك M.A. علم الأحياء الخلية: الاستعداد التنموي للسرطان. الطبيعة 2003؛ 422 (6931): 494.

11. Tomasetti C.، Vogelstein B. مسببات السرطان. يمكن تفسير الاختلاف في خطر الإصابة بالسرطان بين الأنسجة بسبب انقسامات الخلايا الجذعية. العلم 2015؛ 347 (6217): 78-81.

12. Kurnosov A.A.، Ustyugova S.V.، نزاروف V.I. وآخرون. الأدلة على زيادة نشاط L1 في موقع عصبي الدماغ البشري البشري. بلوس واحد 2015؛ 10 (2): E0117854.

13. Coufal N.G.، GARCIA-PEREZ J.L.، Peng G.E. وآخرون. L1 Retrotransposition.

في خلايا المراسلات العصبية البشرية. الطبيعة 2009؛ 460 (7259): 1127-31.

14. Gonitel R.، Moffitt H.، Sathasivam K.

وآخرون. عدم الاستقرار الحمض النووي في الخلايا العصبية بعد ما بعد الحظيرة. Proc Natl Acad Sci USA 2008؛ 105 (9): 3467-72.

15. ليبر m.r.، gu j.، lu h. et al. انضمام نهاية الحمض النووي غير البشري (NHEJ) وترجمة الكروموسومات في البشر. Subcell Biochem 2010؛ 50: 279-96.

16. Hastings P.J.، Lupski J.r.، Rosenberg S.m.، IRA G. آليات

التغيير في رقم نسخ الجين. نات ريف جينيت 2009؛ 10 (8): 551-64.

17. Leslie R.، O "Donnell CJ، Johnson Ad Grasp: تحليل النمط الوراثي - النمط الوراثي الناتج عن النمط الوراثي الناتج عن النتائج الوراثية من 1390 دراسات جمعية جينوم واسعة النطاق وقاعدة بيانات الوصول المفتوحة المقابلة. 30 (12): 185-94 وبعد

18. نواك م. خمس قواعد لتطور التعاون. العلم 2006؛ 314 (5805): 1560-3.

19. Bissell M.J.، هاينز W.C. لماذا لا نحصل على المزيد من السرطان؟ دور مقترح للبيئة الصغرى في تقييد تقدم السرطان. نات ميد 2011؛ \u200b\u200b17 (3): 320-9.

20. Greaves M. هل يصاب الجميع بسرطان السرطان؟ نات المراجعة السرطان 2014؛ 14 (4): 209-10.

21. فولكمان J.، Kalluri R. Cancer بدون مرض. الطبيعة 2004؛ 427 (6977): 787.

22. باغيت س. توزيع النمو الثانوي في سرطان الثدي. Lancet 1889؛ 133: 571-3.

23. GPTA G.P.، \u200b\u200bMassague J. Cancer Metastasis: بناء إطار. الخلية 2006؛ 127 (4): 679-95.

24. أرميتاج P.، دمية R. توزيع العمر للسرطان ونظرية متعددة المراحل للارليمات. BR J Cancer 1954؛ 8: 1-12.

25. Nowell P.C. تطور نسيلي من السكان الخلايا السرطانية. العلم 1976؛ 194 (4260): 23-8.

26. حناان دال، كوسينز L.M. الملحقات بالجريمة: وظائف الخلايا المعينة للبيئة الورم. CENE CONL 2012؛ 21 (3): 309-22.

27. reclerck Y. A.، باينتا K.J.، Woodhouse E. وآخرون. الكريات الدقيقة للورم في معرفة نقطة تحول اكتسبت خلال العقد الماضي، والتحديات والفرص المقبلة: ورقة بيضاء

من شبكة NCI TME. السرطان الدقة 2017؛ 77 (5): 1051-9.

28. Sonnenschein C.، سوتو.، رانجاراجان أ. وآخرون. مناظر المنافسة على السرطان. J Biosci 2014؛ 39 (2): 281-302.

29. Sonnenschein C.، Soto A.M. الشيخوخة السماوية لعام 2006 و 2011 مراجعات السرطان: نقد. J Biosci 2013؛ 38 (3): 651-63.

30. Mintz B.، Illmensee K. طبيعي الفسيفساء الفساة المنتجة من خلايا الخبيثة ثالثا ATOCARCINOMA. Proc Natl Acad Sci USA 1975؛ 72 (9): 3585-9.

31. Shachaf C.M.، Kopelman A.M، التهاب الأفريقي C. et al. كشف MYC تعطيل تفتيش Pluripotent و حاسم الورم في سرطان الكبد. الطبيعة 2004؛ 431 (7012): 1112-7.

32. Hendrix M.J.، seftor e.a.، seftor r.e. وآخرون. إعادة برمجة خلايا الورم المنتشر مع البنادق الجنينية. EAT Rev Cancer 2007؛ 7 (4): 246-55.

33. الإلكترونية A.، AMSON R. البرنامج الجزيئي لعادة الورم: الخطوات التي تتجاوز التحول الخبيث. EAT Rev Cancer 2009؛ 9 (3): 206-16.

34. MAFFINI M.V.، SOTO A.M، كالابرو J.M. وآخرون. الستروما كهدف حاسم في دوران الغدة الثديية الفئران. J Cell SCI 2004؛ 117 (PT 8): 1495-502.

35. Albini A.، Sporn M.B. الورم الصغرى كهدف للوقاية الكيميائي. EAT Rev Cancer 2007؛ 7 (2): 139-47.

36. Bhowmick n.a.، Chytil A.، plieth d. et al. TGF-ß تشير الإشارة في الألياف الليفية تعدل الإمكانات oncogenic من النظامي المجاور. العلم 2004؛ 303 (5659): 848-51.

37. Olumi A.F.، Grossfeld G.D.، Hay-Wards S.W. وآخرون. الأسماء الليفية المرتبطة بسرطان الورم المباشر تترجم من ظهور الظهارة البروستاتا البشرية. Cancer Res 1999؛ 59 (19): 5002-11.

38. هايوارد S.W.، وانغ Y.، Cao M. et al. التحول الخبيث في خط الخلايا الظهارية الفاشية البشرية Nontumorigen-IC. السرطان الدقة 2001؛ 61 (22): 8135-42.

39. Witz I.P. أنشطة يين يانغ ودورات مفرغة في الايرنام الصغرى الورم. بحوث السرطان 2008؛ 68 (1): 9-13.

40. حويصلات RAK J. الخياطة الخارجية - البيوماء البيولوجيين ومؤثرون على التفاعل الخلوي في السرطان. Front Pharmacol 2013؛ 4: 21.

41. تشانغ L.، تشانغ س.، ياو ج. وآخرون. خسارة PTEN الناجم عن الكثافة من قبل جزيرة إكسو-صومال بريمات بريمات بريمات ورم خبيث داخلي. الطبيعة 2015؛ 527 (7576): 100-4.

42. Bindra R.S.، Glazer P.M. عدم الاستقرار الوراثي والورم الصغرى: نحو مفهوم تلبيس الصغرى البغيضة. Mutat res 2005؛ 569 (1-2): 75-85.

43. Ishiguro K.، Yoshida T.، Yagishita H. et al. عدم الاستقرار الوراثي الظاهري والحرمان يساهم في سفر التكوين من الأعمال الشديدة القولون والمستقيم. COT 2006؛ 55 (5): 695-702.

44. كيم ب.، لي جيم، تشياو دبليو آل. SMAD4 يشير في الخلايا الراقية مطلوبة لقمع سرطان الجهاز الهضمي. الطبيعة 2006؛ 441 (7096): 1015-9.

45. ويبر ف.، شين L.، فوكينو ك. وآخرون. يحدد تحليل تجميع جنبا إلى جنب من سرطان BRCA1 / 2 المرتبط بالثدي في الثدي سدى الورم كقدمية محتملة لبدء Neoplastic. AM J Hum Genet 2006؛ 78 (6): 961-72.

46. \u200b\u200bParrinello S.، Coppe J.P.، Krtolica A.، Campisi J. Stromal - التفاعلات الظهارية في الشيخوخة والسرطان: الألياف الليفي الشيوخ تغيير تمايز الخلايا الظهارية. J Cell SCI 2005؛ 118 (PT 3): 485-96.

47. Coppe J.P.، Patil C.K.، Rodier F. et al. الأنماط الظاهرية الإفراز المرتبطة بالظهور تكشف عن وظائف خلية غير طبيعية

من RAS oncogenic و P53 ورم القارب. بلوس بيول 2008؛ 6 (12): 2853-68.

48. أبيزوف أ. مارياني جي، باليجيف د. وآخرون. رقم نسخ جسدي يرسم بالجلوم البشرية في الجلد البشري الناجم عن الخلايا الجذعية المتعددة. الطبيعة 2012؛ 492 (7429): 438-42.

49. Cai X.، Evrony G.D.، Lehmann H.S. وآخرون. الحي الخلايا الفردية، وتحدد تسلسل جينوم على نطاق جينوم الاختلاف الساتاني النسخ الأكادي في الدماغ البشري. مندوب الخلية 2014؛ 8 (5): 1280-9.

50. Lodato M.a.، Woodworth M.B.، Lee S. et al. طفرة جسدية في الخلايا العصبية البشرية واحدة تتبع تاريخ التنموي والتران البركاني. العلم 2015؛ 350 (6256): 94-8.

51. تايلور ت.ه، جيتلين س.، باتريك ج. وآخرون. الأصل، الآليات، الإصابة والعواقب السريرية للرسوم الإسلامية للكروموسومات في البشر. Hum ختم التحديث 2014؛ 20 (4): 571-81.

52. سيمز د.، سودبري I.، Ilott n.e. وآخرون. تسلسل العمق والتغطية: اعتبارات رئيسية في التحليلات الجينية. نات ريف جينيت 2014؛ 15 (2): 121-32.

53. مورينو E.، Rhiner C. Darwin "STROLICEL-LINGLITIC: من نظريات النظريات العصبية والمنافسة الخلية إلى بصمات الأصابع اللياقة البدنية. Curr Opet Cell Biol 2014؛ 31: 16-22.

54. Burrell R.A.، McGranahan N.، Bartek J. et al. أسباب وعواقب عدم التجانس الوراثي في \u200b\u200bتطور السرطان. الطبيعة 2013؛ 501 (7467): 338-45.

55. Ghajar C.M.، Peinado H. Mori H. et al. تتمثل مكانة الحديمة في تنظيم حاسم ورم الثدي. NAT Cell Biol 2013؛ 15 (7): 807-17.

56. مارتينورينا I.، روشان أ. جيرستونغ م. وآخرون. تطور الورم. عبء كبير ومختيار إيجابي واسع من الطفرات الجسدية في الجلد البشري الطبيعي. العلم 2015؛ 348 (6237): 880-6.

57. Goriely A.، Hansen R.m.، تايلور I.B.

وآخرون. تنشيط الطفرات في FGR3 و HRAs تكشف عن أصل وراثي مشترك للاضطرابات الخلقية والأورام الخصية. نات جينيت 2009؛ 41 (11): 1247-52.

58. هاو دال، وانغ L.، دي L.J. معدلات تراكم طفرة مميزة بين الأنسجة تحديد الاختلاف في خطر الإصابة بالسرطان. SCI REP 2016؛ 6: 19458.

59. شباد l.m. بعض المقارنات الشائعة وأنماط تطوير التغييرات المحسوبية. في الكتاب: قبل السرطان في الجانب المورفولوجي التجريبي. م: الطب، 1967.

C. 352-373. وبعد

60. فيشر R.، Pusztai L.، Swanson C. عدم تجانس السرطان: الآثار المترتبة على العلاجية المستهدفة. BR J Cancer 2013؛ 108 (3): 479-85.

61. سوانتون C. عدم التجانس intratumor: التطور من خلال الفضاء والوقت. أبحاث السرطان 2012؛ 72 (19): 4875-82.

62. جيرلينجر م.، روان أ. جري، هوردويل س. وآخرون. كشف عدم التجانس في الواقعية والتطور المتفرع عن طريق التسلسل المتعدد الأدوار. n engl j med 2012؛ 366 (10): 883-92.

63. Gould S.J.، Eldredge N. توازن تلمجأ يأتي من العمر. الطبيعة 1993؛ 366 (6452): 223-7.

64. Eldredge N.، Gould S.J. على التوازن puntuated. العلم 1997؛ 276 (5311): 338-41.

65. Stepanenko A.A.، كافسان ضد النظرية الطورية Karyotypic من السرطان مقابل نظرية طفرة الجينات السرطانية التقليدية. الخلية الحيوية الحيوية 2012؛ 28: 267-80.

66. ساتو ف.، ساجي س.، Toi M. تطور الورم الجينومي لسرطان الثدي. سرطان الثدي 2016؛ 23 (1): 4-11.

67. Baca S.C.، Prandi D.، Lawrence M.S. وآخرون. تتخلل تطور الجينات سرطان البروستاتا. الخلية 2013؛ 153 (3): 666-77.

68. كيم T.m.، XI R.، Luquette L.J. وآخرون. تحليل جينومي وظيفي من انحرافات الكروموسومات في الخلاصة

من 8000 الجينوم السرطان. جينوم الدقة 2013؛ 23 (2): 217-27.

69. Kloosterman W.P.، Koster J.، Molenaar J.J. الانتشار والآثار السريرية ل Chromothripsis في جينوم السرطان. قصب oncol 2014؛ 26 (1): 64-72.

70. Cross W.، غراهام T.A.

رايت N.A. النماذج الجديدة في تطور استنساخ: تتخلل التوازن في السرطان. J Pathol 2016؛ 240 (2): 126-36.

71. غراهام T.A.، Sottoriva A. قياس تطور السرطان من الجينوم. J Pathol 2017؛ 241 (2): 183-91.

72. Martinctinorena I.، Campbell P.J. طفرة جسدية في السرطان والخلايا العادية. العلم 2015؛ 349 (6255): 1483-9.

73. الرايات S.F.، Nussenzweig A. الانضمام النهائي، ترجمة والسرطان. نات المراجعة السرطان 2013؛ 13 (7): 443-54.

74. Forment J.V.، كايدي أ. جاكسون S.P. الكروموثرحات والسرطان: أسباب وعواقب شعاع الكروموسوم. EAT Rev Cancer 2012؛ 12 (10): 663-70.

75. ستيفنز P.J.، Greenman C.D.، فو ب. وآخرون. إعادة ترتيب جينوم ضخمة المكتسبة في حدث كارثي واحد أثناء تطوير السرطان. خلية 2011؛ \u200b\u200b144 (1): 27-40.

76. شين محمد Chromoplexy: فئة جديدة من إعادة ترتيب المعقد في جينوم السرطان. خلية الخلية 2013؛ 23 (5): 567-9.

77. سوانتون جيم، ماكجرانا ن.، ستاريت G.J. وآخرون. انزيمات Apobec: الوقود الطفرية لتطور السرطان وغير التجانس. Cancer Discov 2015؛ 5 (7): 704-12.

78. Sottoriva A. Kang H.، MA Z. et al. نموذج الانفجار الكبير لنمو الورم القولون والمستقيم البشري. نات جينيت 2015؛ 47 (3): 209-16.

79. روبرتسون تيسي م. أندرسون A.r. الانهيار كبير الانفجار والسياق. نات جينيت 2015؛ 47 (3): 196-7.

80. Zilber L.a. على التفاعل بين فيروسات الورم والخلايا: مفهوم فيروسي من الأسماك. J Instrcer Instand 1961؛ 26: 1311-9.

81. شباد L.M. دراسات في الاتحاد السوفياتي على التوزيع، الدورة الدموية،

ومصير الهيدروكربونات المسرطنة في إيداعهم في الأنسجة في المسارين: مراجعة. السرطان الدقة 1967؛ 27 (6): 1132-7.

82. ثيلي W.G. هل تسببت أصوت البيئة في الكتلة في الناس؟ نات جينيت 2003؛ 34 (3): 255-9.

83. Lichtenstein A.V. السرطان: حظا سيئا

أو العقوبة؟ الكيمياء الحيوية (موسكو) 2017؛ 82 (1): 75-80.

84. Tomasetti C.، Vogelstein B. التأمل

النظرية النظرية بحيث يمكن تفسير الاختلاف في خطر الإصابة بالسرطان بين الأنسجة من خلال عدد أقسام الخلايا الجذعية الطبيعية. ARXIV: 1501.05035 2015.

85. Tomasetti C.، LI L.، Vogelstein B. أقسام الخلايا الجذعية، الطفرات الجسدية، مسببات السرطان، الوقاية من السرطان. العلم 2017؛ 355 (6331): 1330-4.

86. Tomasetti C.، Vogelstein B. مخاطر السرطان: دور استجابة البيئة. العلم 2015؛ 347 (6223): 729-31.

87. أشفورد N.A.، Bauman P.، Brown H.S. وآخرون. خطر السرطان: دور البيئة. العلم 2015؛ 347 (6223): 727.

88. Albini A.، Cavuto S.، Apolone G.، Noon-A D.M. استراتيجيات لمنع "سوء الحظ" في السرطان. J Natl Cancer Inst 2015؛ 107 (10): 1-7.

89. أغنية م.، جيوفانوتشي E.L. خطر السرطان: تساهم العديد من العوامل. العلم 2015؛ 347 (6223): 728-9.

90. Tarabichi M.، Detours V. Comment

على "الاختلاف في خطر الإصابة بالسرطان بين الأنسجة، يمكن تفسير عدد أقسام الخلايا الجذعية". Biorxiv 2015. DOI: http://dx.doi.org/10/1101/022497.

91. بوتر J.D.، Prentice R.L. خطر السرطان: أورام مستبعدة. العلم 2015؛ 347 (6223): 727.

92. Gootay C.، Dummer T.، Spinelli J. خطر السرطان: الوقاية حاسمة. العلم 2015؛ 347 (6223): 728.

93. كوزين فرانكل جي - طبيب طبيعي. الحظ السيئ للسرطان. العلم 2015؛ 347 (6217): 12.

94. Rozhok A.I.، Wahl G.m.، DeRegori J. دراسة حاسمة ل "الحظ السيئ" شرح خطر الإصابة بالسرطان. السرطان السابق res res (phila) 2015؛ 8: 762-4.

95. دراسات Ledford H. سرطان الصدام على آليات الخبيثة. الطبيعة 2015؛ 528 (7582): 317.

96. Couzin-Frankel J. التواصل العلمي. رد فعل عنيف يحيي "الحظ السيئ" دراسة السرطان والتغطية. العلم 2015؛ 347 (6219): 224.

97. يا "Callaghan M. خطر الإصابة بالسرطان: الدقة

الأدب. العلم 2015؛ 347 (6223): 729.

98. وو س.، صلاحيات S.، تشو دبليو وآخرون. مساهمة كبيرة لعوامل الخطر الخارجية

لتطوير السرطان. الطبيعة 2016؛ 529 (7584): 43-7.

99. alderton g.k. خطر السرطان: مناقشة الاحتمالات. نات المراجعة السرطان 2016؛ 16 (2): 68.

100. Blokzijl F.، De Ligt J.، Jager M. et al. تراكم طفرة على الأنسجة في الخلايا الجذعية الكبار البشرية أثناء الحياة. الطبيعة 2016؛ 538 (7624): 260-4.

101. تشو L.، فينكلشتاين دال، قاو ج. وآخرون. رسم الخرائط متعددة الأعضاء لخطر السرطان. الخلية 2016؛ 166 (5): 1132-46.

102. alekseenko I.V.، كوزميش أ.، Pleshkan V.V. وآخرون. سبب طفرات السرطان: الحياة السيئة المرتفعة أو أخطاء النسخ المتماثل لا مفر منه الحتمية؟ مول biol (mosk) 2016؛ 50 (6): 906-21.

103. نواك M.A.، WACLAW B. الجينات والبيئة و "الحظ السيئ". العلم 2017؛ 355 (6331): 1266-7.

104. مانسكخ v.n. هل العوامل الخارجية أو الداخلية تؤدي إلى تنمية الورم؟

لا يزال غير معروف. الكيمياء الحيوية (MOSC) 2017؛ 82 (1): 81-5.

105. Lichtenstein A.V. استجابة للتعليقات من قبل V.N. مانسكخ: "هل تؤدي العوامل الخارجية أو الداخلية إلى تنمية الورم؟

لا يزال مجهولا. "الكيمياء الحيوية (MOSC) 2017؛ 82 (1): 86-7.

106. مانسكخ v.n. ملاحظة للاستجابة.

من A.V. lichtenstein. الكيمياء الحيوية (MOSC) 2017؛ 82 (1): 88-9.

107. تشاو أ. الخلايا الجذعية والبيئة ومخاطر السرطان. الساق الخلية Investig 2015؛ 2: 24.

108. كامبيسي J. الشيخوخة والسرطان: سيف ذو حدين من الشيخوخة المتماثلة.

J am Geriatr Soc 1997؛ 45 (4): 482-8.

109. كامبيسي J. السرطان والشيخوخة: الشياطين المتنافسة؟ EAT Rev Cancer 2003؛ 3 (5): 339-49.

110. كامبيسي جيه خلايا سينسنت، قمع الورم، والشيخوخة الكهرامة: المواطنون الجيدون، الجيران السيئين. خلية 2005؛ 120 (4): 513-22.

111. Siegel R.، MA J.، Zou Z.، Jemal A. إحصاءات السرطان، 2014. CA سرطان J Clian 2014؛ 64 (1): 9-29.

112. Siegel R.l.، ميلر ك. د.، غيمال إحصائيات السرطان، 2017. CA سرطان J Clin 2017؛ 67 (1): 7-30.

113. براي ف.، جيمال أ.، رمادي N. et al. انتقالات السرطان العالمية وفقا لمؤشر التنمية البشرية (2008-2030): دراسة قائمة على السكان. Lancet Oncol 2012؛ 13 (8): 790-801.

114. Nones K.، Waddell N.، Wayte N. et al. الكوارث الجينوم تنشأ كثيرا

في المريء Adenocarcararcinoma ودفع Tumorigenesis. تولية نات 2014؛ 5: 5224.

115. Notta F.، Chan-Seng-Yue M.، Lemire M. et al. نموذج متجدد لتطور السرطان البنكرياس بناء على أنماط إعادة ترتيب الجينوم. الطبيعة 2016؛ 538 (7625): 378-82.

116. دافولي ت.، UNO H.، Woten E.C.، Elledge S.J. يرتبط الورم aneuploidy مع علامات التهرب المناعي ومع انخفاض الاستجابة للعلاج المناعي. العلوم 2017؛ 355 (6322): 1-16.

117. Zanetti M. Chaoshosomal الفوضى الصوفية للمراقبة المناعية. العلم 2017؛ 355 (6322): 249-50.

118. تشاو X.، مقاومة السكانية الجوهرية السينية للأورام الصلبة إلى علاج الحصار الحصري المناعي. السرطان الدقة 2017؛ 77 (4): 817-22.